ethyl (1S,5S)-5-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)cyclohex-3-enecarboxylate | 1041262-62-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl (1S,5S)-5-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)cyclohex-3-enecarboxylate
• 英文别名: (5S)-ethyl 5-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)cyclohex-3-enecarboxylate；(1S,5S)-ethyl 5-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)cyclohex-3-enecarboxylate；ethyl (1S,5S)-5-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)cyclohex-3-ene-1-carboxylate
• CAS: 1041262-62-7
• 化学式: C₁₇H₁₇NO₄
• 分子量: 299.326
• InChiKey: BTYZRXAPVOYBCT-NWDGAFQWSA-N

物化性质

• 熔点：
  118-119 °C
• 沸点：
  424.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.300±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  63.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (1S,5S)-5-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)cyclohex-3-enecarboxylate 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 三氟化硼乙醚 、 四丁基氟化铵 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 碳酸氢钠 、 间氯过氧苯甲酸 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 奥司他韦
  参考文献：
  名称：

  (−)-奥司他韦（达菲）的简明合成方法的开发

  摘要：

  我们报告了我们从市售起始材料开发八步合成抗流感药物 (−)-奥司他韦（达菲）的工作的完整介绍。最终合成路线的总收率为30%。关键转化包括新型钯催化的不对称烯丙基烷基化反应（Pd-AAA）以及铑催化的化学、区域和立体选择性氮丙啶化反应。

  DOI：

  10.1002/chem.201003454
• 作为产物：
  描述：

  6-oxabicyclo<3.2.1>-oct-3-en-7-one 在 N-甲基咪唑 、 bis(η3-allyl-μ-chloropalladium(II)) 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 (1R,2R)-(+)-1,2-二氨基环己烷-N,N′-双(2-二苯基磷苯甲酰) 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 为溶剂， 反应 39.25h， 生成 ethyl (1S,5S)-5-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)cyclohex-3-enecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  (−)-奥司他韦（达菲）的简明合成方法的开发

  摘要：

  我们报告了我们从市售起始材料开发八步合成抗流感药物 (−)-奥司他韦（达菲）的工作的完整介绍。最终合成路线的总收率为30%。关键转化包括新型钯催化的不对称烯丙基烷基化反应（Pd-AAA）以及铑催化的化学、区域和立体选择性氮丙啶化反应。

  DOI：

  10.1002/chem.201003454

文献信息

• Synthesis of analogues of GABA. VI. Stereoisomers of cis-3-Aminocyclohexanecarboxylic acid
  作者：RD Allan、GAR Johnston、B Twitchin

  DOI：10.1071/ch9812231

  日期：——

  The syntheses are described of (1R,3S)- and (1S,3R)-3-aminocyclohexanecarboxylic acids via unsaturated intermediates suitable for tritium labelling. The absolute stereochemistry was determined by an alternative synthesis of the (1R,3S) isomer from (R)-3-oxocyclohexanecarboxylic acid. The (1S,3R) isomer showed a similar potency to GABA as an inhibitor of the uptake of radioactive GABA by rat brain slices whereas the (1R,3S) isomer was at least 20 times less potent.

  介绍了 (1R,3S)-和(1S,3R)-3-氨基环己烷羧酸的合成。 通过适合氚标记的不饱和中间体合成了 (1R,3S)-和 (1S,3R) -3 氨基环己烷羧酸。 通过另一种合成方法确定了(1R,3S)-和(1S,3R) (1R,3S)异构体。(1S,3R) 异构体在抑制大鼠大脑对放射性 GABA 的摄取方面显示出与 GABA 相似的效力。 大鼠脑片吸收放射性 GABA 的抑制剂，而 (1R,3S)异构体的效力至少要低 20 倍。
• Rapid Enantioselective and Diastereoconvergent Hybrid Organic/Biocatalytic Entry into the Oseltamivir Core
  作者：Virendra K. Tiwari、Douglas R. Powell、Sylvain Broussy、David B. Berkowitz

  DOI：10.1021/acs.joc.1c00326

  日期：2021.5.7

  enzyme-catalyzed carbonyl reduction on the resultant racemic α,β-unsaturated ketone. A screen of a broad ketoreductase (KRED) library identified several that deliver the desired allylic alcohol with nearly perfect facial selectivity at the new center for each antipodal substrate, indicating that the enzyme also is able to completely override inherent diastereomeric bias in the substrate. Conversion is complete

  抗病毒药物 (−)-奥司他韦（达菲）的正式合成已经从间茴香酸开始，通过溶解金属或电化学 Birch 还原完成。通过对所得外消旋 α,β-不饱和酮进行酶催化的羰基还原，可以有效地设定正确的绝对立体化学。广泛的酮还原酶 (KRED) 库的筛选发现了几种能够在新中心为每种反足底物提供近乎完美的表面选择性的所需烯丙醇，这表明该酶也能够完全克服底物中固有的非对映体偏差。转化完成， d-葡萄糖作为末端氢化物供体（葡萄糖脱氢酶）。对于每种所得的非对映异构仲醇，O/N 互变可以通过同面 [3,3]-σ 烯丙基亚氨酸重排或通过直接立体反转 N-Mitsunobu 化学来有效实现。两种立体化学结果均已通过晶体学得到证实。然后通过 α-苯基硒化/氧化/热解序列引入 α,β-不饱和键，产生目标 ( S ) -N-酰基保护的 5-氨基-1,3-环己二烯羧酸盐，这是奥司他韦首创的关键高级中间体分别为 Corey ( N
• A Concise Synthesis of (−)-Oseltamivir
  作者：Barry M. Trost、Ting Zhang

  DOI：10.1002/anie.200800282

  日期：2008.5.5