isopropyl 2,6-dichloro-5-fluoronicotinate | 873655-56-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: isopropyl 2,6-dichloro-5-fluoronicotinate
• 英文别名: Propan-2-yl 2,6-dichloro-5-fluoropyridine-3-carboxylate
• CAS: 873655-56-2
• 化学式: C₉H₈Cl₂FNO₂
• 分子量: 252.072
• InChiKey: APZAYTTYRHSPCU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  294.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.384±0.06 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  -5.23±0.10 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isopropyl 2,6-dichloro-5-fluoronicotinate 在 甲酸 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 111.0h， 生成 6-((3aS,7aR)-3-(tert-butoxycarbonyl)octahydro-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-2-chloro-5-fluoronicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOLID STATE FORMS OF FUSED HETEROAROMATIC PYRROLIDINONES
  [FR] FORMES SOLIDES DE PYRROLIDINONES HÉTÉROAROMATIQUES CONDENSÉES

  摘要：

  公开号：

  WO2016097862A3
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯-5-氟烟酸 在 吡啶 、 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 isopropyl 2,6-dichloro-5-fluoronicotinate
  参考文献：
  名称：

  DHODH的N-杂环3-吡啶基甲酰胺抑制剂治疗急性髓细胞性白血病

  摘要：

  急性髓性白血病 (AML) 是一种血液和骨髓疾病，其特征是成髓细胞无法分化成成熟细胞类型。二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 是嘧啶生物合成途径中众所周知的一种酶。然而，最近显示小分子 DHODH 抑制剂可诱导多种 AML 亚型分化。使用虚拟筛选和基于结构的药物设计方法，发现了一系列新的 N-杂环 3-吡啶基甲酰胺 DHODH 抑制剂。两种先导化合物19和29在 AML 的临床前模型中具有有效的生化和细胞 DHODH 活性、良好的物理化学性质和功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00788

文献信息

• [EN] BI-ARYL DIHYDROOROTATE DEHYDROGENASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA DIHYDROOROTATE DÉSHYDROGÉNASE BI-ARYLE
  申请人：JANSSEN BIOTECH INC

  公开号：WO2021070132A1

  公开（公告）日：2021-04-15

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating diseases, disorders, or medical conditions that are affected by the modulation of DHODH. Such compounds are represented by Formula I as follows: Formula I wherein R1, R2, R3, and Q are defined herein.

  披露了用于治疗受DHODH调制影响的疾病、失调或医疗条件的化合物、组合物和方法。这些化合物由以下式I表示：式I其中R1、R2、R3和Q在此定义。
• [EN] DIHYDROOROTATE DEHYDROGENASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE DIHYDROOROTATE DÉSHYDROGÉNASE
  申请人：JANSSEN BIOTECH INC

  公开号：WO2020144638A1

  公开（公告）日：2020-07-16

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating diseases, disorders, or medical conditions that are affected by the modulation of DHODH. Such compounds are represented by Formula (I) as follows: wherein R1a, R1b, R2, and R3, are defined herein.

  揭示了一种通过调节DHODH来治疗受影响的疾病、疾病或医疗状况的化合物、组合物和方法。这些化合物由以下式（I）表示：其中R1a、R1b、R2和R3在此处定义。
• [EN] DIHYDROOROTATE DEHYDROGENASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA DIHYDROOROTATE DÉSHYDROGÉNASE
  申请人：JANSSEN BIOTECH INC

  公开号：WO2022070068A1

  公开（公告）日：2022-04-07

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating diseases, disorders, or medical conditions that are affected by the modulation of DHODH. Such compounds are represented by Formula (I) as follows, wherein R1, R2, R3, R4, X, and Y are defined herein.

  揭示了用于治疗受DHODH调节影响的疾病、疾病或医疗状况的化合物、组合物和方法。这些化合物由以下式（I）所代表，其中R1、R2、R3、R4、X和Y在此处被定义。
• Method for producing 3-substituted 2-chloro-5-fluoro-pyridine or its salt
  申请人：Matsumura Yasushi

  公开号：US20060058529A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  To provide a method for producing a 3-substituted 2-chloro-5-fluoro-pyridine or its salt in high yield from a readily available material through a short process under mild reaction conditions using a reagent which is easy for handling and simple in the reaction operation. Namely, a method for producing the following compound (2) or its salt which comprises selectively reducing a chlorine atom at the 6-position of the following compound (1) or its salt, is provided. Further, a method for producing the following compound (4) or its salt which comprises substituting a Z 1 group of the following compound (2) or its salt obtained by the reduction reaction, by a Z 2 group, is provided. Here, Z 1 is —CO 2 R 1 , etc., and R 1 is a hydrogen atom, an alkyl group, an alkenyl group, an aryl group, an aralkyl group or a cycloalkyl group. Z 2 is a group different from Z 1 and is —CO 2 R 5 , etc., and R 5 is an alkyl group, an alkenyl group, an aryl group, an aralkyl group or a cycloalkyl group.

  提供一种从易得材料经过短时间过程，在温和反应条件下，使用易于处理且反应操作简单的试剂高产率制备3-取代的2-氯-5-氟吡啶或其盐的方法。即提供一种制备以下化合物（2）或其盐的方法，该方法包括选择性还原以下化合物（1）或其盐的6位氯原子。此外，提供一种制备以下化合物（4）或其盐的方法，该方法包括用Z2基取代通过还原反应获得的以下化合物（2）或其盐的Z1基。这里，Z1是—CO2R1等，R1是氢原子、烷基、烯基、芳基、芳烷基或环烷基。Z2是与Z1不同的基团，是—CO2R5等，R5是烷基、烯基、芳基、芳烷基或环烷基。
• [EN] COMBINATIONS OF DIHYDROOROTATE DEHYDROGENASE INHIBITORS AND HYPOMETHYLATING AGENTS<br/>[FR] COMBINAISONS D'INHIBITEURS DE DIHYDROOROTATE DÉSHYDROGÉNASE ET D'AGENTS HYPOMÉTHYLANTS
  申请人：JANSSEN BIOTECH INC

  公开号：WO2022074534A1

  公开（公告）日：2022-04-14

  Disclosed are methods of treating a subject who has been diagnosed with a disease, syndrome, condition, or disorder affected by DHODH enzymatic activity comprising administering: a therapeutically effective amount of a DHODH inhibitor of Formula (I), a therapeutically effective amount of a hypomethylating agent and optionally, a therapeutically effective amount of a BCL-2 inhibitor. Compounds are represented by Formula (I) as follows: wherein R1, R2, R3, R4, X, and Y are defined herein.

  本发明揭示了治疗被诊断出患有受DHODH酶活性影响的疾病、综合症、病况或紊乱的方法，包括给予：公式(I)的DHODH抑制剂的治疗有效量，低甲基化剂的治疗有效量，以及可选的BCL-2抑制剂的治疗有效量。其中，化合物的公式(I)如下：其中R1、R2、R3、R4、X和Y在此定义。