(S)-2-(4'-bromobiphenyl-4-sulfonylamino)-3-methylbutyric acid tert-butyl ester | 199850-87-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2-(4'-bromobiphenyl-4-sulfonylamino)-3-methylbutyric acid tert-butyl ester
• 英文别名: (S)-2-(4'-Bromo-biphenyl-4-sulfonylamino)-3-methyl-butyric Acid Tert-butyl Ester；tert-butyl (2S)-2-[[4-(4-bromophenyl)phenyl]sulfonylamino]-3-methylbutanoate
• CAS: 199850-87-8
• 化学式: C₂₁H₂₆BrNO₄S
• 分子量: 468.412
• InChiKey: WIZHTLZRNBDNDS-IBGZPJMESA-N

物化性质

• 熔点：
  131-133 °C
• 沸点：
  543.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.308±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(4'-bromobiphenyl-4-sulfonylamino)-3-methylbutyric acid tert-butyl ester 在 苯甲醚 、 三氟乙酸 作用下， 反应 4.0h， 以67%的产率得到(S)-2-(4’-溴联苯-4-磺酰胺)-3-甲基丁酸
  参考文献：
  名称：

  一系列有效的，系统可用的联苯磺酰胺基质金属蛋白酶抑制剂的结构活性关系和药代动力学分析。

  摘要：

  制备了一系列（S）-2-（联苯基-4-磺酰基氨基）-3-甲基丁酸（5）的联苯磺酰胺衍生物，并评估了它们抑制基质金属蛋白酶（MMPs）的能力。对于这一系列化合物，我们的目标是用结构上不同的功能性系统取代取代基上5的联苯和α-位置的取代基，以评估这些变化对生物学和药代动力学活性的影响。随后的结构活性关系（SAR）研究表明，在4'-位（11c）处被溴取代的联苯磺酰胺显着提高了体外活性，并显示出优异的药代动力学（C（max），t（1/2），AUCs，相对于化合物5而言，可以通过用各种取代基取代11c的异丙基来改变α位的亲脂性，一般而言，与MMP-2，-3和-13相比，药效保持不变，但口服系统利用率较低。随后对其对映异构体11c'的评估表明，两种化合物都是同等有效的MMP抑制剂。相反，相应的异羟肟酸对映体对16a（S-异构体）和16a'（R-异构体）立体选择性抑制了MMP。在该系列中，16a'首次提

  DOI：

  10.1021/jm9903141
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-4-硫联苯 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.75h， 生成 (S)-2-(4'-bromobiphenyl-4-sulfonylamino)-3-methylbutyric acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  一系列有效的，系统可用的联苯磺酰胺基质金属蛋白酶抑制剂的结构活性关系和药代动力学分析。

  摘要：

  制备了一系列（S）-2-（联苯基-4-磺酰基氨基）-3-甲基丁酸（5）的联苯磺酰胺衍生物，并评估了它们抑制基质金属蛋白酶（MMPs）的能力。对于这一系列化合物，我们的目标是用结构上不同的功能性系统取代取代基上5的联苯和α-位置的取代基，以评估这些变化对生物学和药代动力学活性的影响。随后的结构活性关系（SAR）研究表明，在4'-位（11c）处被溴取代的联苯磺酰胺显着提高了体外活性，并显示出优异的药代动力学（C（max），t（1/2），AUCs，相对于化合物5而言，可以通过用各种取代基取代11c的异丙基来改变α位的亲脂性，一般而言，与MMP-2，-3和-13相比，药效保持不变，但口服系统利用率较低。随后对其对映异构体11c'的评估表明，两种化合物都是同等有效的MMP抑制剂。相反，相应的异羟肟酸对映体对16a（S-异构体）和16a'（R-异构体）立体选择性抑制了MMP。在该系列中，16a'首次提

  DOI：

  10.1021/jm9903141

文献信息

• Biphenysulfonamide matrix metal alloproteinase inhibitors
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05756545A1

  公开（公告）日：1998-05-26

  Compounds of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 includes alkyl, halo, nitro, amino, cyano, alkoxy, and alkoxycarbonyl; R.sup.2 is alkyl and substituted alkyl; and R.sup.3 is OH or NHOH are useful for inhibiting matrix metalloproteinase enzymes in animals, and as such, prevent and treat diseases resulting from the breakdown of connective tissues.

  化合物的公式为##STR1##其中R.sup.1包括烷基，卤素，硝基，氨基，氰基，烷氧基和烷氧羰基; R.sup.2是烷基和取代烷基; 而R.sup.3是OH或NHOH，这些化合物对于抑制动物中的基质金属蛋白酶酶是有用的，因此可以预防和治疗由结缔组织分解引起的疾病。
• BIPHENYLSULFONAMIDE MATRIX METALLOPROTEINASE INHIBITORS
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0901466B1

  公开（公告）日：2001-10-31
• COADMINISTRATION OF ACAT AND MMP INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ATHEROSCLEROTIC LESIONS
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP1098662A2

  公开（公告）日：2001-05-16
• US5756545A
  申请人：——

  公开号：US5756545A

  公开（公告）日：1998-05-26
• [EN] COADMINISTRATION OF ACAT AND MMP INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ATHEROSCLEROTIC LESIONS<br/>[FR] CO-ADMINISTRATION D'INHIBITEURS DE ACAT ET DE MMP POUR LE TRAITEMENT DE LESIONS ATHEROSCLEREUSES
  申请人：WARNER LAMBERT CO

  公开号：WO2000004892A2

  公开（公告）日：2000-02-03

  This invention is the coadministration of ACAT and MMP inhibitors for the reduction of both the macrophage and smooth muscle cell component of atherosclerotic lesions, thus impairing the expansion of existing lesions and the development of new lesions and for the prevention of plaque rupture and the promotion of lesion regression in a mammal.