(5S)-5-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-1-(4,5-dimethoxy-2-nitro-benzoyl)pyrrolidin-3-ol | 260417-86-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (5S)-5-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-1-(4,5-dimethoxy-2-nitro-benzoyl)pyrrolidin-3-ol
• 英文别名: (2S,4R)-N-(4,5-dimethoxy-2-nitrobenzoyl)-2-(tert-butyldimethylsilyloxymethyl)-4-hydroxypyrrolidine；(2S)(4R)-N-(4,5-Dimethoxy-2-nitrobenzoyl)-2-(tert-butyidimethylsilyloxymethyl)-4-hydroxypyrrolidine；[(2S,4R)-2-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-4-hydroxypyrrolidin-1-yl]-(4,5-dimethoxy-2-nitrophenyl)methanone
• CAS: 260417-86-5
• 化学式: C₂₀H₃₂N₂O₇Si
• 分子量: 440.569
• InChiKey: RHZMFVQCEDXAGL-UONOGXRCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.21
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S)-5-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-1-(4,5-dimethoxy-2-nitro-benzoyl)pyrrolidin-3-ol 在 镍 、 肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以98%的产率得到(2S,4R)-N-(2-amino-4,5-dimethoxybenzoyl)-2-(tert-butyldimethylsilyloxymethyl)-4-hydroxypyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  C2-exo不饱和度对吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂卓的细胞毒性和DNA结合反应性的影响。

  摘要：

  一系列新型的C2-exo不饱和吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂（PBDs）已通过通用的pro-C2酮前体合成。C2-外不饱和键可增强DNA结合反应性和体外细胞毒性。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00351-6
• 作为产物：
  描述：

  L-羟基脯氨酸 在 palladium on activated charcoal 锂硼氢 、 TEA 、 硫酸 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (5S)-5-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-1-(4,5-dimethoxy-2-nitro-benzoyl)pyrrolidin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  C2-exo不饱和度对吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂卓的细胞毒性和DNA结合反应性的影响。

  摘要：

  一系列新型的C2-exo不饱和吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂（PBDs）已通过通用的pro-C2酮前体合成。C2-外不饱和键可增强DNA结合反应性和体外细胞毒性。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00351-6

文献信息

• Structure−Activity Relationships of Monomeric C2-Aryl Pyrrolo[2,1-<i>c</i>][1,4]benzodiazepine (PBD) Antitumor Agents
  作者：Dyeison Antonow、Maciej Kaliszczak、Gyoung-Dong Kang、Marissa Coffils、Arnaud C. Tiberghien、Nectaroula Cooper、Teresa Barata、Sibylle Heidelberger、Colin H. James、Mire Zloh、Terence C. Jenkins、Anthony P. Reszka、Stephen Neidle、Sylvie M. Guichard、Duncan I. Jodrell、John A. Hartley、Philip W. Howard、David E. Thurston

  DOI：10.1021/jm901722v

  日期：2010.4.8

  comprehensive SAR investigation of the C2-position of pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine (PBD) monomer antitumor agents is reported, establishing the molecular requirements for optimal in vitro cytotoxicity and DNA-binding affinity. Both carbocyclic and heterocyclic C2-aryl substituents have been studied ranging from single aryl rings to fused ring systems, and also styryl substituents, establishing across

  吡咯烷[2,1- c]的C2位的SAR综合研究] [1,4]苯并二氮杂（PBD）单体抗肿瘤药物的报道，建立了最佳的体外细胞毒性和DNA结合亲和力的分子要求。碳环和杂环C2-芳基取代基的研究范围从单个芳基环到稠环系统，还有苯乙烯基取代基，在80个类似物库中建立，C2-芳基和苯乙烯基取代基可显着增强DNA结合亲和力和体外细胞毒性，两者之间具有相关性。发现DNA结合亲和力和细胞毒性的最佳C2分组是C2-喹啉基部分，根据分子模型，这是由于分子在DNA小沟中的整体适合性以及与功能性分子的潜在特异性接触所致。组在凹槽的地板和墙壁中。这个类似物（在HCT-116（bowel）人肿瘤异种移植模型中显示了14l）延迟肿瘤生长。
• PYRROLOBENZODIAZEPINE ANTIBODY DRUG CONJUGATES AND METHODS OF USE
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20170095570A1

  公开（公告）日：2017-04-06

  The invention provides antibody-drug conjugates comprising an antibody conjugated to a pyrrolobenzodiazepine drug moiety via a disulfide linker, pyrrolobenzodiazepine linker-drug intermediates, and methods of using the antibody-drug conjugates.

  本发明提供了包含通过二硫键连接器将抗体与吡咯并苯二氮卓药物部分连接的抗体药物偶联物、吡咯并苯二氮卓连接器-药物中间体，以及使用抗体药物偶联物的方法。
• Synthesis of a novel C2-aryl substituted 1,2-unsaturated pyrrolobenzodiazepine
  作者：Gyoung-Dong Kang、Philip W. Howard、David E. Thurston

  DOI：10.1039/b303274d

  日期：——

  A novel C2-aryl 1,2-unsaturated PBD (14) has been prepared via an enol triflate intermediate (8). The regiochemistry of triflation is dependent upon the point at which the reaction is performed during the synthetic route.

  一种新颖的C2-芳基1,2-不饱和PBD（14）是通过一个烯醇三氟甲磺酸酯中间体（8）制备的。三氟甲磺酸酯化的区域化学取决于在合成路线中进行反应的具体时点。
• Pyrrolobenzodiazepines
  申请人：Spirogen Limited

  公开号：EP1193270B1

  公开（公告）日：2003-05-14
• A novel approach to the synthesis of cytotoxic C2–C3 unsaturated pyrrolo[2,1-c]benzodiazepines (PBDs) with conjugated acrylyl C2-substituents
  作者：Zhizhi Chen、Stephen J. Gregson、Philip W. Howard、David E. Thurston

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.12.094

  日期：2004.3

  A concise synthesis of three novel C2-C3 unsaturated pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine analogues (18-20) containing conjugated acrylyl C2-substituents is reported that utilises Heck coupling to install the C2-acrylyl side chains. These analogues possess significant cytotoxicity according to the NO 60-cell line screen with 18 surpassing anthramycin (1) in potency. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.