Benzhydryl (E)-(2S,3S,5R)-3-methyl-3-(2-pyridin-2-yl-vinyl)-4,4,7-trioxo-4-thia-1-aza-bicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate | 162515-12-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Benzhydryl (E)-(2S,3S,5R)-3-methyl-3-(2-pyridin-2-yl-vinyl)-4,4,7-trioxo-4-thia-1-aza-bicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• 英文别名: benzhydryl (E)-(2S,3S,5R)-3-methyl-3-(2-pyridin-2-yl-vinyl)-4,4,7-trioxo-4-thia-1-aza-bicyclo[3.2.0]-heptane-2-carboxylate；benzhydryl (2S,3S,5R)-3-methyl-4,4,7-trioxo-3-[(E)-2-pyridin-2-ylethenyl]-4λ6-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• CAS: 162515-12-0
• 化学式: C₂₇H₂₄N₂O₅S
• 分子量: 488.564
• InChiKey: KNUNEWYACGDHMQ-JUPZFIJWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Benzhydryl (E)-(2S,3S,5R)-3-methyl-3-(2-pyridin-2-yl-vinyl)-4,4,7-trioxo-4-thia-1-aza-bicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate 在 间甲酚 作用下， 反应 6.0h， 以100%的产率得到(E)-(2S,3S,5R)-3-Methyl-3-(2-pyridin-2-yl-vinyl)-4,4,7-trioxo-4-thia-1-aza-bicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估作为β-内酰胺酶抑制剂的2个β-烯基戊酰胺磺酸。

  摘要：

  已经开发了合成2-β-链烯基戊砜的通用方法。新化合物抑制了大多数常见的β-内酰胺酶。活性水平非常强烈地取决于2-β-烯基中取代基的性质。用来自弗氏柠檬酸杆菌1205的β-内酰胺酶形成的抑制物对于X射线晶体学研究足够稳定。这些与紫外线吸收光谱法和化学降解研究一起，为新型抑制剂提出了一种新颖的反应机制，这可能说明了它们的广泛作用。（Z）-2β-丙烯腈戊砜砜Ro 48-1220是此类化合物中活性最高的抑制剂。该抑制剂增强了例如头孢曲松对产生β-内酰胺酶的多种生物的作用。

  DOI：

  10.1021/jm9601967
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基青霉烷酸 在 吡啶 、 过氧乙酸 、 ruthenium(IV) oxide 、 sodium periodate 、 草酰氯 、 三丁基膦 、 TEA 、 silver(I) acetate 、 lithium perchlorate 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 二甲基亚砜 、 硫脲 、 potassium bromide 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.58h， 生成 Benzhydryl (E)-(2S,3S,5R)-3-methyl-3-(2-pyridin-2-yl-vinyl)-4,4,7-trioxo-4-thia-1-aza-bicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估作为β-内酰胺酶抑制剂的2个β-烯基戊酰胺磺酸。

  摘要：

  已经开发了合成2-β-链烯基戊砜的通用方法。新化合物抑制了大多数常见的β-内酰胺酶。活性水平非常强烈地取决于2-β-烯基中取代基的性质。用来自弗氏柠檬酸杆菌1205的β-内酰胺酶形成的抑制物对于X射线晶体学研究足够稳定。这些与紫外线吸收光谱法和化学降解研究一起，为新型抑制剂提出了一种新颖的反应机制，这可能说明了它们的广泛作用。（Z）-2β-丙烯腈戊砜砜Ro 48-1220是此类化合物中活性最高的抑制剂。该抑制剂增强了例如头孢曲松对产生β-内酰胺酶的多种生物的作用。

  DOI：

  10.1021/jm9601967

文献信息

• Penam derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05637579A1

  公开（公告）日：1997-06-10

  The present invention discloses compounds having the formula ##STR1## wherein one of R.sup.1 and R.sup.2 is --COR.sup.4, --CN, --CH.sub.2 R.sup.5, halogen, --CH.dbd.CHR.sup.6 or Q and the other is hydrogen or lower alkyl or both R.sup.1 and R.sup.2 together form a .gamma.-lactam ring, R.sup.3 is hydrogen, lower alkyl, aryl-alkyl, allyl or a residue which is cleavable in vivo, R.sup.4 is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, benzyloxy, amino, lower alkylamino or lower alkyl-lower alkoxyamino, R.sup.5 is hydroxy, --OCONHR.sup.7, --OCONH.sub.2 or a five- or six-membered hetero-aromatic ring which contains N,S and/or O and which is linked via a nitrogen atom, R.sup.6 is --CN or CHO, R.sup.7 is --COCH.sub.2 Cl, Q is a five- or six-membered hetero-aromatic ring which contains N, S and/or O and n is 0, 1 or 2, and the pharmaceutically compatible salts thereof. These compounds are good .beta.-lactamase inhibitors. They can be used for the prevention or treatment of bacterial infections, optionally together with a .beta.-lactam antibiotic.

  本发明公开了具有以下式子的化合物：##STR1## 其中R.sup.1和R.sup.2中的一个是--COR.sup.4，--CN，--CH.sub.2 R.sup.5，卤素，--CH.dbd.CHR.sup.6或Q，另一个是氢或较低的烷基，或者R.sup.1和R.sup.2两者共同形成一个.gamma.-内酰胺环，R.sup.3是氢，较低的烷基，芳基-烷基，烯丙基或在体内可被裂解的残基，R.sup.4是氢，较低的烷基，较低的烷氧基，苄氧基，氨基，较低的烷基氨基或较低的烷氧基氨基，R.sup.5是羟基，--OCONHR.sup.7，--OCONH.sub.2或含有N、S和/或O的五元或六元杂环芳香环，通过氮原子连接，R.sup.6是--CN或CHO，R.sup.7是--COCH.sub.2 Cl，Q是含有N、S和/或O的五元或六元杂环芳香环，n为0、1或2，以及其药学上相容的盐。这些化合物是良好的β-内酰胺酶抑制剂。它们可用于预防或治疗细菌感染，可与β-内酰胺类抗生素一起使用。
• Design, Synthesis, and Evaluation of 2β-Alkenyl Penam Sulfone Acids as Inhibitors of β-Lactamases
  作者：Hans G. F. Richter、Peter Angehrn、Christian Hubschwerlen、Malgosia Kania、Malcolm G. P. Page、Jean-Luc Specklin、Fritz K. Winkler

  DOI：10.1021/jm9601967

  日期：1996.1.1

  A general method for synthesis of 2 beta-alkenyl penam sulfones has been developed. The new compounds inhibited most of the common types of beta-lactamase. The level of activity depended very strongly on the nature of the substituent in the 2 beta-alkenyl group. The inhibited species formed with the beta-lactamase from Citrobacter freundii 1205 was sufficiently stable for X-ray crystallographic studies

  已经开发了合成2-β-链烯基戊砜的通用方法。新化合物抑制了大多数常见的β-内酰胺酶。活性水平非常强烈地取决于2-β-烯基中取代基的性质。用来自弗氏柠檬酸杆菌1205的β-内酰胺酶形成的抑制物对于X射线晶体学研究足够稳定。这些与紫外线吸收光谱法和化学降解研究一起，为新型抑制剂提出了一种新颖的反应机制，这可能说明了它们的广泛作用。（Z）-2β-丙烯腈戊砜砜Ro 48-1220是此类化合物中活性最高的抑制剂。该抑制剂增强了例如头孢曲松对产生β-内酰胺酶的多种生物的作用。