3,4-dihydro-3(R),8-dihydroxy-2H-1-benzopyran | 100922-01-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 3,4-dihydro-3(R),8-dihydroxy-2H-1-benzopyran
• 英文别名: (3R)-8-Hydroxy-3-chromanol；(3R)-3,4-dihydro-2H-chromene-3,8-diol
• CAS: 100922-01-8
• 化学式: C₉H₁₀O₃
• 分子量: 166.177
• InChiKey: UANJXJQTNXYKEN-SSDOTTSWSA-N

物化性质

• 熔点：
  154-156.5 °C
• 沸点：
  345.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.354±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-dihydro-3(R),8-dihydroxy-2H-1-benzopyran 在 sodium hydroxide 、 硝酸 、 乙酸酐 、 四甲基氯化铵 作用下， 反应 50.0h， 生成 (2'R),(3R)-3,4-dihydro-8-(2,3-epoxypropoxy)-3-nitroxy-2H-1-benzopyran
  参考文献：
  名称：

  An efficient synthesis of the optical isomers of nipradilol.

  摘要：

  聂拉地洛所有四种光学异构体的高效合成已经实现。因此，用面包酵母对映选择性地还原 8-甲氧基-3-苯并二氢吡喃酮，得到 (3R)-8-甲氧基-3-苯并二氢吡喃醇，在衍生为 (3R)-8- 乙酰氧基-3-苯并二氢吡喃醇后，通过选择保留（使用硝酸乙酰基）或反转（使用 Bu4N+NO3-）构型的反应，得到 (3S)- 或 (3R)-8- 羟基-3-苯并二氢吡喃硝酸酯（7 或 9）。此外，通过对 N-甲砜基-L-苯丙氨酰基 8-甲氧基-3-苯甲酰化学分解制备的(3S)-和(3R)-8-甲氧基-3-苯甲醇，也以同样的方式生成了 7 或 9。利用 7 和 9，通过新型 Me4N+Cl 催化苯酚与 (S)- 和 (R)- 环氧氯丙烷的醚化反应，合成了四种光学活性缩水甘油醚衍生物（11-14）。随后用异丙基胺对 11-14 进行胺化，得到了尼普地洛的四种光学异构体。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.2092
• 作为产物：
  描述：

  [(3S)-8-[(2S)-2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]-3,4-dihydro-2H-chromen-3-yl] nitrate 在 盐酸 作用下， 反应 3.5h， 生成 3,4-dihydro-3(R),8-dihydroxy-2H-1-benzopyran
  参考文献：
  名称：

  Optical resolution and determination of absolute configuration of nipradilol.

  摘要：

  确认该标题化合物是一种新的抗高血压药物，由四个光学异构体组成：两个差异异构体及其对映体。通过重结晶分离差异异构体。对映体的光学分离是通过与(+)-或(-)-2-[1-(对氯苯甲酰基)-5-美氧基-2-甲基吲哚-3-基]乙酰氧基-2-苯基乙酸的差异异构盐进行反复重结晶，或通过高效液相色谱法分离L-薄荷醇乙酰基衍生物。分离异构体的绝对构型是根据圆二色谱和质子核磁共振谱确定的。

  DOI：

  10.1248/cpb.33.2735

文献信息

• A new method for the synthesis of 3-chromanol derivatives by sodium iodide-catalyzed cyclization of epoxide.
  作者：Kiyoshi KAWAMURA、Tomio OHTA、Genji OTANI

  DOI：10.1248/cpb.38.2088

  日期：——

  Treatment of 2-(2, 3-epoxy)propylphenyl acetate derivatives with catalytic amounts of NaI in organic solvent gave directly the corresponding 3-chromanyl acetate derivatives in good yields (86.6-98.0%). Similar treatment of 2-(2, 3-epoxy)propyl-6-methoxyphenyl N-mesyl-L-phenylalanylate gave a diastereomeric mixture of 8-methoxy-3-chromanyl N-mesyl-L-phenylalanylate, which was fractionated into both diatereomers by silica gel column chromatography. Subsequent hydrolysis of these isomers afforded the enantiomers of 8-methoxy-3-chromanol.

