northebaine hydrochloride | 7679-18-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: northebaine hydrochloride
• 英文别名: northebaine；(4R,7aR,12bS)-7,9-dimethoxy-1,2,3,4,7a,13-hexahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline;hydrochloride
• CAS: 7679-18-7
• 化学式: C₁₈H₁₉NO₃*ClH
• 分子量: 333.815
• InChiKey: XLNQQLDSYARFNX-HIMTYSBHSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  39.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  northebaine hydrochloride 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 7α-acetyl-17-cyclopropylmethyl-6,14-endo(etheno)tetrahydronorthebaine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF BUPRENORPHINE
  [FR] PRÉPARATION DE BUPRÉNORPHINE

  摘要：

  公开了从诸如诺罗瑞芭啶和诺吗啡碱等化合物制备丁丙诺啡的方法。

  公开号：

  WO2018211331A1
• 作为产物：
  描述：

  蒂巴因 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 吡啶 、 盐酸 作用下， 以 乙腈 、 甲醇 为溶剂， 反应 76.0h， 以50%的产率得到northebaine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  7 β -甲基取代基是具有活性的悬崖为nepenthone类似物相关联的结构基因座

  摘要：

  为了从nepenthone类似物中鉴定出新型的选择性κ阿片受体（KOR）拮抗剂作为潜在的抗抑郁药，从N -nor- N-环丙基甲基-nepenthone（SLL-020ACP）（一种高度选择性和有效的KOR激动剂）开始，一系列的7基于杂交的概念，在阿片样物质受体上构思，合成和测定了β-甲基-nepenthone类似物。根据药理学结果，在戊烯醇类似物中观察到的通过引入7个β-甲基取代基而引起的功能逆转不能在萘哌酮类似物中再现。或者，引入7β-甲基取代基与亚型选择性和效价的实质损失有关，但对萘喷酮类似物却没有效力，这在7个β-甲基或乙烯基醇类似物中没有发现。令人惊讶地，SLL-603，7 β -甲基SLL-020ACP的类似物，被鉴定为一个KOR完全激动剂。还研究了活动悬崖非均质性的可能分子机制。总之，7 β -甲基取代基是具有活性的悬崖相关联，并显示出作为值得进一步调查nepenthone和

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.07.020

文献信息

• Discovery of a Highly Selective and Potent κ Opioid Receptor Agonist from <i>N</i>-Cyclopropylmethyl-7α-phenyl-6,14-endoethanotetrahydronorthebaines with Reduced Central Nervous System (CNS) Side Effects Navigated by the Message–Address Concept
  作者：Li Xiao、Yujun Wang、Mumei Zhang、Weiwei Wu、Linghui Kong、Yan Ma、Xuejun Xu、Xiao Liu、Qian He、Yuanyuan Qian、Huijiao Sun、Haihao Wu、Cheng Lin、Huoming Huang、Rongrong Ye、Shuang Jiang、Ru-Feng Ye、Congmin Yuan、Shengyang Fang、Dengqi Xue、Xicheng Yang、Hao Chen、Yilin Zheng、Linqian Yu、Qiong Xie、Lan Zheng、Wei Fu、Wei Li、Zhuibai Qiu、Jinggen Liu、Liming Shao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00857

  日期：2019.12.26

  hebaines were designed, synthesized, and assayed, leading to the discovery of a benzylamine derivative (compound 4, SLL-039) as a highly selective and potent κ opioid agonist (κ, Ki = 0.47 nM, κ/μ = 682, κ/δ = 283), which was confirmed by functional assays in vitro and antinociceptive assays in vivo. The in vivo effect could be blocked by pretreatment with the selective κ antagonist nor-BNI. Moreover

