H-Pyr-Arg-Pro-Arg-Leu-Cys(1)-His-Lys-Gly-Pro-Nle-Cys(1)-Phe-OH | 1448546-66-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 英文名称: H-Pyr-Arg-Pro-Arg-Leu-Cys(1)-His-Lys-Gly-Pro-Nle-Cys(1)-Phe-OH
• 英文别名: (2S)-2-[[(6S,9S,12R,17R,20S,23S)-6-(4-aminobutyl)-20-butyl-12-[[(2S)-2-[[(2S)-5-(diaminomethylideneamino)-2-[[(2S)-1-[(2S)-5-(diaminomethylideneamino)-2-[[(2S)-5-oxopyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-9-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-2,5,8,11,19,22-hexaoxo-14,15-dithia-1,4,7,10,18,21-hexazabicyclo[21.3.0]hexacosane-17-carbonyl]amino]-3-phenylpropanoic acid
• CAS: 1448546-66-4
• 化学式: C₆₈H₁₀₆N₂₂O₁₅S₂
• 分子量: 1535.86
• InChiKey: VTFKAAAZWLESMA-SVENNQHVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.7
• 重原子数：
  107
• 可旋转键数：
  33
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  632
• 氢给体数：
  18
• 氢受体数：
  21

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  H-Pyr-Arg-Pro-Arg-Leu-Cys(1)-His-Lys-Gly-Pro-Nle-Cys(1)-Phe-OH 在 三(2-羰基乙基)磷盐酸盐 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 R-P-R-L-C-H-K-G-P-Nle-C-F-OH
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS FOR MAKING CONJUGATES FROM DISULFIDE-CONTAINING PROTEINS
  [FR] PROCÉDÉS POUR LA FABRICATION DE CONJUGUÉS À PARTIR DE PROTÉINES CONTENANT DU DISULFURE

  摘要：

  该发明提供了一种从至少含有两个半胱氨酸的蛋白质制备蛋白质共轭物的方法。在一个实施例中，将含有二硫键的蛋白质还原，以提供两个自由的半胱氨酸，用于与1,3-二卤代丙酮或类似试剂发生反应，将两个半胱氨酸的硫原子连接在一起。然后，插入在硫原子之间的酮基被用来与氨基负载分子形成席夫碱，从而将蛋白质与负载结合起来。在另一个实施例中，通过与1,3-二卤代丙酮或类似试剂发生反应，将两个半胱氨酸残基连接在一起。在每种情况下，硫原子之间的连接使蛋白质或肽以受限构象存在，同时还提供了一个方便的位置，用于连接具有良好特异性和效率的负载。

  公开号：

  WO2014083505A1
• 作为产物：
  描述：

  R-P-R-L-C-H-K-G-P-Nle-C-F-OH 在 碘 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.17h， 以1.53 g的产率得到H-Pyr-Arg-Pro-Arg-Leu-Cys(1)-His-Lys-Gly-Pro-Nle-Cys(1)-Phe-OH
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS FOR MAKING CONJUGATES FROM DISULFIDE-CONTAINING PROTEINS
  [FR] PROCÉDÉS POUR LA FABRICATION DE CONJUGUÉS À PARTIR DE PROTÉINES CONTENANT DU DISULFURE

  摘要：

  该发明提供了一种从至少含有两个半胱氨酸的蛋白质制备蛋白质共轭物的方法。在一个实施例中，将含有二硫键的蛋白质还原，以提供两个自由的半胱氨酸，用于与1,3-二卤代丙酮或类似试剂发生反应，将两个半胱氨酸的硫原子连接在一起。然后，插入在硫原子之间的酮基被用来与氨基负载分子形成席夫碱，从而将蛋白质与负载结合起来。在另一个实施例中，通过与1,3-二卤代丙酮或类似试剂发生反应，将两个半胱氨酸残基连接在一起。在每种情况下，硫原子之间的连接使蛋白质或肽以受限构象存在，同时还提供了一个方便的位置，用于连接具有良好特异性和效率的负载。

  公开号：

  WO2014083505A1

文献信息

• [EN] SUSTAINED RELEASE DELIVERY SYSTEMS COMPRISING TRACELESS LINKERS<br/>[FR] SYSTÈMES D'ADMINISTRATION À LIBÉRATION PROLONGÉE COMPRENANT DES LIEURS SANS TRACE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2018193408A1

  公开（公告）日：2018-10-25

  Described herein are drug delivery systems for delivering biologically active agents comprising primary or secondary amines, or a ring nitrogen atom of an azaheteroaryl ring, pharmaceutically acceptable salts thereof, drug delivery reagents related thereto, pharmaceutical compositions comprising the drug delivery systems, and the use of the drug delivery systems as sustained release therapeutics.