  将2-(2, 3-环氧)丙基苯乙酸酯衍生物用催化量的NaI在有机溶剂中处理，直接获得了相应的3-色烯酰酸酯衍生物，产率良好（86.6-98.0%）。类似地，2-(2, 3-环氧)丙基-6-甲氧基苯基N-美克酰-L-苯丙氨酸酯的处理产生了一种二对映体混合物的8-甲氧基-3-色烯体N-美克酰-L-苯丙氨酸酯，通过硅胶柱层析分离出两个对映体。随后对这些异构体进行水解，得到了8-甲氧基-3-色醇的对映体。
• KAWAMURA, KIYOSHI;OHTA, TOMIO;OTANI, GENJI, CHEM. AND PHARM. BULL., 38,(1990) N, C. 2088-2091
  作者：KAWAMURA, KIYOSHI、OHTA, TOMIO、OTANI, GENJI

  DOI：——

  日期：——
• KAWAMURA, KIYOSHI;OHTA, TOMIO;OTANI, GENJI, CHEM. AND PHARM. BULL., 38,(1990) N, C. 2092-2096
  作者：KAWAMURA, KIYOSHI、OHTA, TOMIO、OTANI, GENJI

  DOI：——

  日期：——
• YONEDA, MICHIAKI;SHIRATSUCHI, MASAMI;YOSHIMURA, MITSUO;OHKAWA, YASUSHI;MU+, CHEM. AND PHARM. BULL., 1985, 33, N 7, 2735-2742
  作者：YONEDA, MICHIAKI、SHIRATSUCHI, MASAMI、YOSHIMURA, MITSUO、OHKAWA, YASUSHI、MU+

  DOI：——

  日期：——
• An efficient synthesis of the optical isomers of nipradilol.
  作者：Kiyoshi KAWAMURA、Tomio OHTA、Genji OTANI

  DOI：10.1248/cpb.38.2092

  日期：——

  An efficient synthesis of all four optical isomers of nipradilol has been achieved. Thus, 8-methoxy-3-chromanone was reduced enantioselectively with baker's yeast to afford (3R)-8-methoxy-3-chromanol, which, after derivation to (3R)-8-acyloxy-3-chromanol, was led to (3S)- or (3R)-8-hydroxy-3-chromanyl nitrate (7 or 9) by selecting a reaction with retention (using acetyl nitrate) or inversion (using Bu4N+NO3-) of configuration. Futher, (3S)- and (3R)-8-methoxy-3-chromanol, prepared via chemical resolution of 8-methoxy-3-chromanyl N-mesyl-L-phenylalanylate, were also led to 7 or 9 in the same manner. Using 7 and 9, four optically active glycidyl ether derivatives (11-14) were synthesized by using a novel Me4N+Cl--catalyzed etherification reaction of phenol with (S)- and (R)-epichlorohydrin. Subsequent amination of 11-14 with isopropylamine afforded the four optical isomers of nipradilol.

  聂拉地洛所有四种光学异构体的高效合成已经实现。因此，用面包酵母对映选择性地还原 8-甲氧基-3-苯并二氢吡喃酮，得到 (3R)-8-甲氧基-3-苯并二氢吡喃醇，在衍生为 (3R)-8- 乙酰氧基-3-苯并二氢吡喃醇后，通过选择保留（使用硝酸乙酰基）或反转（使用 Bu4N+NO3-）构型的反应，得到 (3S)- 或 (3R)-8- 羟基-3-苯并二氢吡喃硝酸酯（7 或 9）。此外，通过对 N-甲砜基-L-苯丙氨酰基 8-甲氧基-3-苯甲酰化学分解制备的(3S)-和(3R)-8-甲氧基-3-苯甲醇，也以同样的方式生成了 7 或 9。利用 7 和 9，通过新型 Me4N+Cl 催化苯酚与 (S)- 和 (R)- 环氧氯丙烷的醚化反应，合成了四种光学活性缩水甘油醚衍生物（11-14）。随后用异丙基胺对 11-14 进行胺化，得到了尼普地洛的四种光学异构体。