  有效和安全的镇痛药代表了对急，慢性疼痛的医疗需求未得到满足。设计，合成和分析了一系列N-环丙基甲基-7α-苯基-6,14-内乙基四氢北丁醚，从而发现了苄胺衍生物（化合物4，SLL-039），它是一种高度选择性和有效的κ阿片激动剂（ κ，Ki = 0.47 nM，κ/μ= 682，κ/δ= 283），已通过体外功能测定和体内抗伤害感受测定得到证实。体内作用可以通过用选择性κ拮抗剂nor-BNI预处理来阻断。此外，与U50,488H相比，该化合物在其镇痛剂量下不会诱导镇静作用，这是κ阿片受体激动剂的常见剂量限制作用。
• Demethylation of Reticuline and Derivatives Thereof with Fungal Cytochrome P450
  申请人：River Stone Biotech APS

  公开号：US20210230655A1

  公开（公告）日：2021-07-29

  The invention relates to recombinant host cells that expresses one or more genes encoding a cytochrome P450 enzyme capable of N-demethylating and/O-demethylating reticuline and/or derivatives thereof, and also methods of producing a N-demethylated and/or O-demethylated reticuline and/or derivatives thereof, comprising cultivating the recombinant host of the invention in a culture medium under conditions in which the one or more genes encoding the cytochrome P450 enzymes is/are expressed. The reticuline and derivatives thereof are useful for providing access to naturally unavailable and chemically difficult-to-produce starting materials for opioids.

  该发明涉及重组宿主细胞，该细胞表达一个或多个编码细胞色素P450酶的基因，该酶能够对莱角碱和/或其衍生物进行N-去甲基化和/或O-去甲基化，并且还涉及生产N-去甲基化和/或O-去甲基化的莱角碱和/或其衍生物的方法，包括在培养基中培养该发明的重组宿主细胞，在该条件下，编码细胞色素P450酶的一个或多个基因被表达。莱角碱及其衍生物可用于提供自然无法获得和化学上难以生产的阿片类药物的起始物质。
• 7β-甲基-奈培酮衍生物及其制备方法和用途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN110117288A

  公开（公告）日：2019-08-13

  本发明属于化学制药领域，涉及具有通式(I)的7β‑甲基‑奈培酮衍生物化合物及其制备方法，本发明的具有通式(I)的化合物；以蒂巴因为原料，通过N‑脱甲基、N‑酰化、Diels‑Alder反应、还原、氧化、格氏反应等相关转化方法合成，所述通式(I)的化合物属于阿片受体配基，采用放射性受体配体结合实验，测定配基对于阿片受体三种亚型的亲和力以及选择性，采用[35S]GTPγS结合实验测定配基的激动抑制活性，结果显示，所述化合物具有镇痛、抗抑郁、阿片成瘾性戒断、止痒等作用，可用于制备阿片受体治疗药物，用于临床镇痛、抗抑郁、阿片成瘾性戒断治疗或止痒治疗。
• 四氢去甲蒂巴因衍生物及制备方法和用途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN112661765B

  公开（公告）日：2022-10-14

  本发明涉及具有通式(I)的化合物或者其药学上可接受的盐类的制备方法，并涉及这些衍生物在阿片受体治疗领域中的用途，以及在制备疼痛、抑郁、阿片药物成瘾、瘙痒治疗药物中的用途，所述的疼痛包括治疗或缓解手术期间的疼痛、慢性疼痛、神经性疼痛、癌性疼痛；所述的瘙痒包括尿毒症、糖尿病肾病、慢性肝病、恶性肿瘤等严重疾病所伴随的顽固性瘙痒。式(Ⅰ)如下所示：
• 7α-甲基稠环吗啡类衍生物及其制备方法和用途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN114195798B

  公开（公告）日：2023-07-28

  本发明属于制药领域，涉及具有式I和式II的7α‑甲基稠环吗啡类化合物及其制备方法和用途。该类化合物通过蒂巴因与取代苯乙烯类试剂反应并经一系列转化方法制备，具有阿片受体结合活性，包括SLL‑604、SLL‑627和SLL‑631在内的多个化合物是选择性κ受体配基或μ/κ双重配基，可应用于镇痛、抗抑郁、阿片类药物成瘾戒断、止痒等治疗领域的研究和开发。