(2S,4R)-1-benzyl-4-tert-butyldimethylsilyloxy-2-formylpyrrolidine | 156440-98-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,4R)-1-benzyl-4-tert-butyldimethylsilyloxy-2-formylpyrrolidine
• 英文别名: 2S-(N-benzyl)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)prolinal；(2S,4R)-N-benzyl-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)pyrrolidine-2-carbaldehyde；(2S,4R)-1-benzyl-2-formyl-4-(t-butyldimethylsilyloxy)pyrrolidine；(2S,4R)-1-benzyl-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxypyrrolidine-2-carbaldehyde
• CAS: 156440-98-1
• 化学式: C₁₈H₂₉NO₂Si
• 分子量: 319.519
• InChiKey: ZNYZKQIQCVAVLU-DLBZAZTESA-N

物化性质

• 沸点：
  365.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.01±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.85
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-1-benzyl-4-tert-butyldimethylsilyloxy-2-formylpyrrolidine 在 palladium on activated charcoal 甲酸铵 作用下， 生成 (RS)-[(2S,4R)-1-allyloxycarbonyl-4-tert-butyldimethylsilyloxypyrrolidin-2-yl]-(1-methyl-1,2,3-triazol-5-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  Studies on β-lactam antibiotics. Synthesis and antibacterial activity of novel 1β-methylcarbapenems related to FR21818: 5-membered ring analogs

  摘要：

  The synthesis and biological activity of the novel series of 1 beta-methylcarbapenems 1 are described. Most compounds displayed extremely potent antibacterial activity and high renal DHP-1 stability. The best compound in this series, FR21818 (1a) displayed excellent in vivo efficacy against an MRSA infection in mice. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(97)00230-8
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4R)-1-benzyl-4-hydroxyproline methyl ester 在 咪唑 、 草酰氯 、 二异丁基氢化铝 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (2S,4R)-1-benzyl-4-tert-butyldimethylsilyloxy-2-formylpyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  九元环内酰胺的合成中异常的非对映选择性和构象控制的环过环反应，以生成光学活性吲哚并二酮。

  摘要：

  乙烯基吡咯烷1的aza-Claisen重排几乎完全产生了反式3,8-二取代的九元环内酰胺2（TBS = tBuMe 2 Si），而与使用顺式还是反式异构体无关。中型环的构象（提供面部手性）控制了提供吲哚并二酮3的跨环反应的区域选择性和非对映选择性。

  DOI：

  10.1002/(sici)1521-3773(19980504)37:8<1140::aid-anie1140>3.0.co;2-w

文献信息

• Synthesis and antibacterial activity of novel 4-pyrrolidinylthio carbapenems. Part III:
  作者：Hidenori Azami、David Barrett、Keiji Matsuda、Hideo Tsutsumi、Kenichi Washizuka、Minoru Sakurai、Satoru Kuroda、Fumiyuki Shirai、Toshiyuki Chiba、Toshiaki Kamimura、Masayoshi Murata

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00085-1

  日期：1999.8

  The synthesis and biological activity of a novel series of 2-alkyl-4-pyrrolidinylthio-beta-methylcarbapenems containing a variety of cationic heteroaromatic substituents is described. As a result of these studies, we uncovered a relationship between in vitro antibacterial activity and the length of the alkyl spacer part, and discovered FR20950 (1c), containing a two methylene spacer moiety and an imidazolio

  描述了含有各种阳离子杂芳族取代基的一系列新的2-烷基-4-吡咯烷基硫基-β-甲基卡巴南的合成和生物活性。这些研究的结果是，我们发现了体外抗菌活性与烷基间隔部分长度之间的关系，并发现了含有两个亚甲基间隔部分和一个咪唑基团的FR20950（1c），该基团具有均衡的抗菌谱活性，包括铜绿假单胞菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）。此外，FR20950表现出出色的尿液恢复能力，并且与比阿培南相比具有相对于肾脏脱氢肽酶-I（DHP-1）相当的稳定性。通过在咪唑环上引入取代基可以改善DHP-1的稳定性。
• Substituted 3-pyrrolidinylthio-carbapenems as antimicrobial agents
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05608056A1

  公开（公告）日：1997-03-04

  A compound of the formula: ##STR1## in which R.sup.1 is carboxy or protected carboxy, R.sup.2 is 1-hydroxyethyl, R.sup.3 is methyl, R.sup.4 is optionally substituted pyridyl(lower)alkyl, optionally N-substituted 2-oxopiperazin-1-yl-(lower)alkyl, optionally substituted imidazol-1-yl(C.sub.2 -C.sub.3)alkyl, optionally substituted imidazol-5-yl-(lower)alkyl, optionally substituted imidazol-2-yl-(lower)alkyl, optionally substituted pyrazol-4-(or 5-)yl(lower)alkyl, optionally substituted pyrazol-1-ylethyl, optionally substituted triazolyl(lower)alkyl, optionally substituted pyrimidinyl(lower)alkyl, optionally substituted dihydropyrimidinyl(lower)alkyl, or optionally substituted (2,3-dihydroimidazo-[1,2-b]pyrazol-1-yl)ethyl, and R.sup.5 is hydrogen or imino-protective group, and pharmaceutically acceptable salts thereof, which have antimicrobial activity.

