Synthesis of 4,5-Dihydro-1H-[1,2]dithiolo[3,4-c]quinoline-1-thione Derivatives and Their Application as Protein Kinase Inhibitors
作者:Svetlana M. Medvedeva、Khidmet S. Shikhaliev
DOI:10.3390/molecules27134033
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This study represents the design and synthesis of a new set of hybrid and chimeric derivatives of 4,5-dihydro-4,4-dimethyl-1H-[1,2]dithiolo[3,4-c]quinoline-1-thiones, the structure of which the tricyclic fragment linearly bound or/and condensed with another heterocyclic fragment. Using the PASS Online software, among the previously synthesized and new derivatives of 1,2-dithiolo[3,4-c]quinoline-1-thione
这项研究代表了一组新的 4,5-二氢-4,4-二甲基-1 H -[1,2]二硫醇[3,4- c ]喹啉-1-硫酮的杂化和嵌合衍生物的设计和合成,其中三环片段与另一个杂环片段线性结合或/和缩合的结构。使用 PASS Online 软件,在 1,2-二硫并[3,4- c ]喹啉-1-硫酮的先前合成和新衍生物中,我们鉴定了 12 种具有多效活性的物质,包括化学保护和抗肿瘤活性。所有合成的衍生物都经过筛选,以评估其对多种激酶的抑制作用。还通过ELISA检查了在细胞中表现出显着抑制百分比(>85%)的化合物对人激酶的抑制效率,使用索拉非尼作为参考标准来估计其IC 50值。结果表明,化合物2a 、 2b 、 2c和2q对JAK3具有显着的抑制作用(IC 50分别为0.36 μM、0.38 μM、0.41 μM和0.46 μM)。此外,化合物2a和2b对NPM1-ALK表现出优异的活性(IC 50分别为0