S-benzothiazol-2-yl 2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(syn-methoxyimino)thioacetate | 80756-85-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: S-benzothiazol-2-yl 2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(syn-methoxyimino)thioacetate
• 英文别名: S-2-benzothiazolyl-2-amino-α-(methoxyimino)-4-thiazolethiolacetate；(2-amino-4-thiazolyl)(methoxyimino)acetic acid mercaptobenzthiazolyl ester；S-Benzothiazol-2-yl 2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(methoxyimino)thioacetate；S-(1,3-benzothiazol-2-yl) (2E)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoethanethioate
• CAS: 80756-85-0；94088-75-2
• 化学式: C₁₃H₁₀N₄O₂S₃
• 分子量: 350.446
• InChiKey: COFDRZLHVALCDU-LICLKQGHSA-N

物化性质

• 熔点：
  128-130 °C(lit.)
• 沸点：
  563.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.63
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  172
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 安全说明：
  S26,S37/39
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• RTECS号：
  XJ4664500

制备方法与用途

AE-活性酯，化学名为2-甲氧亚氨基-2-(2-氨基-4-噻唑基)-(z)-硫代乙酸苯并噻唑酯。它是一种白色或淡黄色结晶粉末，熔点为128-130°C。低毒、味道苦涩，并且易溶于丙酮和四氢呋喃，微溶于乙腈和二氯甲烷，不溶于水。遇明火即可燃烧。

AE-活性酯是合成头孢菌素类抗生素药物的重要中间体之一，尤其是用于制造头孢噻肟钠、头孢曲松钠、头孢匹美以及头孢匹罗等第三代及第四代半合成头孢菌素的关键侧链。此外，它也可作为生产头孢三嗪的主要原料。

AE-活性酯的制备过程如下：在装有机械搅拌器、恒压滴液漏斗、回流冷凝管和温度计的500ml四口烧瓶中，加入20g（0.0995mol）氨噻肟乙酸，并按比例加入二苯并噻唑硫醚、吡啶和100ml二氯甲烷。开启搅拌机，在常温下剧烈搅拌时，分批滴加三苯基磷的80ml二氯甲烷溶液，反应3小时后冷却至冰浴，过滤并用甲醇洗涤滤饼进行真空干燥，最终得到29.1g（0.08314mol）AE-活性酯，收率为83.6%，纯度为98.6%。同时，通过该过程还回收了二苯并噻唑硫醚和三苯基膦，并分别获得了71.43%的收率及73.2%的收率。

化学性质方面，AE-活性酯是一种浅黄色结晶状粉末。 用途上，它主要用于制造头孢噻肟、头孢三嗪、头孢曲松以及头孢他美酯等先锋类药物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氨基青霉烷酸 、 S-benzothiazol-2-yl 2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(syn-methoxyimino)thioacetate 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 6-(2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(syn-methoxyimino) acetamido) penicillanic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE CONVERSION OF PENAM RING SYSTEM TO CEPHAM RING SYSTEM
  [FR] PROCEDE POUR LA CONVERSION D'UN SYSTEME A NOYAU PENAME EN UN SYSTEME A NOYAU CEPHAME

  摘要：

  本发明涉及一种制备式(I)头孢菌素衍生物的新工艺，其中R1代表p-甲氧基苄基、p-硝基苄基、o-氯苄基或二苯甲基；R2代表CH3或CR?aRbCOORc，其中R?a和Rb独立地表示氢或甲基，Rc表示氢或（C1-C6）烷基；R3代表氢、酰基、苯乙酰基、甲酰基或三苯甲基基团。

  公开号：

  WO2004000848A1
• 作为试剂：
  描述：

  7-amino-3-[(methoxyimino)methyl]-3-cephem-4-carboxylic acid 在 sodium hydroxide 、 S-benzothiazol-2-yl 2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(syn-methoxyimino)thioacetate 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 7-[(2-Amino-4-thiazolyl)(methoxyimino)acetyl]amino-3-[(methoxyimino)methyl]-3-cephem-4-carboxylic acid sodium salt
  参考文献：
  名称：

  Antibacterial cephalosporins

  摘要：

  公开号：

  EP1221446B1

文献信息

• β-Lactams from ester enolates and N-TMSimines: Enantioselective synthesis of (6R, 7S)-1β-3-dimethyl-3-isocephem
  作者：Gianfranco Cainelli、Mauro Panunzio、Elisa Bandini、Giorgio Martelli、Giuseppe Spunta、Marco Da Col

  DOI：10.1016/0040-4020(95)98703-k

  日期：1995.4

  lactic aldehyde (4) and cyclic silyl derivative of glycine (2). The elaboration of hydroxyethyl side chain was carried out by functional group interchange (FGI) of the hydroxyl group by a thioacetoxy group, and finally six-membered ring assembly followed by attachment of necessary appendage to N-7 nitrogen atom.

