7-benzyltheophylline | 1807-85-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 7-benzyltheophylline
• 英文别名: 7-benzyltheophyllin；7-benzyl-1,3-dimethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione；7-benzyl-1,3-dimethylxanthine；7-Benzyl-1,3-dimethyl-xanthin；7-benzyl-1,3-dimethylpurine-2,6-dione
• CAS: 1807-85-8
• 化学式: C₁₄H₁₄N₄O₂
• mdl: MFCD00685506
• 分子量: 270.291
• InChiKey: WXWQVDBZDNPNLZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  158 °C
• 沸点：
  489.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于甲醇、二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.214
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-benzyltheophylline 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 以85%的产率得到7-benzyl-8-bromo-1,3-dimethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione
  参考文献：
  名称：

  具有有效抗癌和多激酶抑制活性的新型 7,8-二取代-1,3-二甲基-1H-嘌呤-2,6(3H,7H)-二酮衍生物的设计、合成和计算机洞察

  摘要：

  为了获得有效的抗增殖活性，扩展并利用基于结构和配体的药物设计方法来设计和改进小型化合物库。随后，基于 PI3K 和 B 所需的特征药效学特征，选择了32 种 7,8-二取代-1,3-二甲基-1 H-嘌呤-2,6(3 H ,7 H )-二酮衍生物进行合成-Raf 癌基因抑制。对所有合成化合物的体外抗癌活性进行了评估。化合物17和22c根据 DTP-NCI 显示出可接受的有效活性，并在 NCI 五次剂量测定中进一步评估。为了验证我们的设计，针对靶标 PI3Kα 和 B-Raf V600E筛选具有最高平均生长抑制百分比的化合物，以确认它们的多激酶活性。测试的化合物显示出有希望的多激酶活性。通过抑制 B-Raf WT、EGFR 和 VEGFR-2 以亚微摩尔范围内的IC 50来巩固化合物17和22c 的抗癌效力和针对 PI3Kα 和 B-Raf V600E 的多激酶活性。对最有效的化合物17和22c

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104569
• 作为产物：
  描述：

  茶碱 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 7-benzyltheophylline
  参考文献：
  名称：

  壳聚糖-硫酸硅纳米杂化物：一种高效的绿色多相纳米催化剂，可通过预硅烷化方法区域选择性合成N-烷基嘌呤，嘧啶和相关的N-杂环

  摘要：

  摘要描述了利用壳聚糖-硫酸硅纳米杂化物（CSSNH）用HMDS对嘌呤和嘧啶核苷碱基以及其他相关的N-杂环进行甲硅烷基化。事实证明，CSSNH是一种有用，高效且生态友好的异质纳米杂化催化剂，可用于核碱基的甲硅烷基化。然后使预甲硅烷基化的核碱基与不同来源的碳亲电试剂反应，以良好至优异的产率得到所需的N-烷基取代的衍生物。CSSNH展示了一些优势，包括易于处理和准备，低成本，可重复使用性以及对环境的友好性。这些独特的特性使CSSNH成为绿色工业过程中的理想选择。 图形摘要

  DOI：

  10.1007/s11696-019-00863-1

文献信息

• Fragment Discovery for the Design of Nitrogen Heterocycles as<i>Mycobacterium tuberculosis</i>Dihydrofolate Reductase Inhibitors
  作者：Rupesh U. Shelke、Mariam S. Degani、Archana Raju、Mukti Kanta Ray、Mysore G. R. Rajan

  DOI：10.1002/ardp.201600066

  日期：2016.8

  Fragment‐based drug design was used to identify Mycobacterium tuberculosis (Mtb) dihydrofolate reductase (DHFR) inhibitors. Screening of ligands against the Mtb DHFR enzyme resulted in the identification of multiple fragment hits with IC50 values in the range of 38–90 μM versus Mtb DHFR and minimum inhibitory concentration (MIC) values in the range of 31.5–125 μg/mL. These fragment scaffolds would

