1-(2,3-dihydro-7-methyl-1H-inden-4-yl)oxy-3-[(1-methylethyl)amino]-2-butanol | 72795-17-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 1-(2,3-dihydro-7-methyl-1H-inden-4-yl)oxy-3-[(1-methylethyl)amino]-2-butanol
• 英文别名: erythro-(+/-)-(7-methylindan-4-yloxy)-3-isopropylaminobutan-2-ol；erythro-DL-1-(7-Methylindan-4-yloxy)-3-isopropylaminobutan-2-ol；(+/-)-3-isopropylamino-1-(7-methylindan-4-yloxy)butan-2-ol；ICI 118551；ICI 118,511；ICI 118,551；2-Butanol, 1-((2,3-dihydro-7-methyl-1H-inden-4-yl)oxy)-3-((1-methylethyl)amino)-, (2R,3R)-rel-；(2R,3R)-1-[(7-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-4-yl)oxy]-3-(propan-2-ylamino)butan-2-ol
• CAS: 72795-17-6；72795-19-8；72795-20-1；72795-23-4；72795-26-7；91021-57-7；149021-76-1；149115-13-9；149115-14-0
• 化学式: C₁₇H₂₇NO₂
• 分子量: 277.407
• InChiKey: VFIDUCMKNJIJTO-CJNGLKHVSA-N

物化性质

• 熔点：
  217-219°C
• 沸点：
  439.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.045±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙醇：7.3 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-but-2-enoxy-7-methyl-2,3-dihydro-1H-indene 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 1-(2,3-dihydro-7-methyl-1H-inden-4-yl)oxy-3-[(1-methylethyl)amino]-2-butanol
  参考文献：
  名称：

  Improved Epoxidation Methodology for Synthesis of the Highly Selective β2-Adrenoceptor Antagonist ICI 118551 [erythro (±)-3-Isopropylamino-1-(7-methylindan-4-yloxy)butan-2-ol]

  摘要：

  在这篇通讯中，我们描述了一种经过极大改进的 选择性 β2-肾上腺素受体拮抗剂 ICI 118551 (1) 的合成方法。 选择性 β2-肾上腺素受体拮抗剂 ICI 118551 (1)的合成方法。 结晶和环氧化方法。 制备方法。我们的方法涉及到关键环氧化物前体的溴海德林 中间体 (7) 的溴化氢前体的方法，得到了 85 : 15 的三/赤式异构体混合物。 (7)的叔/赤式异构体的 85 : 15 混合物。 在胺处理过的二氧化硅上通过闪速色谱法进行分离。这种新方法 这种新方法比尝试分离前体烯烃异构体 (6) 烯异构体 (6) 的尝试更为成功。 专利文献中所述的分馏结晶法分离前体烯异构体 (6) 的尝试更为成功。通过我们的方法得到的产品 (1) 与正品 ICI 118551 具有相同的药理特性。 的药理特性完全相同。

  DOI：

  10.1071/c98145

文献信息

• [EN] MODULATORS OF THE G PROTEIN-COUPLED MAS RECEPTOR AND THE TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERETO<br/>[FR] MODULATEURS POUR LE RÉCEPTEUR MAS COUPLÉ À LA PROTÉINE G ET TRAITEMENT DES TROUBLES QUI Y SONT APPARENTÉS
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2013070657A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  The present invention relates to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof that are useful in methods of treatment and alleviation of diseases and disorders of the heart, brain, kidney, immune, and reproductive system resulting from ischemia, or reperfusion subsequent to ischemia, and any downstream complication(s) related thereto. The present invention further relates to methods of treatment and alleviation of diseases and disorders of the vasculature resulting from vasoconstriction or hypertension and any downstream complication(s) resulting from elevated blood pressure and/or reduced tissue perfusion.

  本发明涉及式（I）化合物及其药用可接受的盐、溶剂和水合物，这些化合物在治疗和缓解由缺血引起的心脏、脑、肾脏、免疫系统和生殖系统的疾病和紊乱方面具有用处，或者在缺血后再灌注引起的疾病和障碍，以及与之相关的任何下游并发症。本发明还涉及治疗和缓解由血管收缩或高血压引起的血管疾病和障碍的方法，以及由高血压和/或组织灌注减少引起的任何下游并发症。
• MODULATORS OF THE G PROTEIN-COUPLED MAS RECEPTOR AND THE TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERETO
  申请人：ARENA PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20140309192A1

  公开（公告）日：2014-10-16

  The present invention relates to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof: that are useful in methods of treatment and alleviation of diseases and disorders of the heart, brain, kidney, immune, and reproductive system resulting from ischemia, or reperfusion subsequent to ischemia, and any downstream complication(s) related thereto. The present invention further relates to methods of treatment and alleviation of diseases and disorders of the vasculature resulting from vasoconstriction or hypertension and any downstream complication(s) resulting from elevated blood pressure and/or reduced tissue perfusion.

  本发明涉及公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物和水合物，这些化合物对于治疗和缓解由缺血引起的心脏、脑、肾脏、免疫和生殖系统的疾病和障碍以及缺血后再灌注及其相关的任何下游并发症具有用处。本发明还涉及治疗和缓解由血管收缩或高血压引起的血管病变及由升高的血压和/或组织灌注减少引起的任何下游并发症的方法。
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  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Improved Epoxidation Methodology for Synthesis of the Highly Selective β2-Adrenoceptor Antagonist ICI 118551 [erythro (±)-3-Isopropylamino-1-(7-methylindan-4-yloxy)butan-2-ol]
  作者：Graham G. Pegg、Terry W. Badran、Andrew J. Hoey、Clifford M. Jackson、Martin N. Sillence

  DOI：10.1071/c98145

  日期：——

  In this communication we describe a much improved methodology for the synthesis of the selective β2-adrenoceptor antagonist ICI 118551 (1), a procedure which overcomes capricious fractional crystallization and epoxidation methodologies described for its original preparation. Our approach involving a bromohydrin precursor to the key epoxide intermediate (7) yielded an 85 : 15 mixture of the in threo/erythro isomers of (7) which could be conveniently separated by flash chromatography on amine-pretreated silica. This new approach proved much more successful than attempts to separate the precursor alkene isomers (6) by fractional crystallization as described in the original patent literature. The product (1) obtained by using our methodology was found to have identical pharmacological properties to authentic ICI 118551 when tested both in vitro and in vivo.

  在这篇通讯中，我们描述了一种经过极大改进的 选择性 β2-肾上腺素受体拮抗剂 ICI 118551 (1) 的合成方法。 选择性 β2-肾上腺素受体拮抗剂 ICI 118551 (1)的合成方法。 结晶和环氧化方法。 制备方法。我们的方法涉及到关键环氧化物前体的溴海德林 中间体 (7) 的溴化氢前体的方法，得到了 85 : 15 的三/赤式异构体混合物。 (7)的叔/赤式异构体的 85 : 15 混合物。 在胺处理过的二氧化硅上通过闪速色谱法进行分离。这种新方法 这种新方法比尝试分离前体烯烃异构体 (6) 烯异构体 (6) 的尝试更为成功。 专利文献中所述的分馏结晶法分离前体烯异构体 (6) 的尝试更为成功。通过我们的方法得到的产品 (1) 与正品 ICI 118551 具有相同的药理特性。 的药理特性完全相同。