  本文描述了用于传递生物活性物质的药物输送系统，包括主要或次要胺，或者是氮杂杂环环的一个环氮原子，其药用盐，相关的药物输送试剂，包含药物输送系统的药物组合物，以及将药物输送系统用作持续释放治疗药物的用途。
• BIOCONJUGATES OF SYNTHETIC APELIN POLYPEPTIDES
  申请人：YUAN Jun

  公开号：US20150030594A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  The invention provides a bioconjugates comprising a synthetic polypeptide of Formula I′ (SEQ ID NO: 1): or an amide, an ester or a salt thereof, wherein X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12 and X13 are defined herein and a half-life extending moiety wherein the peptide and the half-life extending moiety are covalently linked or fuse, optionally via a linker. The polypeptides are agonist of the APJ receptor. The invention also relates to a method for manufacturing the bioconjugates of the invention, and its therapeutic uses such as treatment or prevention of acute decompensated heart failure (ADHF), chronic heart failure, pulmonary hypertension, atrial fibrillation, Brugada syndrome, ventricular tachycardia, atherosclerosis, hypertension, restenosis, ischemic cardiovascular diseases, cardiomyopathy, cardiac fibrosis, arrhythmia, water retention, diabetes (including gestational diabetes), obesity, peripheral arterial disease, cerebrovascular accidents, transient ischemic attacks, traumatic brain injuries, amyotrophic lateral sclerosis, burn injuries (including sunburn) and preeclampsia. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了一种生物共轭物，包括公式I'（SEQ ID NO:1）的合成多肽或其酰胺、酯或盐，其中X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10、X11、X12和X13在此定义，并且具有半衰期延长基团，其中肽和半衰期延长基团通过连接剂或融合共价连接，可选地。这些多肽是APJ受体的激动剂。本发明还涉及一种制造该生物共轭物的方法，以及其治疗用途，例如治疗或预防急性失代偿性心力衰竭（ADHF）、慢性心力衰竭、肺动脉高压、心房颤动、Brugada综合征、室性心动过速、动脉粥样硬化、高血压、再狭窄、缺血性心血管疾病、心肌病、心脏纤维化、心律失常、水潴留、糖尿病（包括妊娠糖尿病）、肥胖症、外周动脉疾病、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、创伤性脑损伤、肌萎缩性侧索硬化、烧伤（包括晒伤）和妊娠高血压。本发明还提供了药理活性剂的组合和制药组合物。
• SYNTHETIC APELIN MIMETICS FOR THE TREATMENT OF HEART FAILURE
  申请人：ZECRI Frédéric

  公开号：US20130196899A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  The invention provides a synthetic polypeptide of Formula I′: or an amide, an ester or a salt thereof, wherein X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12 and X13 are defined herein. The polypeptides are agonist of the APJ receptor. The invention also relates to a method for manufacturing the polypeptides of the invention, and its therapeutic uses such as treatment or prevention of acute decompensated heart failure (ADHF), chronic heart failure, pulmonary hypertension, atrial fibrillation, Brugada syndrome, ventricular tachycardia, atherosclerosis, hypertension, restenosis, ischemic cardiovascular diseases, cardiomyopathy, cardiac fibrosis, arrhythmia, water retention, diabetes (including gestational diabetes), obesity, peripheral arterial disease, cerebrovascular accidents, transient ischemic attacks, traumatic brain injuries, amyotrophic lateral sclerosis, burn injuries (including sunburn) and preeclampsia. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了公式I'的合成多肽： 或其酰胺、酯或盐，其中X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10、X11、X12和X13在此定义。这些多肽是APJ受体的激动剂。本发明还涉及制造所述多肽的方法，以及其治疗用途，如治疗或预防急性失代偿性心力衰竭（ADHF）、慢性心力衰竭、肺动脉高压、心房颤动、布氏综合症、室性心动过速、动脉粥样硬化、高血压、再狭窄、缺血性心血管疾病、心肌病、心脏纤维化、心律失常、水潴留、糖尿病（包括妊娠期糖尿病）、肥胖症、外周动脉疾病、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、创伤性脑损伤、肌萎缩性脊髓侧索硬化、烧伤（包括晒伤）和妊娠高血压综合症。本发明还提供了药理活性剂的组合和制药组合物。
• METHODS FOR OXIME CONJUGATION TO KETONE-MODIFIED POLYPEPTIDES
  申请人：Hu Qi-Ying

