4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-6-(5-formylfuran-2-yl)quinazoline | 1421356-86-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-6-(5-formylfuran-2-yl)quinazoline
• 英文别名: N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-(5-formyl-2-furyl)-4-quinazolinamine；5-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)quinazolin-6-yl]furan-2-carbaldehyde
• CAS: 1421356-86-6
• 化学式: C₁₉H₁₁ClFN₃O₂
• 分子量: 367.767
• InChiKey: JKHDKQLVXVCCFB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-6-(5-formylfuran-2-yl)quinazoline 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium acetate trihydrate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-6-(5-acetoxymethylfuran-2-yl)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  新型喹唑啉衍生物的合成及体外生物学评价。

  摘要：

  设计，合成了一系列新型的4-芳基氨基-6-（5-取代的呋喃-2-基）喹唑啉衍生物，并对其体外生物活性进行了评价。化合物2a，3a和3c在所有测试的肿瘤细胞系（包括SW480，A549，A431和NCI-H1975细胞）上均表现出高度的抗增殖活性。特别地，化合物2a不仅对表达野生型或突变型EGFRL858R / T790M的肿瘤细胞系表现出强的抗增殖活性，而且还显示出对野生型EGFR的最有效的抑制活性（IC 50 ＝ 5.06nM）。与EGFR对接的结果表明2a的结合模式与拉帕替尼相似。Western印迹分析显示2a在指定浓度下能明显抑制肺癌细胞中EGFR，Akt和Erk1 / 2的活化。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.02.027
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-氟苯胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-6-(5-formylfuran-2-yl)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  Quinazoline-1-deoxynojirimycin hybrids as high active dual inhibitors of EGFR and α-glucosidase

  摘要：

  A series of novel quinazoline-1-deoxynojirimycin hybrids were designed, synthesized and evaluated for their inhibitory activities against two drug target enzymes, epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase and alpha-glucosidase. Some synthesized compounds exhibited significantly inhibitory activities against the tested enzymes. Comparing with reference compounds gefitinib and lapatinib, compounds 7d, 8d, 9b and 9d showed higher inhibitory activities against EGFR (IC50: 1.79-10.71 nM). Meanwhile the inhibitory activities of 7d, 8d and 9c against alpha-glucosidase (IC50 = 0.14, 0.09 and 0.25 mu M, respectively) were obvious higher than that of miglitol (IC50 = 2.43 mu M), a clinical using alpha-glucosidase inhibitor. Interestingly, compound 9d as a dual inhibitor showed high inhibitory activity to EGFR(wt) tyrosine kinase (IC50 = 1.79 nM), also to alpha-glucosidase (IC50 = 0.39 mu M). The work could be very useful starting point for developing a new series of enzyme inhibitors targeting EGFR and/or alpha-glucosidase. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.08.035

文献信息

• Novel 4-arylaminoquinazolines bearing <i>N</i>,<i>N</i>-diethyl(aminoethyl)amino moiety with antitumour activity as EGFR^wt-TK inhibitor
  作者：Yaling Zhang、Li Chen、Xiabing Li、Li Gao、Yunxia Hao、Baolin Li、Yaping Yan

  DOI：10.1080/14756366.2019.1667341

  日期：2019.1.1

  agents which showed high antiproliferative activities against tumour cells in vitro. Moreover, compound 6a could induce late apoptosis of A549 cells at high concentrations and arrest cell cycle of A549 cells in the G0/G1 phase at tested concentrations. Also, compound 6a could inhibit the activity of wild type epidermal growth factor receptor tyrosine kinase (EGFRwt-TK) with IC50 value of 15.60 nM. Molecular

  在此，设计，合成和评价了具有N，N-二乙基（氨基乙基）氨基部分的四个新颖的​​4-芳基氨基喹唑啉衍生物。所有合成的化合物均对肿瘤细胞具有抑制作用（SW480，A549，A431和NCI-H1975）。特别是4-（3-氯-4-（3-氟苄氧基）苯氨基）-6-（5-（（N，N-二乙基（氨基乙基））氨基甲基）呋喃-2-基）喹唑啉（6a）和6 -（5-（（N，N-二乙基乙基）氨基甲基）呋喃-2-基）-4-（4-（E）-（丙烯-1-基）苯基氨基）喹唑啉（6d）是有效的抗肿瘤药，显示出高在体外对肿瘤细胞具有抗增殖活性。而且，化合物6a可以在高浓度下诱导A549细胞的晚期细胞凋亡，并在测试浓度下将A549细胞的细胞周期阻滞在G0 / G1期。还，化合物6a可以抑制野生型表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFRwt-TK）的活性，IC50值为15.60 nM。分子对接表明化合物6a与EGFRwt-TK形成了三个
• 二烷基氨基喹唑啉类化合物及其在制备抗肿 瘤药物中的应用
  申请人：陕西师范大学

  公开号：CN107827877B

  公开（公告）日：2021-05-07

  本发明公开了一类二烷基氨基喹唑啉类化合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用。该化合物的化学结构为式中R1代表氢、卤素、乙炔基、丙烯‑1‑基或卤代的苄氧基；n为1～3的整数；m为1～4的整数；R2、R3各自独立的代表C1～C4烷基。本发明化合物对人结肠癌细胞、人非小细胞肺癌细胞、人皮肤鳞状癌细胞和含有EGFR T790M/L858R双突变的人肺癌细胞具有明显的增殖抑制作用，可用于制备抗肿瘤药物。
• 氮杂糖衍生化的喹唑啉类化合物
  申请人：陕西师范大学

  公开号：CN106892898B

  公开（公告）日：2021-02-05

  本发明属于药物化学领域，涉及一类氮杂糖衍生化的喹唑啉类化合物，具体涉及式I所示化合物、其制备方法、含有这些化合物的药物组合物、以及使用这些化合物和药物组合物在制备治疗肿瘤和糖尿病药物中的用途。这些化合物具有表皮生长因子受体酪氨酸激酶和α‑葡萄糖苷酶的双重抑制作用。
• QUINAZOLINE DERIVATIVE, COMPOSITION HAVING THE DERIVATIVE, AND USE OF THE DERIVATIVE IN PREPARING MEDICAMENT
  申请人：Hangzhou Minsheng Institutes for Pharma Research

  公开号：EP2740729B1

  公开（公告）日：2020-11-25
• US9499530B2
  申请人：——

  公开号：US9499530B2

  公开（公告）日：2016-11-22