利匹沙坦 | 148504-51-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 利匹沙坦
• 英文名称: UP 269-6
• 英文别名: Ripisartan；5-methyl-7-propyl-8-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]-3H-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2-one
• CAS: 148504-51-2
• 化学式: C₂₃H₂₂N₈O
• 分子量: 426.481
• InChiKey: OLJAPHMBAMBVKL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  8-<(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl>-2-hydroxy-5-methyl-7-n-propyl-<1,2,4>-triazolo<1,5-c>pyrimidine 在 三甲基甲硅烷基锡 作用下， 以 氘代苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以86%的产率得到利匹沙坦
  参考文献：
  名称：

  新型合成方法UP 269-6，一种1,2,4-三唑并[1,5- c ]嘧啶衍生物，可作为有效的口服活性血管紧张素II拮抗剂

  摘要：

  制备2-羟基-5-甲基-7-正丙基-8-[[2'-（1 H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]-[1的新合成路线，描述了2，4]三唑并[1，5- c ]嘧啶（UP 269-6，Ripisartan）。UP 269-6是一种非肽类血管紧张素II拮抗剂，目前正处于II期临床试验中，用于治疗高血压和慢性心力衰竭。它的发展需要适合工业生产的工艺。优化了实验室规模的合成，尤其是两个关键步骤：在不分离4-氯中间体的情况下形成4-肼基嘧啶，在不分离三唑并[4,3- c的情况下将其环化为三唑并[1,5- c ]嘧啶衍生物在160°C的N-甲基吡咯烷酮中使用尿素合成[pyrimidine]异构体。该环化过程提供了一种直接制备2-羟基三唑并[1,5- c ]嘧啶的有效方法，而无需分离相应的三唑并[43- c ]嘧啶。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570330450

文献信息

• Pharmaceutical preparation containing copolyvidone
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US10098866B2

  公开（公告）日：2018-10-16

  A stabilized preparation which comprises: a unstable drug in a polyethylene glycol-containing preparation; and a coating agent comprising a copolyvidone instead of polyethylene glycol with which the drug is coated.

  一种稳定的制剂，包括：在聚乙二醇含制剂中的不稳定药物；以及一种包衣剂，其包衣剂包括一种共聚维酮，而不是用聚乙二醇包衣药物。
• [EN] DUAL-ACTING ANTIHYPERTENSIVE AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIHYPERTENSIFS À DOUBLE ACTION
  申请人：THERAVANCE INC

  公开号：WO2009035543A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The invention relates to compounds having the formula: (I) wherein: Ar, r, R3, Z, X, and R5-7 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have AT1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

  本发明涉及具有以下公式的化合物：(I) 其中：Ar、r、R3、Z、X和R5-7按说明书定义，或其药用可接受盐。这些化合物具有AT1受体拮抗活性和中性内肽酶抑制活性。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• NEPRILYSIN INHIBITORS
  申请人：Hughes Adam D.

  公开号：US20130330366A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  In one aspect, the invention relates to compounds having the formula XII: where R a , R b , R 2 , R 7 , and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds described herein are prodrugs of compounds having neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds; methods of using these compounds; and processes and intermediates for preparing these compounds.

  在一方面，本发明涉及具有公式XII的化合物： 其中R a ，R b ，R 2 ，R 7 和X如说明书中所定义，或其药用可接受的盐。所述的化合物是具有中性粒细胞弹性蛋白酶抑制活性的化合物的前药。在另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• [EN] NEPRILYSIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA NÉPRILYSINE
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R & D IP LLC

  公开号：WO2015116786A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  In one aspect, the invention relates to compounds having the formula (I): where R1-R6 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds; methods of using these compounds; and processes and intermediates for preparing these compounds.

  在一方面，本发明涉及具有公式（I）的化合物：其中R1-R6定义如说明书中所述，或其药用可接受的盐。这些化合物具有中性粒细胞弹性蛋白酶抑制活性。在另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• [EN] NOVEL BIPHENYL SARTANS<br/>[FR] NOUVEAUX BIPHÉNYLSARTANS
  申请人：UNIV MELBOURNE

  公开号：WO2011134019A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  The present invention relates to compounds and compositions useful in modulating the renin-angiotensin system (RAS) in cells, and in particular to compounds which, inter alia, act as angiotensin II antagonists by binding to angiotensin II receptors. The invention also relates to the use of these compounds and compositions in the treatment of conditions responsive to angiotensin II antagonists such as hypertension, edema, renal failure, benign prostatic hypertrophy glaucoma, atherosclerosis, diabetes, Alzheimer's disease and congestive heart failure.

  本发明涉及在细胞中调节肾素-血管紧张素系统（RAS）的化合物和组合物，特别是涉及一些作为血管紧张素II拮抗剂的化合物，通过结合血管紧张素II受体发挥作用。该发明还涉及在治疗对血管紧张素II拮抗剂敏感的疾病中使用这些化合物和组合物，如高血压、水肿、肾功能衰竭、良性前列腺增生、青光眼、动脉粥样硬化、糖尿病、阿尔茨海默病和充血性心力衰竭。