  该化合物的公式为：##STR1##，其中R.sup.1是羧基或受保护的羧基，R.sup.2是1-羟乙基，R.sup.3是甲基，R.sup.4是可选地取代的吡啶基（低碳）烷基，可选地N-取代的2-氧代哌嗪-1-基（低碳）烷基，可选地取代的咪唑-1-基（C.sub.2-C.sub.3）烷基，可选地取代的咪唑-5-基（低碳）烷基，可选地取代的咪唑-2-基（低碳）烷基，可选地取代的吡唑-4-（或5-）基（低碳）烷基，可选地取代的吡唑-1-基乙基，可选地取代的三唑基（低碳）烷基，可选地取代的嘧啶基（低碳）烷基，可选地取代的氢化嘧啶基（低碳）烷基，或可选地取代的（2,3-二氢咪唑-[1,2-b]吡唑-1-基）乙基，以及R.sup.5是氢或亚胺保护基团，以及具有抗菌活性的药物可接受的盐。
• Synthesis and antibacterial activity of novel 4-pyrrolidinylthio carbapenems Part IV. 2-Alkyl substituents containing cationic heteroaromatics linked via a C–C bond
  作者：Hidenori Azami、David Barrett、Akira Tanaka、Hiroshi Sasaki、Keiji Matsuda、Minoru Sakurai、Takeshi Terasawa、Fumiyuki Shirai、Toshiyuki Chiba、Yoshimi Matsumoto、Shuichi Tawara

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00314-x

  日期：2001.4

  The synthesis and biological activity of a novel series of 2-alkyl-4-pyrrolidinylthio-beta-methylcarbapenems containing a variety of cationic heteroaromatic substituents linked via a C-C bond is described. As a result of these studies, we selected FR21818 (In) as a candidate compound for development. FR21818 exhibited a well balanced spectrum of antibacterial activity, including Pseudomonas aeruginosa

  描述了一系列新型的2-烷基-4-吡咯烷基硫基-β-甲基碳烯化合物的合成和生物活性，该系列含有通过CC键连接的各种阳离子杂芳族取代基。这些研究的结果是，我们选择了FR21818（In）作为开发的候选化合物。FR21818表现出良好的抗菌活性平衡谱，包括铜绿假单胞菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA），尿液恢复出色，对肾脱氢肽酶I（DHP-1）的稳定性好。无抗原性和致突变性，毒性小，对小鼠全身感染有良好的疗效和治疗作用。还报道了FR21818在小鼠，狗和食蟹猴中对PBP的亲和力，外膜的渗透性和血浆水平。
• NHC-Catalyzed Intramolecular Redox Amidation for the Synthesis of Functionalized Lactams
  作者：Karen Thai、Li Wang、Travis Dudding、François Bilodeau、Michel Gravel

  DOI：10.1021/ol102536s

  日期：2010.12.17

  A very efficient NHC-catalyzed lactamization reaction is reported. For most cases, the ring expansion reaction proceeds to cleanly furnish five- and six-membered N-Ts and N-Bn lactams, without the need for further purification. Evidence is presented suggesting a dual role for the stoichiometric base: (1) deprotonation of the triazolium precatalyst and (2) activation of the nitrogen leaving group through

  据报道，NHC催化的内酰胺化反应非常有效。在大多数情况下，进行扩环反应可干净地提供五元和六元N -T和N -Bn内酰胺，而无需进一步纯化。提出的证据表明化学计量的碱具有双重作用：（1）三唑鎓预催化剂的去质子化和（2）通过氢键活化氮离去基团。
• Flexible Synthesis of Planar Chiral Azoninones and Optically Active Indolizidinones
  作者：Frank Bohland、Irina Erlin、Lukas Platte、Maike Schröder、Dieter Schollmeyer、Udo Nubbemeyer

  DOI：10.1002/ejoc.201402720

  日期：2014.10

  The flexible synthesis of defined substituted optically active indolizidinones starting from chiral pool (S)-proline and trans 4-hydroxy-(S)-proline is described. Several defined 2-vinylpyrrolidines were generated in short sequences. The aza-Claisen rearrangement using chloro and phenylketene equivalents delivered nine-membered-ring lactams with up to three stereogenic centres and pS-arranged E olefins

  描述了从手性池 (S)-脯氨酸和反式 4-羟基-(S)-脯氨酸开始的定义的取代光学活性 indolizidinones 的灵活合成。在短序列中生成了几个确定的 2-乙烯基吡咯烷。使用氯和苯乙烯酮等价物进行的氮杂-克莱森重排可提供具有多达三个立体中心和 pS 排列的 E 烯烃的九元环内酰胺。根据取代模式，某些氮酮具有灵活的构象并显示 pS/pR 双键翻转。用软亲电试剂碘处理不饱和内酰胺诱导非对映选择性跨环收缩。在这里，氮酮双键的平面手性排列预先确定了产物茚茚酮的桥头构型。因此，(S)-脯氨酸起始材料可用于获得两种对映体系列的吲哚里西酮产品中的任何一种。吲哚里西酮支架应作为合成天然产物和药学上重要分子的通用关键中间体。