5-<(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl>-4-hydrazino-2-methyl-6-n-propylpyrimidine | 148474-44-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-<(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl>-4-hydrazino-2-methyl-6-n-propylpyrimidine
• 英文别名: 5-<(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl>-4-hydrazino-2-methyl-6-propylpyrimidine；6-n-propyl-2-methyl-4-hydrazino-5-[(2'-cyano-4-biphenylyl)methyl]pyrimidine；2-[4-[(4-hydrazinyl-2-methyl-6-propylpyrimidin-5-yl)methyl]phenyl]benzonitrile
• CAS: 148474-44-6
• 化学式: C₂₂H₂₃N₅
• 分子量: 357.458
• InChiKey: YQMXFJFXWFYULB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  87.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-<(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl>-4-hydrazino-2-methyl-6-n-propylpyrimidine 在 N-甲基吡咯烷酮 、 盐酸 、 三甲基甲硅烷基锡 作用下， 反应 55.0h， 生成 利匹沙坦
  参考文献：
  名称：

  新型三唑并嘧啶衍生物作为有效的口服活性血管紧张素II受体拮抗剂的合成和SAR研究。

  摘要：

  介绍了新的非肽血管紧张素II（AII）受体拮抗剂的合成和药理活性。这些[1,2,4]-三唑并[1,5-c]嘧啶和1,2,4-三唑并[4,3-c]嘧啶衍生物代表了一类新的双环拮抗剂，可产生有效的口服降压活性在肾动脉结扎的大鼠模型中。在体外，它们表现出对大鼠肾上腺AII受体的高度亲和力，并被发现对AT1受体亚型具有特异性。SAR研究表明，8- [2'-（（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基对于口服活性很重要，并且烷基取代基在5和7位上起着至关重要的作用。在[1,5-c]和[4,3-c]系列之间没有发现显着差异。UP 269-6（5-甲基-7-正丙基8-[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]-[1,2,4]-三唑并[ 1,5-c]嘧啶-2（3H）-one，选择衍生物29）作为前导化合物。它被证明是一种高效的抗高血压衍生物（肾结扎大鼠在1 mg / kg po时平均动脉压降低39

  DOI：

  10.1021/jm00041a016
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4'-溴甲基联苯 在 sodium methylate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium chloride 、 肼 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 48.25h， 生成 5-<(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl>-4-hydrazino-2-methyl-6-n-propylpyrimidine
  参考文献：
  名称：

  新型三唑并嘧啶衍生物作为有效的口服活性血管紧张素II受体拮抗剂的合成和SAR研究。

  摘要：

  介绍了新的非肽血管紧张素II（AII）受体拮抗剂的合成和药理活性。这些[1,2,4]-三唑并[1,5-c]嘧啶和1,2,4-三唑并[4,3-c]嘧啶衍生物代表了一类新的双环拮抗剂，可产生有效的口服降压活性在肾动脉结扎的大鼠模型中。在体外，它们表现出对大鼠肾上腺AII受体的高度亲和力，并被发现对AT1受体亚型具有特异性。SAR研究表明，8- [2'-（（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基对于口服活性很重要，并且烷基取代基在5和7位上起着至关重要的作用。在[1,5-c]和[4,3-c]系列之间没有发现显着差异。UP 269-6（5-甲基-7-正丙基8-[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]-[1,2,4]-三唑并[ 1,5-c]嘧啶-2（3H）-one，选择衍生物29）作为前导化合物。它被证明是一种高效的抗高血压衍生物（肾结扎大鼠在1 mg / kg po时平均动脉压降低39

  DOI：

  10.1021/jm00041a016

文献信息

• Triazolopyrimidine derivatives which are angiotensin II receptor
  申请人：Laboratoires UPSA

  公开号：US05358950A1

  公开（公告）日：1994-10-25

  The present invention relates to the derivatives of formula: ##STR1## and to their tautomeric forms as well as to their addition salts and to their use in therapy, in particular for the treatment of cardiovascular diseases, especially for the treatment of hypertension, cardiac insufficiency and diseases of the arterial wall.

  本发明涉及以下式的衍生物：##STR1## 以及它们的互变异构体，以及它们的加合盐，以及它们在治疗中的应用，特别是用于治疗心血管疾病，尤其是用于治疗高血压、心脏衰竭和动脉壁疾病。
• New process for the synthesis of<b>UP 269-6</b>, a 1,2,4-triazolo[1,5-<i>c</i>]pyrimidine derivative as a potent orally active angiotensin ii antagonist
  作者：T. Boyer、L. Fournel、E. Nicolaï、J. M. Teulon

  DOI：10.1002/jhet.5570330450

  日期：1996.7

  2-hydroxy-5-methyl-7-n-propyl-8-[[2′-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine (UP 269-6, Ripisartan) is described. UP 269-6 is a non-peptide angiotensin II antagonist currently in phase II clinical trials for the treatment of hypertension and chronic heart failure. Its development needed a suitable process for industrial production. The laboratory scale synthesis was optimized and particularly

  制备2-羟基-5-甲基-7-正丙基-8-[[2'-（1 H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]-[1的新合成路线，描述了2，4]三唑并[1，5- c ]嘧啶（UP 269-6，Ripisartan）。UP 269-6是一种非肽类血管紧张素II拮抗剂，目前正处于II期临床试验中，用于治疗高血压和慢性心力衰竭。它的发展需要适合工业生产的工艺。优化了实验室规模的合成，尤其是两个关键步骤：在不分离4-氯中间体的情况下形成4-肼基嘧啶，在不分离三唑并[4,3- c的情况下将其环化为三唑并[1,5- c ]嘧啶衍生物在160°C的N-甲基吡咯烷酮中使用尿素合成[pyrimidine]异构体。该环化过程提供了一种直接制备2-羟基三唑并[1,5- c ]嘧啶的有效方法，而无需分离相应的三唑并[43- c ]嘧啶。
• J. Med. Chem. 1994, 37, 2371-2386
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• US5217973A
  申请人：——

  公开号：US5217973A

  公开（公告）日：1993-06-08
• US5358950A
  申请人：——

  公开号：US5358950A

  公开（公告）日：1994-10-25