(2R,4R)-4-hydroxy-1,2-pyrrolidinedicarboxylic acid dimethyl ester | 232262-93-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,4R)-4-hydroxy-1,2-pyrrolidinedicarboxylic acid dimethyl ester
• 英文别名: N-(methoxycarbonyl)-cis-4-hydroxy-D-proline methyl ester；dimethyl (2R,4R)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 232262-93-0
• 化学式: C₈H₁₃NO₅
• 分子量: 203.195
• InChiKey: IHSUUODRNBYZSQ-PHDIDXHHSA-N

物化性质

• 沸点：
  305.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.336±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4R)-4-hydroxy-1,2-pyrrolidinedicarboxylic acid dimethyl ester 在 盐酸 、 Candida antarctica lipase fraction B 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 反应 63.0h， 生成 L-羟基脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  化学酶法合成cis-4-Hydroxy-D-proline

  摘要：

  南极念珠菌脂肪酶组分 B (CALB) 催化外消旋 4-氧代-1,2-吡咯烷二甲酸二甲酯的 (S)-对映异构体水解，具有高对映选择性（51% 转化率 > 99.5% ee）。分离的 (R)-4-氧代-1,2-吡咯烷二甲酸二甲酯的区域选择性氢化产生 (2R,4R)-4-羟基-1,2-吡咯烷二甲酸二甲酯，产率为 98%，随后水解酯和 N-(烷氧羰基) 基团以 98% 的产率和 96% 的 de 生成顺式-4-羟基-D-脯氨酸。4-羟基-1,2-吡咯烷二甲酸二甲酯的非对映体混合物也使用CALB进行拆分，以产生93至> 99.5%非对映体过量的顺式4-羟基-D-脯氨酸或反式-4-羟基-L-脯氨酸。

  DOI：

  10.1002/1615-4169(200108)343:6/7<587::aid-adsc587>3.0.co;2-v
• 作为产物：
  描述：

  (4R)-4-hydroxy-1,2-pyrrolidinedicarboxylic acid dimethyl ester 在 Candida antarctica lipase fraction B 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (2S,4R)-4-hydroxy-1-(methoxycarbonyl)-pyrrolidine-2-carboxylic acid 、 (2R,4R)-4-hydroxy-1,2-pyrrolidinedicarboxylic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  化学酶法合成cis-4-Hydroxy-D-proline

  摘要：

  南极念珠菌脂肪酶组分 B (CALB) 催化外消旋 4-氧代-1,2-吡咯烷二甲酸二甲酯的 (S)-对映异构体水解，具有高对映选择性（51% 转化率 > 99.5% ee）。分离的 (R)-4-氧代-1,2-吡咯烷二甲酸二甲酯的区域选择性氢化产生 (2R,4R)-4-羟基-1,2-吡咯烷二甲酸二甲酯，产率为 98%，随后水解酯和 N-(烷氧羰基) 基团以 98% 的产率和 96% 的 de 生成顺式-4-羟基-D-脯氨酸。4-羟基-1,2-吡咯烷二甲酸二甲酯的非对映体混合物也使用CALB进行拆分，以产生93至> 99.5%非对映体过量的顺式4-羟基-D-脯氨酸或反式-4-羟基-L-脯氨酸。

  DOI：

  10.1002/1615-4169(200108)343:6/7<587::aid-adsc587>3.0.co;2-v

文献信息

• Process for the enzymatic resolution of N-(alkoxycarbonyl)-4-ketoproline
  申请人：E. I. du Pont de Nemours & Company

  公开号：US05928933A1

  公开（公告）日：1999-07-27

  The present invention relates to a process for the enzymatic resolution of racemic mixtures of N-(alkoxycarbonyl)-4-keto-D,L-proline alkyl esters, using Candida antarctica lipase fraction B (CALB) as enzyme catalyst to enantioselectively hydrolyze the alkyl ester of one of the two enantiomers present. Separating the unreacted N-(alkoxycarbonyl)-4-keto-D-proline alkyl ester from the N-(alkoxycarbonyl)-4-keto-L-proline, followed by hydrogenation of the keto group of the D-isomer and subsequent hydrolysis of the ester and N-(alkoxy-carbonyl) groups produces cis-4-hydroxy-D-proline in high yield. Diastereomeric mixtures of N-(alkoxycarbonyl)-4-hydroxyproline alkyl esters can also be resolved using CALB to ultimately produce cis-4-hydroxy-D-proline or trans-4-hydroxy-L-proline.

  本发明涉及一种酶解法用于对N-(烷氧羰基)-4-酮-D,L-脯氨酸烷基酯的外消旋混合物进行酶解，使用Candida antarctica脂肪酶B(CALB)作为酶催化剂，对两个对映异构体中的一个的烷基酯进行对映选择性水解。将未反应的N-(烷氧羰基)-4-酮-D-脯氨酸烷基酯与N-(烷氧羰基)-4-酮-L-脯氨酸分离，然后对D-异构体的酮基进行氢化，随后对酯和N-(烷氧羰基)基进行水解，高产率地产生顺式-4-羟基-D-脯氨酸。也可以使用CALB来酶解N-(烷氧羰基)-4-羟基脯氨酸烷基酯的对映异构体混合物，最终产生顺式-4-羟基-D-脯氨酸或反式-4-羟基-L-脯氨酸。
• US5928933A
  申请人：——

  公开号：US5928933A

  公开（公告）日：1999-07-27