hydrazinocurcumin | 131068-23-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: hydrazinocurcumin
• 英文别名: curcumin pyrazole；4,4'-[(1E)-1H-pyrazole-3,5-diyldi-2,1-ethenediyl]bis[2-methoxyphenol]；Pyrazole-curcumin；Curcumin pyrazole；4-[(E)-2-[3-[(E)-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)ethenyl]-1H-pyrazol-5-yl]ethenyl]-2-methoxyphenol
• CAS: 131068-23-0
• 化学式: C₂₁H₂₀N₂O₄
• 分子量: 364.401
• InChiKey: LKLASFRCXLTNMY-FCXRPNKRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  87.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

Hydrazinocurumin是一种合成的姜黄素衍生物，能够抑制牛主动脉内皮细胞（BAECs）的增殖，其IC50值为520 nM，并且无细胞毒性。它通过抑制STAT3磷酸化并下调一系列STAT3下游靶标，进而抑制细胞增殖、迁移和侵袭，并诱导细胞凋亡。此外，Hydrazinocurumin还能通过拮抗Ca2+/钙调蛋白的功能来抑制结肠癌细胞的细胞周期进程。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  hydrazinocurcumin 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 3,5-bis-{β-[3-(4-chloro-phenylazo)-4-hydroxy-5-methoxyphenyl]-ethynyl}-pyrazole-1-formyl
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of curcumin analogues as cytotoxic agents

  摘要：

  Seventeen curcumin analogues were prepared and evaluated for in vitro and in vivo cytotoxicity against an Ehrlich ascites carcinoma (EAC). In vitro results revealed that compounds 10, 7, and 12 were the most potent analogues against EAC respectively. However, in vivo evaluation of compound 10 proved its capability to normalize the blood picture compared with 5-fluorouracil, a well-known anticancer drug.

  DOI：

  10.1007/s00044-009-9199-3
• 作为产物：
  描述：

  姜黄素 在 hydrazine hydrate 、 溶剂黄146 作用下， 以72%的产率得到hydrazinocurcumin
  参考文献：
  名称：

  异恶唑-姜黄素类似物治疗乳腺癌的抑制效力：体外和分子模型比较研究

  摘要：

  摘要姜黄素是一种从香料元素姜黄中提取的强效植物化学物质，几十年前已被确定为一种草药，并在药物化学领域显示出前景。然而，与姜黄素相关的多种特性，例如较差的生物利用度和不稳定性，限制了其作为先导类药物实体的有效性。已确定其化学结构中的不同反应位点可以结合修饰以提高其功效。存在于结构支架中心的二酮基团被吹捧为导致姜黄素不稳定性的基团，用杂环取代它有助于提高稳定性。在这项研究中，四种杂环姜黄素类似物代表了一些广泛的杂环姜黄素类化合物（异恶唑-、吡唑-、N-苯基吡唑和N-酰胺基吡唑基），通过简单的一锅法合成，并通过FTIR、1H-NMR、13C-NMR、DSC和LC-MS进行了表征。为了预测其潜在的抗癌功效，通过分子对接的计算研究分析了这些化合物对三种关键蛋白质的调节作用，即 GSK-3β，其中异常调节和表达与癌症相关；Bcl-2——一种凋亡调节剂；和 PR，它是参与乳腺癌发展的关键核受体。其中一种

  DOI：

  10.1007/s11696-021-01775-9

文献信息

• Synthesis of Curcuminoids and Evaluation of Their Cytotoxic and Antioxidant Properties
  作者：María Lozada-García、Raúl Enríquez、Teresa Ramírez-Apán、Antonio Nieto-Camacho、Juan Palacios-Espinosa、Zeltzin Custodio-Galván、Olivia Soria-Arteche、Jaime Pérez-Villanueva

  DOI：10.3390/molecules22040633

  日期：——

  Curcumin (1) and ten derivatives (2-11) were synthesized and evaluated as cytotoxic and antioxidant agents. The results of primary screening by Sulforhodamine B assay against five human cancer cell lines (U-251 MG, glioblastoma; PC-3, human prostatic; HCT-15, human colorectal; K562, human chronic myelogenous leukemia; and SKLU-1, non-small cell lung cancer) allowed us to calculate the half maximal

  合成姜黄素（1）和十种衍生物（2-11）并作为细胞毒性和抗氧化剂进行评估。通过Sulforhodamine B分析对五种人类癌细胞系（U-251 MG，胶质母细胞瘤; PC-3，人类的前列腺癌; HCT-15，人类的结肠直肠癌; K562，人类的慢性粒细胞白血病; SKLU-1，非人类）进行初步筛选的结果-小细胞肺癌）使我们能够计算出对HCT-15和K562细胞系更具活性的化合物的半数最大抑制浓度（IC50）值。化合物2和10对两种细胞系均最具活性，并且比姜黄素本身更具活性。硫代巴比妥酸反应性物质（TBARS）分析表明，其中7种具有强活性。甚至比姜黄素，α-生育酚和槲皮素更强。
• Design, synthesis, and evaluation of curcumin analogues as potential inhibitors of bacterial sialidase
  作者：Bo Ram Kim、Ji-Young Park、Hyung Jae Jeong、Hyung-Jun Kwon、Su-Jin Park、In-Chul Lee、Young Bae Ryu、Woo Song Lee

