(S)-2,2-dimethyl-4-((4-(2-(4-((R)-oxiran-2-ylmethoxy)phenyl)propan-2-yl)phenoxy)methyl)-1,3-dioxolane | 1423569-15-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2,2-dimethyl-4-((4-(2-(4-((R)-oxiran-2-ylmethoxy)phenyl)propan-2-yl)phenoxy)methyl)-1,3-dioxolane
• 英文别名: (s)-2,2-dimethyl-4-((4-(2-(4-((R)-oxiran-2-ylmethoxy)phenyl)propan-2-yl)phenoxy)methyl)-1,3-dioxolane；(4S)-2,2-dimethyl-4-[[4-[2-[4-[[(2R)-oxiran-2-yl]methoxy]phenyl]propan-2-yl]phenoxy]methyl]-1,3-dioxolane
• CAS: 1423569-15-6
• 化学式: C₂₄H₃₀O₅
• 分子量: 398.499
• InChiKey: CXQZCMNZQNDHRX-VXKWHMMOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2,2-dimethyl-4-((4-(2-(4-((R)-oxiran-2-ylmethoxy)phenyl)propan-2-yl)phenoxy)methyl)-1,3-dioxolane 在 cerium(III) chloride heptahydrate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以122 mg的产率得到(R)-3-(4-(2-(4-((S)-3-氯-2-羟基丙氧基)苯基)丙-2-基)苯氧基)丙烷-1,2-二醇
  参考文献：
  名称：

  BWA-522 的发现，一种用于治疗前列腺癌的同类首创、口服生物可利用的雄激素受体 PROTAC 降解剂，靶向 N 端结构域

  摘要：

  我们报道了靶向雄激素受体 N 末端结构域 (AR-NTD) 的小分子 PROTAC 化合物，这些化合物是通过化学接头连接 AR-NTD 拮抗剂和不同类别的 E3 连接酶配体而获得的。代表性化合物BWA-522可有效诱导 AR-FL 和 AR-V7 降解，并且在体外比相应的前列腺癌 (PC) 细胞拮抗剂更有效。我们发现， BWA-522降解 AR-FL 和 AR-V7 蛋白可以抑制 AR 下游蛋白的表达并诱导 PC 细胞凋亡。BWA-522在小鼠中的口服生物利用度为 40.5%，在比格犬中的口服生物利用度为 69.3%。在 LNCaP 异种移植模型研究中，BWA-522也被证明是一种有效的 PROTAC 降解剂，口服 60 mg/kg 剂量后可抑制 76% 的肿瘤生长。这项研究表明，BWA-522是一种有前途的 AR-NTD PROTAC，用于治疗 AR-FL 和 AR-V7 依赖性肿瘤。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00585
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二甲基-1,3-二氧环戊基-4-甲醇对甲基苯磺酸酯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 16.67h， 生成 (S)-2,2-dimethyl-4-((4-(2-(4-((R)-oxiran-2-ylmethoxy)phenyl)propan-2-yl)phenoxy)methyl)-1,3-dioxolane
  参考文献：
  名称：

  BWA-522 的发现，一种用于治疗前列腺癌的同类首创、口服生物可利用的雄激素受体 PROTAC 降解剂，靶向 N 端结构域

  摘要：

  我们报道了靶向雄激素受体 N 末端结构域 (AR-NTD) 的小分子 PROTAC 化合物，这些化合物是通过化学接头连接 AR-NTD 拮抗剂和不同类别的 E3 连接酶配体而获得的。代表性化合物BWA-522可有效诱导 AR-FL 和 AR-V7 降解，并且在体外比相应的前列腺癌 (PC) 细胞拮抗剂更有效。我们发现， BWA-522降解 AR-FL 和 AR-V7 蛋白可以抑制 AR 下游蛋白的表达并诱导 PC 细胞凋亡。BWA-522在小鼠中的口服生物利用度为 40.5%，在比格犬中的口服生物利用度为 69.3%。在 LNCaP 异种移植模型研究中，BWA-522也被证明是一种有效的 PROTAC 降解剂，口服 60 mg/kg 剂量后可抑制 76% 的肿瘤生长。这项研究表明，BWA-522是一种有前途的 AR-NTD PROTAC，用于治疗 AR-FL 和 AR-V7 依赖性肿瘤。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00585

文献信息

• ESTER DERIVATIVES OF ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS AND METHODS FOR THEIR USE
  申请人：The University of British Columbia

  公开号：US20140335080A1

  公开（公告）日：2014-11-13

  Compounds having a structure of Structure I: or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, or stereoisomer thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , J 1 , J 2 , X, Z, n 1 and n 2 are as defined herein, and wherein at least one of R 1 , R 2 or R 3 is an alkyl, alkenyl, aryl or aralkyl ester, are provided. Uses of such compounds for treatment of various indications, including prostate cancer, as well as methods of treatment involving such compounds are also provided.

  具有结构I的化合物：或其药学上可接受的盐、互变异构体或立体异构体，其中R1、R2、R3、R4、R5、J1、J2、X、Z、n1和n2如本文所定义，并且其中至少有一个R1、R2或R3是烷基、烯基、芳基或芳基酯。提供了这些化合物用于治疗各种适应症，包括前列腺癌的用途，以及涉及这些化合物的治疗方法。
• [EN] FLUORINATED BISPHENOL ETHER COMPOUNDS AND METHODS FOR THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS D'ÉTHERS DE BISPHÉNOL FLUORÉS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：BRITISH COLUMBIA CANCER AGENCY

  公开号：WO2013028572A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  Compounds having a structure of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 and R11 are as defined herein, and wherein at least one of R1, R2, R3, R4 or R5 is F, are provided. Uses of such compounds for treatment of various indications, including prostate cancer as well as methods of treatment involving such compounds are also provided.

  本发明提供具有以下公式的结构化合物I或其药学上可接受的盐或立体异构体，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10和R11如本文所定义，并且其中至少有一个R1，R2，R3，R4或R5为F。本发明还提供了这种化合物用于治疗各种适应症，包括前列腺癌以及涉及这种化合物的治疗方法。
• Ester derivatives of androgen receptor modulators and methods for their use
  申请人：The University of British Columbia

  公开号：US09173939B2

  公开（公告）日：2015-11-03

  Compounds having a structure of Structure I: or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, or stereoisomer thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, J1, J2, X, Z, n1 and n2 are as defined herein, and wherein at least one of R1, R2 or R3 is an alkyl, alkenyl, aryl or aralkyl ester, are provided. Uses of such compounds for treatment of various indications, including prostate cancer, as well as methods of treatment involving such compounds are also provided.

  提供了结构I的化合物或其药物可接受的盐、互变异构体或立体异构体，其中R1、R2、R3、R4、R5、J1、J2、X、Z、n1和n2的定义如本文所述，并且其中至少有一个R1、R2或R3是烷基、烯基、芳基或芳基烷基酯。提供了这种化合物用于治疗各种适应症，包括前列腺癌，以及涉及这种化合物的治疗方法。
• FLUORINATED BISPHENOL ETHER COMPOUNDS AND METHODS FOR THEIR USE
  申请人：British Columbia Cancer Agency Branch

  公开号：EP2744773B1

  公开（公告）日：2016-11-02
• US9173939B2
  申请人：——

  公开号：US9173939B2

  公开（公告）日：2015-11-03