2-[[[(9H-fluoren-9-yl)methoxy]carbonylamino]methyl]thiazole-4-carboxylic acid | 182120-85-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: 2-[[[(9H-fluoren-9-yl)methoxy]carbonylamino]methyl]thiazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 2-(Fmoc-aminomethyl)-thiazole-4-carboxylic acid；Fmoc-Gly-Cys(Thz)-OH；Fmoc-Gly-Thz-COOH；Fmoc-Gly-Tz-OH；2-[({[(9H-fluoren-9-yl)methoxy]carbonyl}amino)methyl]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid；2-[(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)methyl]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
• CAS: 182120-85-0
• 化学式: C₂₀H₁₆N₂O₄S
• 分子量: 380.424
• InChiKey: HAICMYLWDHNVBL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  205-208 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  634.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.405±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[[[(9H-fluoren-9-yl)methoxy]carbonylamino]methyl]thiazole-4-carboxylic acid 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 tenuecyclamide D
  参考文献：
  名称：

  tenuecyclamides AD的固相合成和立体化学分配采用衍生自市售Fmocα-氨基酸的杂环氨基酸。

  摘要：

  [反应：见正文]杂环氨基酸的固相组装能够全合成Tenuecyclamides AD的许多非对映异构体，从而建立或纠正每种天然产物的立体化学。该策略提供了一种非常有效的途径，可从易于从Fmoc-α-氨基酸制备的杂环氨基酸合成含噻唑和恶唑的大内酰胺。该方法似乎广泛适用于出于药物发现目的而结合了非天然杂环氨基酸残基的天然产物文库的合成。

  DOI：

  10.1021/ol049020m
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-Gly-NH2 在 劳森试剂 、 calcium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-[[[(9H-fluoren-9-yl)methoxy]carbonylamino]methyl]thiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  拉加唑类似物的噻唑-噻唑啉片段的合成

  摘要：

  海洋天然产物largazole（一种有效的组蛋白脱乙酰基酶1抑制剂）的噻唑-噻唑啉片段已通过五个步骤合成。该方法可以快速获得噻唑-4-腈，噻唑-4-氨基甲酸酯，噻唑-恶唑啉和其他噻唑-噻唑啉衍生物，它们是许多具有重要生物学特性的天然产物的总合成中的重要中间体。

  DOI：

  10.1021/jo201675r

文献信息

• Total Synthesis of Largazole and Its Biological Evaluation
  作者：Takayuki Doi、Yoshitaka Numajiri、Takashi Takahashi、Motoki Takagi、Kazuo Shin-ya

  DOI：10.1055/s-2008-1078263

  日期：——

  methyl ester at the C-terminus and the Fmoc group at the N-terminus. Macrolactamization, deprotection of thiol, and S-acylation provided largazole. Biological evaluation of its S-modified derivatives as well as the synthetic largazole exhibited strong inhibitory activity against histone deacetylases (HDAC).

  我们实现了拉格唑的全合成。光学活性 β-羟基羰基单元由改性 Nagao 的 N-乙酰噻唑烷硫酮制备。4-甲基噻唑啉-噻唑氨基酯是通过分步法和串联环化从含有 Cys-2-MeCys 的三肽制备的。活化的 β-羟基羰基单元和含 4-甲基-噻唑啉-噻唑的氨基酯的酰胺化，然后与 N-Fmoc 缬氨酸酯化，在选择性去除 C-末端的甲酯和 Fmoc 基团后提供环化前体N 端。大环内酰胺化、硫醇脱保护和 S-酰化提供了拉格唑。对其 S 修饰衍生物以及合成拉格唑的生物学评价显示出对组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 的强抑制活性。
• Polythiazole linkers as functional rigid connectors: a new RGD cyclopeptide with enhanced integrin selectivity
  作者：J. Ruiz-Rodríguez、M. Miguel、S. Preciado、G. A. Acosta、J. Adan、A. Bidon-Chanal、F. J. Luque、F. Mitjans、R. Lavilla、F. Albericio

  DOI：10.1039/c4sc00572d

  日期：——

  Polythiazole amino acids clasp linear peptides to generate cyclic derivatives, however, the resulting species are not merely stapled peptides but bear a complex heterocyclic moiety displaying its intrinsic set of interactions. As a proof of concept, a bisthiazole moiety has been grafted onto an RGD sequence to deliver a new cilengitide analogue with improved integrin selectivity and remarkable in vivo antiangiogenic activity.

  聚噻唑氨基酸将线性肽夹紧，以生成环状衍生物，但生成的物质不仅仅是钉合肽，而是具有复杂的杂环基团，展现出其固有的相互作用集。作为概念验证，一个双噻唑基团已被接枝到RGD序列上，以提供一种新的cilengitide类似物，具有改善的整合素选择性和显著的体内抗血管生成活性。
• Synthesis of cyclohexapeptides as antimalarial and anti-trypanosomal agents
  作者：S. Peña、C. Fagundez、A. Medeiros、M. Comini、L. Scarone、D. Sellanes、E. Manta、J. Tulla-Puche、F. Albericio、L. Stewart、V. Yardley、G. Serra

  DOI：10.1039/c4md00135d

  日期：——

  Azolic and non-azolic cyclohexapeptides were obtained and/or evaluated as promising antimalarial and/or anti-trypanosomal agents.

  Azolic和非Azolic环己六肽已被获得和/或评估为有希望的抗疟疾和/或抗试验虫药剂。
• Oxazole and thiazole combinatorial libraries
  申请人：M. Martin Lenore

  公开号：US20060161007A1

  公开（公告）日：2006-07-20

  This invention provides a novel method for synthesizing an ensemble of peptides that allows for the generation of an unlimited number of antibiotic compounds. More specifically, the method comprises utilizes synthetic heterocyclic amino acids containing thaizole and/or oxazole as building blocks in a solid phase combinatorial synthesis to yield natural and unnatural antibiotic compounds.

  这项发明提供了一种合成多肽集合的新方法，允许生成无限数量的抗生素化合物。更具体地，该方法利用含有噻唑和/或噁唑的合成杂环氨基酸作为固相组合合成的构建单元，以产生天然和非天然的抗生素化合物。
• OXAZOLE AND THIAZOLE COMBINATORIAL LIBRARIES
  申请人：Martin Lenore M.

  公开号：US20100113305A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  This invention provides a novel method for synthesizing an ensemble of peptides that allows for the generation of an unlimited number of antibiotic compounds. More specifically, the method comprises utilizes synthetic heterocyclic amino acids containing thaizole and/or oxazole as building blocks in a solid phase combinatorial synthesis to yield natural and unnatural antibiotic compounds.

  这项发明提供了一种新颖的合成肽的方法，允许生成无限数量的抗生素化合物。更具体地，该方法利用含有噻唑和/或异噁唑的合成杂环氨基酸作为固相组合合成中的构建块，以产生天然和非天然的抗生素化合物。