  DOI：10.1080/14756366.2018.1488695

  日期：2018.1.1

  Sialidases are key virulence factors that remove sialic acid from the host cell surface glycan, unmasking receptors that facilitate bacterial adherence and colonisation. In this study, we developed potential agents for treating bacterial infections caused by Streptococcus pneumoniae Nan A that inhibit bacterial sialidase using Turmeric and curcumin analogues. Design, synthesis, and structure analysis

  唾液酸酶是关键的毒力因子，可从宿主细胞表面聚糖中去除唾液酸，从而暴露促进细菌粘附和定植的受体。在这项研究中，我们开发了治疗由肺炎链球菌 Nan A 引起的细菌感染的潜在药物，该药物使用姜黄和姜黄素类似物抑制细菌唾液酸酶。还描述了设计、综合和结构分析关系（SAR）研究。对合成衍生物的评估表明，化合物 5e 是肺炎链球菌唾液酸酶最有效的抑制剂（IC50 = 0.2 ± 0.1 µM）。该化合物的抑制活性比姜黄素提高了 3.0 倍，并表现出竞争性抑制作用。这些结果值得进一步研究证实抗肺炎球菌活性 5e 并表明姜黄素衍生物可能用于治疗细菌感染引起的脓毒症。
• Synthesis and Biological Evaluation of Curcumin Analogs as Antiplatelet Inhibitor
  作者：Dong Won Lee、Jin Hun Park、Seung Soo Yoon

  DOI：10.5012/bkcs.2014.35.5.1537

  日期：2014.5.20

  curcumin and its analogs as starting materials in order to prevent side effects. However, curcumin has poor absorption in vivo, thus we studied improving its physical properties. It remains unknown whether the activity of curcumin is based on its presumably promiscuous scaffold, or if it results from the Michael acceptor properties of the α,β-unsaturated 1,3-diketone moiety central to its structure.

  姜黄素类天然产物长期以来因其药用特性而得到认可，并用于治疗多种疾病。类姜黄素是姜黄 (Curcuma longa L.) 和一些其他姜黄物种（包括许多其他植物物种）的主要成分。类姜黄素包括姜黄素（~77%）、去甲氧基姜黄素（~18%）和双去甲氧基姜黄素（~5%），它们表现出许多有趣的生物活性，如抗氧化、抗炎、抗癌和抗血小板活性。血栓形成的原因通常与血小板聚集有关。姜黄素以减少血小板聚集和增加前列环素 (PGI2) 为主要因素的作用已被报道，它抑制二磷酸腺苷 (ADP)、肾上腺素 (肾上腺素) 和胶原蛋白对血小板聚集的诱导。在生物系统（体内）的主要防御机制中，血小板在止血中起主要作用。然而，过度活化的血小板会增加血栓形成，并可能导致各种心血管疾病，如冠状动脉疾病、心肌梗塞和中风。阿司匹林、硫酸氢氯吡格雷和阿昔单抗等常规抗血小板药物已被证明可以治疗和预防心血管疾病，但这些药物也有出血等副作用。
• Isoxazole analogs of curcuminoids with highly potent multidrug-resistant antimycobacterial activity
  作者：Chatchawan Changtam、Poonpilas Hongmanee、Apichart Suksamrarn

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.07.003

  日期：2010.10

  bisdemethoxycurcumin (3), the curcuminoid constituents of the medicinal plant Curcuma longa L., have been structurally modified to 55 analogs and antimycobacterial activity against Mycobacterium tuberculosis has been evaluated. Among the highly active curcuminoids, the isoxazole analogs are the most active group, with mono-O-methylcurcumin isoxazole (53) being the most active compound (MIC 0.09 μg/mL). It was

  姜黄素（1），去甲氧基姜黄素（2）和双去甲氧基姜黄素（3）（药用植物姜黄的姜黄素成分）已在结构上修饰为55个类似物，并已评估了其对结核分枝杆菌的抗分枝杆菌活性。在高活性姜黄素类化合物中，异恶唑类似物是活性最高的基团，单-O-甲基姜黄素异恶唑（53）是活性最高的化合物（MIC 0.09μg/ mL）。它的活性比母体化合物姜黄素（1）高1131倍，分别比标准药物卡那霉素和异烟肼高18倍和2倍。化合物53还显示出对耐多药结核分枝杆菌临床分离株的高活性，MIC值为0.195–3.125μg/ mL。姜黄素类似物表现出抗分枝杆菌活性的结构要求是在异戊基环上存在一个异恶唑环和两个不饱和键。紧密连接于异恶唑环的氮官能团的芳环上合适的对烷氧基的存在和另一个芳环上的游离对羟基的存在增强了生物活性。
• Process of preparing pyrazoles, isoxazoles and analogs thereof having
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US04877881A1

  公开（公告）日：1989-10-31

  The present invention is 3,5-substituted, isoxazoles, pyrazoles, isothiazoles, and analogs thereof having 5-lipoxygenase or cyclooxygenase inhibiting activity or as a sunscreen.

  本发明是具有5-脂氧合酶或环氧合酶抑制活性或作为防晒剂的3,5-取代的异恶唑、吡唑、异噻唑及其类似物。