((S)-2-((3S,6R,14R,17S,20S,28aS)-17-((1H-imidazol-5-yl)methyl)-20-(4-aminobutyl)-3-butyl-14-((S)-2-((S)-5-guanidino-2-((S)-1-((S)-5-guanidino-2-((S)-5-oxopyrrolidine-2-carboxamido)pentanoyl)pyrrolidine-2-carboxamido)pentana mido)-4-methylpentanamido)-1,4,10,15,18,21,24-heptaoxohexacosahydropyrrolo[2,1-i][1,23,4,7,10,13,16,19]dithiahexaazacyclohexacosine-6-carboxamido)-3-phenylpropanoic acid) | 1448547-22-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 英文名称: ((S)-2-((3S,6R,14R,17S,20S,28aS)-17-((1H-imidazol-5-yl)methyl)-20-(4-aminobutyl)-3-butyl-14-((S)-2-((S)-5-guanidino-2-((S)-1-((S)-5-guanidino-2-((S)-5-oxopyrrolidine-2-carboxamido)pentanoyl)pyrrolidine-2-carboxamido)pentana mido)-4-methylpentanamido)-1,4,10,15,18,21,24-heptaoxohexacosahydropyrrolo[2,1-i][1,23,4,7,10,13,16,19]dithiahexaazacyclohexacosine-6-carboxamido)-3-phenylpropanoic acid)
• 英文别名: (2S)-2-[[(6S,9S,12R,20R,23S,26S)-6-(4-aminobutyl)-23-butyl-12-[[(2S)-2-[[(2S)-5-(diaminomethylideneamino)-2-[[(2S)-1-[(2S)-5-(diaminomethylideneamino)-2-[[(2S)-5-oxopyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-9-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-2,5,8,11,16,22,25-heptaoxo-14,18-dithia-1,4,7,10,21,24-hexazabicyclo[24.3.0]nonacosane-20-carbonyl]amino]-3-phenylpropanoic acid
• CAS: 1448547-22-5
• 化学式: C₇₁H₁₁₀N₂₂O₁₆S₂
• 分子量: 1591.92
• InChiKey: KGZYPPCAOQRHCO-UNXHKMKHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.2
• 重原子数：
  111
• 可旋转键数：
  33
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  649
• 氢给体数：
  18
• 氢受体数：
  22

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((S)-2-((3S,6R,14R,17S,20S,28aS)-17-((1H-imidazol-5-yl)methyl)-20-(4-aminobutyl)-3-butyl-14-((S)-2-((S)-5-guanidino-2-((S)-1-((S)-5-guanidino-2-((S)-5-oxopyrrolidine-2-carboxamido)pentanoyl)pyrrolidine-2-carboxamido)pentana mido)-4-methylpentanamido)-1,4,10,15,18,21,24-heptaoxohexacosahydropyrrolo[2,1-i][1,23,4,7,10,13,16,19]dithiahexaazacyclohexacosine-6-carboxamido)-3-phenylpropanoic acid) 、 (S)-1-(aminooxy)-19-carboxy-2,7,16,21-tetraoxo-9,12-dioxa-3,6,15,20-tetraazaoctatriacontan-38-oic acid 2,2,2,2-trifluoroacetate 在 苯胺 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 以29.3%的产率得到(1-((Z)-((3S,6R,14R,17S,20S,28aS)-17-((1H-imidazol-5-yl)methyl)-20-(4-aminobutyl)-3-butyl-6-((S)-1-carboxy-2-phenylethylcarbamoyl)-14-((S)-2-((S)-5-guanidino-2-((S)-1-((S)-5-guanidino-2-((S)-5-oxopyrrolidine-2-carboxamido)pentanoyl)pyrrolidine-2-carboxamido)pentanamido)-4-methylpentanamido)-1,4, 15,18,21,24-hexaoxodocosahydropyrrolo[2,1-i][1,23,4,7, 10,13, 16,19]dithiahexaazacyclohexacosin-10(1H,9H, 11H)-ylidene)aminooxy)-19-carboxy-2,7,16,21-tetraoxo-9,12-dioxa-3,6, 15,20-tetraazaoctatriacontan-38-oic acid)
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS FOR MAKING CONJUGATES FROM DISULFIDE-CONTAINING PROTEINS
  [FR] PROCÉDÉS POUR LA FABRICATION DE CONJUGUÉS À PARTIR DE PROTÉINES CONTENANT DU DISULFURE