  公开号：US20150150998A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  The invention provides improved methods to prepare protein conjugates from a ketone-modified protein. In one embodiment, the protein is prepared by linking two free cysteines by reaction with a 1,3-dihaloacetone or similar ketone-containing reactant, linking the sulfur atoms of the two cysteines together. The ketone inserted between the sulfur atoms is then used to form an oxime, thus conjugating the protein to a payload. In another embodiment, two cysteine residues are tied together by reaction with a 1,3-dihaloacetone or similar reactant, and the new ketone is used to form an oxime with a suitable payload molecule, thus conjugating the protein to a payload. The method provides improved reaction conditions for the oxime formation, whereby higher yields and improved product homogeneity are achieved.

  本发明提供了改进的方法，用于从酮改性蛋白质制备蛋白质共轭物。在一种实施例中，通过使用1,3-二卤代酮或类似含酮反应物将两个游离半胱氨酸连接起来，将两个半胱氨酸的硫原子连接在一起，从而制备蛋白质。然后使用插入在硫原子之间的酮来形成肟，从而将蛋白质与有效载荷共轭。在另一种实施例中，通过使用1,3-二卤代酮或类似反应物将两个半胱氨酸残基连接在一起，并使用新的酮将肟与合适的有效载荷分子结合，从而将蛋白质与有效载荷共轭。该方法提供了改进的肟形成反应条件，从而实现更高的产率和更好的产物均一性。
• NOVEL FATTY ACIDS AND THEIR USE IN CONJUGATION TO BIOMOLECULES
  申请人：BARNES David Weninger

  公开号：US20160030585A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  The invention provides a conjugate comprising a biomolecule linked to a fatty acid via a linker wherein the fatty acid has the following Formulae A1, A2 or A3: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , Ak, n, m and p are defined herein. The invention also relates to a method for manufacturing the conjugate of the invention such as GDF15 conjugate, and its therapeutic uses such as treatment or prevention of metabolic disorders or diseases, type 2 diabetes mellitus, obesity, pancreatitis, dyslipidemia, alcoholic and nonalcoholic fatty liver disease/steatohepatitis and other progressive liver diseases, insulin resistance, hyperinsulinemia, glucose intolerance, hyperglycemia, metabolic syndrome, hypertension, cardiovascular disease, atherosclerosis, peripheral arterial disease, stroke, heart failure, coronary heart disease, diabetic complications (including but not limited to chronic kidney disease), neuropathy, gastroparesis and other metabolic disorders. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了一种共轭物，其包括通过连接剂与脂肪酸连接的生物分子，其中所述的脂肪酸具有以下的化学式A1、A2或A3：其中，R1、R2、R3、R4、Ak、n、m和p在此定义。本发明还涉及一种制造GDF15共轭物等本发明共轭物的方法，以及其治疗用途，如治疗或预防代谢性疾病或疾病、2型糖尿病、肥胖症、胰腺炎、血脂异常、酒精性和非酒精性脂肪肝病/脂肪性肝炎和其他进行性肝脏疾病、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、葡萄糖不耐受、高血糖、代谢综合征、高血压、心血管疾病、动脉粥样硬化、周围动脉疾病、中风、心力衰竭、冠心病、糖尿病并发症（包括但不限于慢性肾脏疾病）、神经病变、胃轻瘫和其他代谢性疾病。本发明还提供了药理活性剂的组合和制药组合物。