(2S,3S,4S,5S)-3,4,5-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)piperidin-1-ium chloride | 73285-50-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (2S,3S,4S,5S)-3,4,5-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)piperidin-1-ium chloride
• 英文别名: L-manno-1-deoxynojirimycin hydrochloride；(+)-1-deoxymannojirimycin hydrochloride；1-deoxy-L-mannojirimicin hydrochloride；1-deoxy-L-mannojirimycin hydrochloride；L-deoxymannojirimycin hydrochloride；(+)-1-deoxymannonojirimycin；(2S,3S,4S,5S)-2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4,5-triol;hydrochloride
• CAS: 73285-50-4；73465-43-7；75172-81-5；118464-54-3；126663-84-1；126923-63-5；136658-34-9
• 化学式: C₆H₁₃NO₄*ClH
• 分子量: 199.634
• InChiKey: ZJIHMALTJRDNQI-DEZHIRTDSA-N

物化性质

• 熔点：
  195-196°C
• 溶解度：
  可微溶于水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.54
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  93
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险类别码：
  R36/38
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P280,P301+P312,P302+P352+P312,P304+P340+P312
• 危险性描述：
  H302,H312,H332

制备方法与用途

生物活性

1-Deoxynojirimycin hydrochloride (Duvoglustat hydrochloride) 是一种口服有效的 α-葡萄糖苷酶抑制剂。这种化合物能够预防餐后血糖升高，有助于糖尿病的管理，并具有降血糖、减肥和抗病毒的作用。

体内研究

在实验中，1-Deoxynojirimycin hydrochloride (Duvoglustat hydrochloride) 显示出显著的减肥效果（20-80 mg/kg，静脉注射，连续四周）。它通过激活骨骼肌中的胰岛素信号 PI3K/AKT 途径，显著改善了 db/db 鼠的胰岛素敏感性。

实验结果

• 动物模型：db/db 鼠
• 剂量：20, 40, 80 mg/kg
• 给药方式：静脉注射；连续四周
• 结果：
  • 显著减轻体重、降低血糖和血清胰岛素水平；
  • 改善葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  benzyl (5S)-5-[(R)-[(2R,4S)-2-tert-butyl-2-methyl-5-oxo-1,3-dioxan-4-yl]-hydroxymethyl]-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、34.47 kPa 条件下， 反应 38.0h， 以42%的产率得到(2S,3S,4S,5S)-3,4,5-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)piperidin-1-ium chloride
  参考文献：
  名称：

  Organocatalytic syn-Aldol Reactions of Dioxanones with (S)-Isoserinal Hydrate: Synthesis of l-Deoxymannojirimycin and l-Deoxyidonojirimycin

  摘要：

  We report a new protocol for synthesis of L-1-deoxymannojirimycin, L-1-deoxyidonojirimycin, and the N-isopropyl derivative of the latter compound from the readily available precursors (S)-isoserinal hydrate and 2-tert-butyl-2-methyl-1,3-dioxan-5-one. The key steps include diastereoselective proline-catalyzed syn aldol transformation and a reductive amination/cyclization.

  DOI：

  10.1021/jo900263s

文献信息

• Expeditious Racemic and Enantiodivergent Synthesis of 1-Deoxymannojirimycin and 1,4-Dideoxymannojirimycin
  作者：Dina Scarpi、Laura Bartali、Andrea Casini、Ernesto G. Occhiato

  DOI：10.1002/ejoc.201200022

  日期：2012.5

  hydroboration/oxidation, for the synthesis of DMJ. Enantiodivergency was attained by optical resolution before exhaustive functional group deprotection, through the formation of diastereomeric camphanic esters. As the key racemic intermediate esters were easily prepared in a few steps on a large scale, and the final chromatographic separation of the camphanic esters was straightforward, this approach

  1-脱氧甘露尻霉素 (DMJ) 和 1,4-双脱氧甘露尻霉素的外消旋和对映发散合成是通过将顺式 4,5-二羟基化 δ-戊内酰胺衍生物转化为相应的烯醇磷酸酯并对其进行 Pd 获得的关键烯酰胺酯中间体实现的-催化甲氧基羰基化。这些中间体的进一步加工包括立体控制催化氢化，用于合成外消旋 1,4-二脱氧甘露尻霉素，以及硼氢化/氧化，用于合成 DMJ。对映发散是通过光学拆分在穷举官能团脱保护之前通过形成非对映樟脑酯获得的。由于关键的外消旋中间体酯很容易通过几个步骤大规模制备，
• Six-Step Syntheses of (−)-1-Deoxyaltronojirimycin and (+)-1-Deoxymannonojirimycin from <i>N</i>-<i>Z</i>-<i>O</i>-TBDPS-<scp>l</scp>-serinal
  作者：Meire Y. Kawamura、Alexánder G. Talero、João V. Santiago、Edson Garambel-Vilca、Isac G. Rosset、Antonio C. B. Burtoloso

  DOI：10.1021/acs.joc.6b01575

  日期：2016.11.4

  Highly stereoselective six-step syntheses of (−)-1-deoxyaltronojirimycin (altro-DNJ) and (+)-1-deoxymannojirimycin (manno-DNJ) from N-Cbz-O-TBDPS-l-serinal are described. Key transformations involve a two-step preparation of a functionalized dihydropyridin-3-one as a common intermediate followed by Luche reduction and dihydroxylation (for altro-DNJ). The same sequence employing an epoxidation/epoxide

  的高立体选择性的六步合成（ - ） - 1-deoxyaltronojirimycin（雅卓-DNJ）和（+） - 1-去氧麦诺吉利霉素（甘露-DNJ）从Ñ -Cbz- ö -TBDPS-升-serinal中描述。关键的转化包括两步制备功能化的二氢吡啶3-3-酮（作为常见中间体），然后进行Luche还原和二羟基化（对于Altro -DNJ）。使用环氧化/环氧化物开口代替二羟基化的相同序列提供了甘露糖-DNJ。
• A General Approach to the Synthesis of 1-Deoxy-<scp>l</scp>-iminosugars
  作者：Annalisa Guaragna、Stefano D'Errico、Daniele D'Alonzo、Silvana Pedatella、Giovanni Palumbo

  DOI：10.1021/ol7014847

  日期：2007.8.1

  A stereoselective procedure for the preparation of non-naturally occurring deoxy iminosugars belonging to L-series has been developed. The synthesis involves the construction of the key intermediate bicycle pyperidine 8, available in few steps by the coupling of the heterocyclic synthon 3 and the readily available Garner aldehyde 4.
• FLEET, GEORGE W. J.
  作者：FLEET, GEORGE W. J.

  DOI：——

  日期：——
• FLEET, GEORGE W. J.;RAMSDEN, NIGEL G.;WITTY, DAVID R., TETRAHEDRON., 45,(1989) N 1, C. 319-326
  作者：FLEET, GEORGE W. J.、RAMSDEN, NIGEL G.、WITTY, DAVID R.

  DOI：——

  日期：——