4-oxo-3,4,5,7-tetrahydro-pyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6-carboxylic acid tert-butyl ester | 1229455-14-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 4-oxo-3,4,5,7-tetrahydro-pyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 4-oxo-5,7-dihydro-3H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6(4H)-carboxylate；tert-butyl 4-oxo-3H,4H,5H,6H,7H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6-carboxylate；tert-butyl 4-oxo-5,7-dihydro-3H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6-carboxylate
• CAS: 1229455-14-4
• 化学式: C₁₁H₁₅N₃O₃
• 分子量: 237.258
• InChiKey: BXXXVYDHJCLIKQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  374.7±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  71
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-oxo-3,4,5,7-tetrahydro-pyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6-carboxylic acid tert-butyl ester 在 四氯化碳 、 potassium tert-butylate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现 5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-d]嘧啶衍生物作为新型选择性 Axl 抑制剂

  摘要：

  Axl 和 Mer 是 TAM（Tyro3-Axl-Mer）受体酪氨酸激酶家族的成员。以前，我们报道了 Axl/Mer 双重抑制剂对 Mer 的酶介导抑制导致小鼠视网膜毒性，而化合物1 的选择性 Axl 抑制则没有。另一方面，化合物1显示出低的膜渗透性。在这里，我们设计并合成了一种新型系列-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4的d ]嘧啶衍生物及其评价了它们的Axl和Mer的抑制活性，从而导致识别ER-001259851 - 000作为有效的和具有药物相似性和有希望的小鼠药代动力学特征的选择性 Axl 抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128247
• 作为产物：
  描述：

  醋酸甲脒 、 N-BOC-4-氧代-3-吡咯烷甲酸乙酯 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以34%的产率得到4-oxo-3,4,5,7-tetrahydro-pyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  オートタキシン阻害活性を有する縮合９員環誘導体

  摘要：

  提供具有新型自动抑制作用的化合物。所述化合物如下所示（其中，每个符号均按本说明书中的定义）。不包括任何图。

  公开号：

  JP2016193887A

文献信息

• Core Replacements in a Potent Series of VEGFR-2 Inhibitors and Their Impact on Potency, Solubility, and hERG
  作者：Nello Mainolfi、James Powers、Erik Meredith、Jason Elliott、Karl G. Gunderson、Stephen Poor、Fang Liu、Karen Anderson

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00018

  日期：2016.4.14

  oral VEGFR-2 inhibitors that provide sustained ocular retention and efficacy in models of wet-AMD. We disclose herein the synthesis and the biological evaluation of a series of novel core replacements as an expansion of the reported indole based VEGFR-2 inhibitor series. Addition of heteroatoms to the existing core and/or rearranging the heteroatoms around the 6–5 bicyclic ring structure produced a series

  抗VEGF治疗已成为年龄相关性黄斑变性（AMD）的临床验证治疗方法。我们最近报道了基于吲哚的口服VEGFR-2抑制剂的发现，该抑制剂可在湿性AMD模型中提供持续的眼部保留和功效。我们在此公开了一系列新颖的核心替代物的合成和生物学评估，以作为已报道的基于吲哚的VEGFR-2抑制剂系列的扩展。在现有的核上添加杂原子和/或在6-5双环结构周围重新排列杂原子，产生了一系列化合物，这些化合物通常保留了良好的靶向作用力并改善了溶解度。已证明hERG亲和力不依赖于通过核心结构改变的亲脂性变化。这类化合物的体外/体内特性。
• [EN] BICYCLIC HETEROCYCLYL COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLYLE BICYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：REVOLUTION MEDICINES INC

  公开号：WO2020180770A1

  公开（公告）日：2020-09-10

  The present disclosure is directed to modulators of SOS1 and their use in the treatment of disease. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the same.

  本公开涉及SOS1的调节剂及其在治疗疾病中的应用。还公开了包含相同成分的药物组合物。
• [EN] SULFONAMIDES AS INHIBITORS OF BCL-2 FAMILY PROTEINS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] SULFAMIDES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DES PROTÉINES DE LA FAMILLE DE BCL-2 DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2011029842A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  The present invention includes novel compound and methods of treating a disease or disorder by antagonizing Bcl-2 family proteins, particularly compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salt thereof, as well as methods of treating a disease, disorder, or syndrome associated with Bcl-2 inhibition, particularly hyperproliferative diseases. The present invention also includes pharmaceutical compositions including compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及一种新型化合物和通过拮抗Bcl-2家族蛋白治疗疾病或紊乱的方法，特别是公式(I)的化合物或其药用盐，以及治疗与Bcl-2抑制相关的疾病、紊乱或综合征的方法，特别是高增殖性疾病。本发明还包括包括公式(I)的化合物和其药用盐的药物组合物。
• ANTI-ANGIOGENESIS COMPOUND, INTERMEDIATE AND USE THEREOF
  申请人：GUANGZHOU HUI BO RUI BIOLOGICAL PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY CO., LTD.

  公开号：US20160075708A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  Disclosed are an anti-abnormal proliferation of angiogenesis compound represented by formula I, use and intermediate thereof. The compound has good effect against abnormal proliferation of angiogenesis, and the activity of the compound is produced by inhibiting VEGFR2. The compound can be used for treating diseases, such as wet macular degeneration, inflammation, malignant tumor and the like, caused by abnormity of angiogenesis and protein kinases such as VEGFR2, FGFR2 and the like.

  本发明揭示了一种以化学式I表示的抗异常血管生成增殖化合物、其用途和中间体。该化合物对异常血管生成的增殖具有良好效果，其活性是通过抑制VEGFR2而产生的。该化合物可用于治疗由血管生成和蛋白激酶（如VEGFR2、FGFR2等）的异常引起的疾病，如湿性黄斑变性、炎症、恶性肿瘤等。
• HETEROBICYCLIC CARBOXAMIDES AS INHIBITORS FOR KINASES
  申请人：ARTMANN, III Gerald David

  公开号：US20120245187A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  The invention relates to novel organic compounds of formula (I) and their use in the treatment of the animal or human body, to pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I and to the use of a compound of formula I for the preparation of pharmaceutical compositions for use in the treatment of protein kinase dependent diseases, especially of proliferative diseases, such as in the treatment of tumour diseases and ocular neovascular diseases.

  本发明涉及一种新型有机化合物(I)及其在动物或人体治疗中的应用，包括含有化合物I的制药组合物以及利用化合物I制备用于治疗蛋白激酶依赖性疾病的制药组合物的应用，特别是在治疗增殖性疾病，如肿瘤疾病和眼部新生血管疾病方面的应用。