(R)-3-[(5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)amino]-2-methylbutan-2-ol | 851008-30-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (R)-3-[(5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)amino]-2-methylbutan-2-ol
• 英文别名: (R)-3-(5-bromo-2-chloro-pyrimidin-4-ylamino)-2-methyl-butan-2-ol；(R)-3-(5-bromo-2-chloropyrimidin-4-ylamino)-2-methylbutan-2-ol；(R)-3-[(5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)amino]-2-methyl-butanol；(3R)-3-[(5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)amino]-2-methylbutan-2-ol
• CAS: 851008-30-5
• 化学式: C₉H₁₃BrClN₃O
• 分子量: 294.579
• InChiKey: DAMXCAOOTGBODX-RXMQYKEDSA-N

物化性质

• 沸点：
  446.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.571±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  58
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-[(5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)amino]-2-methylbutan-2-ol 、 对苯二胺 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 以5%的产率得到(R)-3-(5-bromo-2-{4-[5-bromo-4-((R)-2-hydroxy-1,2-dimethylpropylamino)-pyrimidin-2-ylamino]phenylamino}pyrimidin-4-ylamino)-2-methylbutan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  NOVEL HETARYL-PHENYLENEDIAMINE-PYRIMIDINES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS

  摘要：

  这项发明涉及新型杂环-苯二胺-嘧啶化合物及其结构相关的氧和硫类似物，其一般化学式为I，以及它们的制备方法和作为药物的用途。

  公开号：

  US20080176866A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl N-(5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)-D-alaninate 在 甲基溴化镁 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 2.5h， 以95%的产率得到(R)-3-[(5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)amino]-2-methylbutan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  [DE] SULFOXIMINSUBSTITUIERTE PYRIMIDINE ALS CDK- UND/ODER VEGF-INHIBITOREN, DEREN HERSTELLUNG UND VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL
  [EN] SULFOXIMINE-SUBSTITUTED PYRIMIDINES FOR USE AS CDK AND/OR VEGF INHIBITORS, THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR USE AS DRUGS
  [FR] PYRIMIDINES SUBSTITUEES SULFOXIMINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE CDK ET/OU VEGF, LEUR PRODUCTION ET LEUR UTILISATION COMME MEDICAMENTS

  摘要：

  该发明涉及通式（I）的嘧啶衍生物，其中Q、R1、R2、R3、R4、R5、X和m具有描述中所包含的含义，作为细胞周期依赖性激酶和VEGF受体酪氨酸激酶的抑制剂，其制备以及作为治疗不同疾病的药物的用途。

  公开号：

  WO2005037800A1

文献信息

• SULFOXIMINE-SUBSTITUTED ANILINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS CDK INHIBITORS, THE PRODUCTION THEREOF, AND USE AS MEDICINE
  申请人：Lücking Ulrich

  公开号：US20110294838A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The invention relates to sulfoximine-substituted anilino-pyrimidine derivatives of formula (I). methods of production thereof, and use thereof as medication for the treatment of various diseases.

  该发明涉及配方（I）的砜氧亚胺取代的苯胺基嘧啶衍生物，其生产方法，以及将其用作治疗各种疾病的药物。
• [DE] SUBSTITUIERTE 2-ANILINOPYRIMIDINE ALS ZELLZYKLUS -KINASE ODER REZEPTORTYROSIN-KINASE INHIBITOREN, DEREN HERSTELLUNG UND VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] SUBSTITUTED 2-ANILINOPYRIMIDINES AS CELL CYCLE KINASE INHIBITORS OR RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITORS, PRODUCTION OF SAID SUBSTANCES AND USE OF THE LATTER AS MEDICAMENTS<br/>[FR] 2-ANILINOPYRIMIDINE SUBSTITUEE UTILISEE EN TANT QUE KINASE A CYCLE CELLULAIRE OU RECEPTEUR DE LA TYROSINE KINASE, LEUR PRODUCTION ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MEDICAMENT
  申请人：SCHERING AG

  公开号：WO2006034872A1

  公开（公告）日：2006-04-06

  Die vorliegende Erfindung betrifft Pyrimidinderivate der allgemeinen Formel (I), in der R1, R2, R3, R4, A und D die in der Beschreibung enthaltenen Bedeutungen haben, als Inhibitoren von Zyklin-abhängigen Kinasen und VEGF-Rezeptortyrosinkinasen, deren Herstellung sowie deren Verwendung als Medikament zur Behandlung verschiedener Erkrankungen. Die Verbindungen haben eine reduzierte Affinität zu Carboanhydrassen-2.

  这项发明涉及一般式（I）的嘧啶衍生物，其中R1、R2、R3、R4、A和D具有描述中所含的含义，作为细胞周期依赖性激酶和VEGF受体酪氨酸激酶的抑制剂，其制备以及其作为治疗各种疾病的药物的用途。这些化合物对碳酸酐酶-2具有降低的亲和力。
• SULPHIMIDES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Luecking Ulrich

  公开号：US20080058358A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  The invention relates to sulphimides as protein kinase inhibitors of the general formula I

  该发明涉及一般式I的磺酰亚胺作为蛋白激酶抑制剂。
• The Lab Oddity Prevails: Discovery of Pan-CDK Inhibitor (<i>R</i>)-<i>S</i>-Cyclopropyl-<i>S</i>-(4-{[4-{[(1<i>R</i>,2<i>R</i>)-2-hydroxy-1-methylpropyl]oxy}-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)sulfoximide (BAY 1000394) for the Treatment of Cancer
  作者：Ulrich Lücking、Rolf Jautelat、Martin Krüger、Thomas Brumby、Philip Lienau、Martina Schäfer、Hans Briem、Julia Schulze、Alexander Hillisch、Andreas Reichel、Antje Margret Wengner、Gerhard Siemeister

  DOI：10.1002/cmdc.201300096

  日期：2013.7

  Lead optimization of a high‐throughput screening hit led to the rapid identification of aminopyrimidine ZK 304709, a multitargeted CDK and VEGF‐R inhibitor that displayed a promising preclinical profile. Nevertheless, ZK 304709 failed in phase I studies due to dose‐limited absorption and high inter‐patient variability, which was attributed to limited aqueous solubility and off‐target activity against

  高通量筛选命中的前导优化导致对氨基嘧啶ZK 304709的快速鉴定，ZK 304709是一种多靶点CDK和VEGF-R抑制剂，具有良好的临床前应用前景。然而，由于剂量限制的吸收和较高的患者间差异性，ZK 304709在I期研究中失败了，这归因于水溶性有限和针对碳酸酐酶的脱靶活性。为了解决脱靶活性谱图而进行的进一步的铅优化工作最终导致了磺胺嘧啶基的引入，这在药物化学中仍然是一种非常不寻常的方法。但是，磺胺嘧啶系列化合物很快显示出非常有趣的性质，最终鉴定出了纳摩尔级泛CDK抑制剂BAY 1000394，
• Carbamoylsulphoximides as protein kinase inhibitors
  申请人：Luecking Ulrich

  公开号：US20080167330A1

  公开（公告）日：2008-07-10

  The invention relates to carbamoylsulphoximides as protein kinase inhibitors of the general formula 1.

  这项发明涉及一般公式1的羰基硫氧亚胺类蛋白激酶抑制剂。