4-(3-(adamantan-1-yl)ureido)-butyric acid | 39540-57-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-(3-(adamantan-1-yl)ureido)-butyric acid
• 英文别名: 4-(3-Adamantan-1-yl-ureido)butyric acid；4-(1-adamantylcarbamoylamino)butanoic acid
• CAS: 39540-57-3
• 化学式: C₁₅H₂₄N₂O₃
• 分子量: 280.367
• InChiKey: NJUKVGCFDZUOHB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  533.5±29.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-(adamantan-1-yl)ureido)-butyric acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 氢氧化钾 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (S)-2-[4-(3-Adamantan-1-yl-ureido)-butyrylamino]-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  Peptidyl-urea based inhibitors of soluble epoxide hydrolases

  摘要：

  We prepared a series of amino acid derived cyclohexyl and adamantyl ureas and tested them as inhibitors of the human soluble epoxide hydrolase, and obtained very potent compounds (K-I = 15 nM) that are > 10-fold more soluble than previously described sEH inhibitors. While our lead compound 2 showed low apparent bioavailability in dogs and rats, this series of compounds revealed that sEH inhibitor structures could accept large groups that could lead to better orally available drugs. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.07.073
• 作为产物：
  描述：

  异氰酸1-金刚烷酯 、 4-氨基丁酸 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以100%的产率得到4-(3-(adamantan-1-yl)ureido)-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  1，3-二取代脲的设计，合成和生物学活性，可作为水溶性增加的可溶性环氧化物水解酶的有效抑制剂。

  摘要：

  可溶性环氧化物水解酶（sEH）参与内源性化学介质的代谢，该介质在血压调节和炎症中起重要作用。1,3-二取代尿素是有效的sEH抑制剂，在体外和体内均具有活性。然而，它们在水或脂质中的不良溶解性降低了它们的体内功效，并使它们难以配制。为了改善这些物理性能，对极性官能团结合到烷基链之一中的效果进行了评估，包括它们的抑制剂效力，水溶性，辛醇/水分配系数（log P）和熔点。当从中心脲羰基引入至少五个原子（约7.5A）的极性官能团时，未观察到抑制效力的损失。此外，分别对小鼠和人sEHs的一个极性基团存在一个距离尿素羰基至少11个原子的位置，并没有改变抑制剂的效力。与非官能化的亲脂尿素相比，所得化合物具有更好的水溶性和通常较低的log P值和熔点。这些特性将使这些化合物具有更高的生物利用度，并更易溶于水或油基制剂中。

  DOI：

  10.1021/jm030514j

文献信息

• Inhibitors for the soluble epoxide hydrolase
  申请人：Hammock D. Bruce

  公开号：US20050164951A1

  公开（公告）日：2005-07-28

  Inhibitors of the soluble epoxide hydrolase (sEH) are provided that incorporate multiple pharmacophores and are useful in the treatment of diseases.

  提供了抑制可溶性环氧化酶（sEH）的抑制剂，这些抑制剂结合了多个药效团，在治疗疾病方面非常有用。
• Biologically active ester derivatives as potent inhibitors of the soluble epoxide hydrolase
  作者：In-Hae Kim、Kosuke Nishi、Takeo Kasagami、Christophe Morisseau、Jun-Yan Liu、Hsing-Ju Tsai、Bruce D. Hammock

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.07.074

  日期：2012.9

  Substituted ureas with a carboxylic acid ester as a secondary pharmacophore are potent soluble epoxide hydrolase (sEH) inhibitors. Although the ester substituent imparts better physical properties, such compounds are quickly metabolized to the corresponding less potent acids. Toward producing biologically active ester compounds, a series of esters were prepared and evaluated for potency on the human

  用羧酸酯取代的尿素作为二级药效团是有效的可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 抑制剂。尽管酯取代基赋予更好的物理性质，但此类化合物会迅速代谢为相应的效力较低的酸。为了生产具有生物活性的酯化合物，制备了一系列酯并评估了对人体酶的效力、在人体肝微粒体中的稳定性和物理特性。围绕酯功能的修饰将酯抑制剂的体外代谢稳定性提高了 32 倍，而抑制效力没有降低。此外，几种化合物具有改进的物理性质。
• INHIBITORS FOR THE SOLUBLE EPOXIDE HYDROLASE
  申请人：Hammock Bruce D.

  公开号：US20090326039A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  Inhibitors of the soluble epoxide hydrolase (sEH) are provided that incorporate multiple pharmacophores and are useful in the treatment of diseases.

  提供了可用于治疗疾病的可溶性环氧水解酶（sEH）的抑制剂，其中包含多个药效团。
• Inhibitors for the Soluble Epoxide Hydrolase
  申请人：HAMMOCK BRUCE D.

  公开号：US20110021448A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  Inhibitors of the soluble epoxide hydrolase (sEH) are provided that incorporate multiple pharmacophores and are useful in the treatment of diseases.

  提供了可用于治疗疾病的可溶性环氧酶（sEH）抑制剂，其中包含多个药效团。
• Compounds and methods for inhibiting Cif virulence factor
  申请人：Trustees of Dartmouth College

  公开号：US10322118B2

  公开（公告）日：2019-06-18

  The present invention provides a screening assay for identifying inhibitors of Pseudomonas aeruginosa CFTR Inhibitory Factor as well as compositions and methods for ameliorating or treating a respiratory disease such as cystic fibrosis or secondary infection thereof.

  本发明提供了一种用于鉴定铜绿假单胞菌 CFTR 抑制因子抑制剂的筛选试验，以及用于改善或治疗呼吸道疾病（如囊性纤维化）或继发感染的组合物和方法。