  摘要：

  该发明提供了一种从至少含有两个半胱氨酸的蛋白质制备蛋白质共轭物的方法。在一个实施例中，将含有二硫键的蛋白质还原，以提供两个自由的半胱氨酸，用于与1,3-二卤代丙酮或类似试剂发生反应，将两个半胱氨酸的硫原子连接在一起。然后，插入在硫原子之间的酮基被用来与氨基负载分子形成席夫碱，从而将蛋白质与负载结合起来。在另一个实施例中，通过与1,3-二卤代丙酮或类似试剂发生反应，将两个半胱氨酸残基连接在一起。在每种情况下，硫原子之间的连接使蛋白质或肽以受限构象存在，同时还提供了一个方便的位置，用于连接具有良好特异性和效率的负载。

  公开号：

  WO2014083505A1
• 作为产物：
  描述：

  R-P-R-L-C-H-K-G-P-Nle-C-F-OH 、 1,3-二氯丙酮 在 三(2-羰基乙基)磷盐酸盐 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.5h， 以6 mg的产率得到((S)-2-((3S,6R,14R,17S,20S,28aS)-17-((1H-imidazol-5-yl)methyl)-20-(4-aminobutyl)-3-butyl-14-((S)-2-((S)-5-guanidino-2-((S)-1-((S)-5-guanidino-2-((S)-5-oxopyrrolidine-2-carboxamido)pentanoyl)pyrrolidine-2-carboxamido)pentana mido)-4-methylpentanamido)-1,4,10,15,18,21,24-heptaoxohexacosahydropyrrolo[2,1-i][1,23,4,7,10,13,16,19]dithiahexaazacyclohexacosine-6-carboxamido)-3-phenylpropanoic acid)
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS FOR MAKING CONJUGATES FROM DISULFIDE-CONTAINING PROTEINS
  [FR] PROCÉDÉS POUR LA FABRICATION DE CONJUGUÉS À PARTIR DE PROTÉINES CONTENANT DU DISULFURE

  摘要：

  该发明提供了一种从至少含有两个半胱氨酸的蛋白质制备蛋白质共轭物的方法。在一个实施例中，将含有二硫键的蛋白质还原，以提供两个自由的半胱氨酸，用于与1,3-二卤代丙酮或类似试剂发生反应，将两个半胱氨酸的硫原子连接在一起。然后，插入在硫原子之间的酮基被用来与氨基负载分子形成席夫碱，从而将蛋白质与负载结合起来。在另一个实施例中，通过与1,3-二卤代丙酮或类似试剂发生反应，将两个半胱氨酸残基连接在一起。在每种情况下，硫原子之间的连接使蛋白质或肽以受限构象存在，同时还提供了一个方便的位置，用于连接具有良好特异性和效率的负载。

  公开号：

  WO2014083505A1

文献信息

• SYNTHETIC APELIN MIMETICS FOR THE TREATMENT OF HEART FAILURE
  申请人：ZECRI Frédéric

  公开号：US20130196899A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  The invention provides a synthetic polypeptide of Formula I′: or an amide, an ester or a salt thereof, wherein X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12 and X13 are defined herein. The polypeptides are agonist of the APJ receptor. The invention also relates to a method for manufacturing the polypeptides of the invention, and its therapeutic uses such as treatment or prevention of acute decompensated heart failure (ADHF), chronic heart failure, pulmonary hypertension, atrial fibrillation, Brugada syndrome, ventricular tachycardia, atherosclerosis, hypertension, restenosis, ischemic cardiovascular diseases, cardiomyopathy, cardiac fibrosis, arrhythmia, water retention, diabetes (including gestational diabetes), obesity, peripheral arterial disease, cerebrovascular accidents, transient ischemic attacks, traumatic brain injuries, amyotrophic lateral sclerosis, burn injuries (including sunburn) and preeclampsia. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了公式I'的合成多肽： 或其酰胺、酯或盐，其中X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10、X11、X12和X13在此定义。这些多肽是APJ受体的激动剂。本发明还涉及制造所述多肽的方法，以及其治疗用途，如治疗或预防急性失代偿性心力衰竭（ADHF）、慢性心力衰竭、肺动脉高压、心房颤动、布氏综合症、室性心动过速、动脉粥样硬化、高血压、再狭窄、缺血性心血管疾病、心肌病、心脏纤维化、心律失常、水潴留、糖尿病（包括妊娠期糖尿病）、肥胖症、外周动脉疾病、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、创伤性脑损伤、肌萎缩性脊髓侧索硬化、烧伤（包括晒伤）和妊娠高血压综合症。本发明还提供了药理活性剂的组合和制药组合物。
• METHODS FOR OXIME CONJUGATION TO KETONE-MODIFIED POLYPEPTIDES
  申请人：Hu Qi-Ying