  通过将O-保护的乳酸醛（4）的N-三甲基甲硅烷基酰亚胺（4）与甘氨酸的环状甲硅烷基衍生物（2）进行环加成反应作为关键步骤，完成了对活性异头孢烯1的对映选择性合成。羟基乙基侧链的修饰是通过羟基与硫代乙酰氧基的官能团交换（FGI）进行的，最后是六元环组装，然后将必要的附件连接到N -7氮原子上。
• [EN] PRODRUG INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROMÉDICAMENT
  申请人：UNIV LEIDEN

  公开号：WO2020204715A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  Provided herein are compounds useful as metallo-β-lactamase (MBL) inhibitors. The compounds have a formula A–B, where A is a β-lactam antibiotic moiety comprising a bridging methylene (-CH2-) covalently attached to -B; and B is a latent MBL inhibitor. Also provided are formulations comprising such compounds; as well as such compounds or formulations for use as a medicament. The compounds and formulations may be used in the treatment of antibiotic resistance, bacterial infection. The compounds and formulations may be used in the inhibition of a bacterial MBL.

  本文提供了作为金属β-内酰胺酶（MBL）抑制剂有用的化合物。这些化合物具有A-B的结构式，其中A是一种β-内酰胺类抗生素基团，包括与-B共价连接的桥联甲基（-CH2-）；而B是一种潜在的MBL抑制剂。还提供了包含这些化合物的配方；以及这些化合物或配方用作药物的用途。这些化合物和配方可用于治疗抗生素耐药性、细菌感染。这些化合物和配方可用于抑制细菌MBL。
• Process for the conversion of penam ring system to cepham ring system
  申请人：Orchid Chemicals and Pharmaceuticals Limited

  公开号：US20040002600A1

  公开（公告）日：2004-01-01

  The present invention relates to a new process for the preparation of cephalosporin derivative of formula (I) 1 wherein R 1 represents p-methoxybenzyl, p-nitrobenzyl, o-chlorobenzyl or diphenylmethyl; R 2 represents CH 3 or CR a R b COOR c where R a and R b independently represent hydrogen or methyl and R c represents hydrogen or (C 1 -C 6 ) alkyl; R 3 represents hydrogen, acyl, phenacyl, formyl or trityl group.

  本发明涉及一种制备公式（I）1的头孢菌素衍生物的新工艺，其中R1代表对甲氧基苯甲基、对硝基苯甲基、邻氯苯甲基或二苯甲基；R2代表CH3或CRaRbCOORc，其中Ra和Rb独立地代表氢或甲基，Rc代表氢或（C1-C6）烷基；R3代表氢、酰基、苯乙酰基、甲酰基或三苯甲基基团。
• [EN] COMPOUNDS TO IDENTIFY BETA-LACTAMASES, AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS POUR IDENTIFIER DES BÊTA-LACTAMASES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2021041583A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  Provided herein are β-lactamase probes that can be used to identify specific types and classes of β-lactamases in a sample, and methods of use thereof.

  本文提供了β-内酰胺酶探针，可用于在样品中鉴定特定类型和类别的β-内酰胺酶，以及其使用方法。
• Hybrid molecules QA where Q is an aminoquinoline and A is an antibiotic residue, the synthesis and uses thereof as antibacterial agents
  申请人：Sanchez Muriel

  公开号：US20070060558A1

  公开（公告）日：2007-03-15

  The invention concerns an aminoquinoline-antibiotic hybrid compound of general formula (I): Q—(Y 1 ) p —(U) p —(Y 2 ) p -A: wherein Q represents an aminoquinoline, (Y 1 ) p (U) p —(Y 2 ) p″ is an optional spacer and A is an antibiotic residue. The invention enables the antibiotic residue activity to be unexpectedly enhanced.

  本发明涉及一种氨基喹啉-抗生素杂合物，其一般式为(I)：Q—(Y1)p—(U)p—(Y2)p-A，其中Q代表氨基喹啉，(Y1)p(U)p—(Y2)p″是可选的间隔基，A为抗生素残基。本发明使得抗生素残基的活性得到了意外的增强。