N-[carbo(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)methyl]-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N',N'',N'''-triacetic acid | 508172-22-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[carbo(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)methyl]-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N',N'',N'''-triacetic acid
• 英文别名: 1,4,7,10-Tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid, 10-(2,3,5,6-tetrafluorophenyl)ester；2-[4,10-bis(carboxymethyl)-7-[2-oxo-2-(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)ethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetic acid
• CAS: 508172-22-3
• 化学式: C₂₂H₂₈F₄N₄O₈
• 分子量: 552.48
• InChiKey: JDBIIVFZDNCUPZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-[carbo(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)methyl]-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N',N'',N'''-triacetic acid tri-tert-butyl ester 以 苯甲醚 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 30.0h， 以79%的产率得到N-[carbo(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)methyl]-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N',N'',N'''-triacetic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of a monoreactive DOTA derivative for indium-111-based residualizing label to estimate protein pharmacokinetics

  摘要：

  这项研究的目的是开发一种基于铟-111（111In）的残留性标记，用于估计蛋白质的药代动力学。选择了1,4,7,10-四氮杂环十二烷-N,N′,N′,N″-四乙酸（DOTA）作为螯合位点，它产生了高度稳定和亲水性的111In螯合物，并设计了带有四氟苯基的单反应性DOTA衍生物作为蛋白结合位点（mDOTA），以避免蛋白质的交联。mDOTA的合成总产率为11%。使用人血清白蛋白（HSA）、半乳糖基-新型糖蛋白（NGA）和细胞色素c（cyt c）作为模型蛋白质，研究了111In标记蛋白质的稳定性、在蛋白质的降解位点保留的放射性活性以及通过mDOTA的111In标记蛋白质的放射化学产率。通过mDOTA标记的HSA在经过小鼠血浆孵育后5天保持高度稳定。在小鼠注射111In-DOTA-NGA后观察到放射性活性在降解位点的长时间保留，这是由于放射代谢产物从溶酶体中缓慢排出。在螯合剂浓度为42.2 μM时，通过111In-DOTA-cytc的放射化学产率超过91%。另一方面，在较低的螯合剂浓度下，111In-DOTA-赖氨酸和111In-DOTA分别获得了高放射化学产率。这些发现表明，mDOTA将是用于估计蛋白质药代动力学的合适111In标记试剂。这些发现还表明，在未改性的DOTA结构远离位置引入蛋白结合位点将更有利于制备具有更高比活性的111In-DOTA标记蛋白质。

  DOI：

  10.1211/002235702320266226

文献信息

• New polypeptides having affinity for HER2
  申请人：Affibody AB

  公开号：EP2072525A1

  公开（公告）日：2009-06-24

  HER2 binding polypeptides comprising the amino acid sequence EX1RNAYWEIA LLPNLTNQQK RAFIRKLYDD PSQSSELLX2E AKKLNDSQ wherein X1 in position 2 is M, I or L, and X2 in position 39 is S or C (SEQ. ID NO. 1) are disclosed. Moreover, such peptides comprising a chelating environment are disclosed. Also radiolabeled polypeptides formed by the peptides comprising a chelating environment and radionuclides are disclosed. Furthermore, methods of in vivo imaging of the body of a mammalian subject having or suspected of having a cancer characterized by overexpression of HER2 comprising administration of such a radiolabeled polypeptide followed by obtainment of an image of the body using a medical imaging instrument and also methods of treating such cancer are disclosed. Furthermore, the use of such a radiolabeled polypeptide in diagnosis and treatment of cancer characterized by overexpression of HER2. Nucleic acids encoding the polypeptides, expression vectors comprising the nucleic acids and host cells comprising the expression vectors are also disclosed.

  本文披露了具有氨基酸序列EX1RNAYWEIA LLPNLTNQQK RAFIRKLYDD PSQSSELLX2E AKKLNDSQ（SEQ.ID NO.1）的HER2结合多肽。其中，位置2的X1为M、I或L，位置39的X2为S或C。此外，还披露了包含螯合环境的这种多肽。还披露了由包含螯合环境和放射性核素的多肽形成的放射性标记多肽。此外，还披露了通过给予这种放射性标记多肽后使用医学成像仪器获得身体图像的方法，以及治疗HER2过度表达癌症的方法。此外，还披露了这种放射性标记多肽在诊断和治疗HER2过度表达癌症中的应用。此外，还披露了编码这些多肽的核酸、包含这些核酸的表达载体和包含表达载体的宿主细胞。
• POLYPEPTIDES HAVING AFFINITY FOR HER2
  申请人：Abrahmsén Lars

  公开号：US20110020223A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  HER2 binding polypeptides comprising the amino acid sequence EX 1 RNAYWEIA LLPNLTNQQK RAFIRKLYDD PSQSSELLX 2 E AKKLNDSQ wherein X 1 in position 2 is M, I or L, and X 2 in position 39 is S or C (SEQ ID NO:1) are disclosed. Moreover, such peptides comprising a chelating environment are disclosed. Also radiolabeled polypeptides formed by the peptides comprising a chelating environment and radionuclides are disclosed. Furthermore, methods of in vivo imaging of the body of a mammalian subject having or suspected of having a cancer characterized by overexpression of HER2 comprising administration of such a radiolabeled polypeptide followed by obtainment of an image of the body using a medical imaging instrument and also methods of treating such cancer are disclosed. Furthermore, the use of such a radiolabeled polypeptide in diagnosis and treatment of cancer characterized by overexpression of HER2. Nucleic acids encoding the polypeptides, expression vectors comprising the nucleic acids and host cells comprising the expression vectors are also disclosed.

  本文披露了具有氨基酸序列EX1RNAYWEIA LLPNLTNQQK RAFIRKLYDD PSQSSELLX2E AKKLNDSQ（SEQ ID NO:1）的HER2结合多肽。其中，位置2的X1为M、I或L，位置39的X2为S或C。此外，本文还披露了包含螯合环境的这种多肽。同时，本文还披露了由包含螯合环境和放射性核素的多肽形成的放射性标记的多肽。此外，本文还披露了一种通过给予这种放射性标记的多肽并使用医学成像仪器获得身体图像的方法，用于体内成像具有HER2过度表达的哺乳动物主体的身体，以及治疗这种癌症的方法。此外，本文还披露了使用这种放射性标记的多肽在诊断和治疗HER2过度表达的癌症中的应用。本文还披露了编码多肽的核酸、包含核酸的表达载体和包含表达载体的宿主细胞。
• Mier, W.; Haberkorn, U.; Eisenhut, M., Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 2001, vol. 44, p. S814 - S816
  作者：Mier, W.、Haberkorn, U.、Eisenhut, M.

  DOI：——

  日期：——
• NEW POLYPEPTIDES HAVING AFFINITY FOR HER2
  申请人：Affibody AB

  公开号：EP2235044B1

  公开（公告）日：2013-10-09
• US8501909B2
  申请人：——

  公开号：US8501909B2

  公开（公告）日：2013-08-06