  公开号：US20150150998A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  The invention provides improved methods to prepare protein conjugates from a ketone-modified protein. In one embodiment, the protein is prepared by linking two free cysteines by reaction with a 1,3-dihaloacetone or similar ketone-containing reactant, linking the sulfur atoms of the two cysteines together. The ketone inserted between the sulfur atoms is then used to form an oxime, thus conjugating the protein to a payload. In another embodiment, two cysteine residues are tied together by reaction with a 1,3-dihaloacetone or similar reactant, and the new ketone is used to form an oxime with a suitable payload molecule, thus conjugating the protein to a payload. The method provides improved reaction conditions for the oxime formation, whereby higher yields and improved product homogeneity are achieved.

  本发明提供了改进的方法，用于从酮改性蛋白质制备蛋白质共轭物。在一种实施例中，通过使用1,3-二卤代酮或类似含酮反应物将两个游离半胱氨酸连接起来，将两个半胱氨酸的硫原子连接在一起，从而制备蛋白质。然后使用插入在硫原子之间的酮来形成肟，从而将蛋白质与有效载荷共轭。在另一种实施例中，通过使用1,3-二卤代酮或类似反应物将两个半胱氨酸残基连接在一起，并使用新的酮将肟与合适的有效载荷分子结合，从而将蛋白质与有效载荷共轭。该方法提供了改进的肟形成反应条件，从而实现更高的产率和更好的产物均一性。
• Methods for making conjugates from disulfide-containing proteins
  申请人：Hu Qi-Ying

  公开号：US10022256B2

  公开（公告）日：2018-07-17

  The invention provides methods to prepare protein conjugates from proteins having at least two cysteines. In one embodiment, a protein with a disulfide linkage is reduced to provide two free cysteines for reaction with a 1,3-dihaloacetone or similar reactant, linking the sulfur atoms of the two cysteines together. The ketone inserted between the sulfur atoms is then used to form a Schiff base to an aminated payload molecule, thus conjugating the protein to a payload. In another embodiment, two cysteine residues are tied together by reaction with a 1,3-dihaloacetone or similar reactant. The linkage between the sulfur atoms in each case holds the protein or peptide in a constrained conformation, while also providing a convenient place for attaching a payload with good specificity and efficiency.

  本发明提供了用至少有两个半胱氨酸的蛋白质制备蛋白质共轭物的方法。在一个实施方案中，将具有二硫连接的蛋白质还原，以提供两个游离半胱氨酸，与 1,3-二卤丙酮或类似反应物反应，将两个半胱氨酸的硫原子连接在一起。然后，插入硫原子间的酮与胺化的有效载荷分子形成希夫碱，从而将蛋白质与有效载荷连接起来。在另一个实施方案中，两个半胱氨酸残基通过与 1,3-二卤丙酮或类似反应物反应连接在一起。在每种情况下，硫原子之间的连接都能使蛋白质或肽保持一定的构象，同时还能提供一个方便的位置，以良好的特异性和效率连接有效载荷。
• METHODS FOR MAKING CONJUGATES FROM DISULFIDE-CONTAINING PROTEINS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2925368B1

  公开（公告）日：2019-03-27
• US8673848B2
  申请人：——

  公开号：US8673848B2

  公开（公告）日：2014-03-18