  基于片段的药物设计用于鉴定结核分枝杆菌 (Mtb) 二氢叶酸还原酶 (DHFR) 抑制剂。针对 Mtb DHFR 酶的配体筛选导致鉴定出多个片段命中，IC50 值在 38-90 μM 范围内，而最小抑制浓度 (MIC) 值在 31.5-125 μg/mL 范围内。这些片段支架可用于抗结核药物设计。
• Reactions of 8,9-dihydroxanthines with acetylenic compounds. Formation of heteropropellanes.
  作者：MIKIO HORI、TADASHI KATAOKA、HIROSHI SHIMIZU、EIJI IMAI、YUKIHARU MATSUMOTO

  DOI：10.1248/cpb.33.3681

  日期：——

  Reactions of 7-substituted 1, 3, 9-trimethyl-8, 9-dihydroxanthines (3) with dimethyl acetylenedicarboxylate afforded heteropropellanes (5) in good yields. The reactions with methyl propiolate afforded pyrimidodiazepines (7) as well as propellanes (6) when the xanthines have small substituents at the 7 position. The mechanisms of formation of the products are also discussed.

  7-取代的1,3,9-三甲基-8,9-二氢黄嘌呤（3）与二甲基乙炔二羧酸酯反应，以良好的产率得到了杂螺环烷（5）。这些反应中使用丙炔酸甲酯时，当黄嘌呤在7位上有较小取代基时，既得到了嘧啶二氮杂萘（7），也生成了螺环烷（6）。同时，对产物形成的机理也进行了讨论。
• Caffeine-Based Gold(I) <i>N</i>-Heterocyclic Carbenes as Possible Anticancer Agents: Synthesis and Biological Properties
  作者：Benoît Bertrand、Loic Stefan、Marc Pirrotta、David Monchaud、Ewen Bodio、Philippe Richard、Pierre Le Gendre、Elena Warmerdam、Marina H. de Jager、Geny M.M. Groothuis、Michel Picquet、Angela Casini

  DOI：10.1021/ic403011h

  日期：2014.2.17

  A new series of gold(I) N-heterocyclic carbene (NHC) complexes based on xanthine ligands have been synthesized and characterized by mass spectrometry, NMR, and X-ray diffraction. The compounds have been tested for their antiproliferative properties in human cancer cells and nontumorigenic cells in vitro, as well as for their toxicity in healthy tissues ex vivo. The bis-carbene complex [Au(caffein-2-ylidene)2][BF4]

  合成了一系列基于黄嘌呤配体的新的金（I）N-杂环卡宾（NHC）配合物，并通过质谱，NMR和X射线衍射对其进行了表征。已对该化合物在人癌细胞和非致瘤细胞中的体外抗增殖特性以及离体在健康组织中的毒性进行了测试。双卡宾络合物[Au（咖啡因-2-亚基）2 ] [BF 4 ]（络合物4）似乎对人卵巢癌细胞具有选择性，并且在健康器官中毒性较弱。为了初步了解它们的实际作用机理，研究了与纤维素靶标有关的两种生物学相关的物质，即DNA（更确切地说是在致癌基因调控中起关键作用的称为G-四链体DNA的高级DNA结构）和一种关键酶。 DNA损伤反应（DDR）机制（聚（二磷酸腺苷（ADP）-核糖）聚合酶1（PARP-1），强烈参与抗癌机制）。我们的结果表明，复合物4作为有效的和选择性的G-四链体配体，同时又是适度的PARP-1抑制剂（即不良的DDR损伤剂），因此对构成其抗增殖行为的分子机制提供了初步的见识。
• Palladium-catalyzed C–H olefination of uracils and caffeines using molecular oxygen as the sole oxidant
  作者：Xinyu Zhang、Lv Su、Lin Qiu、Zhenwei Fan、Xiaofeng Zhang、Shen Lin、Qiufeng Huang

  DOI：10.1039/c7ob00616k

  日期：——

  The palladium-catalyzed oxidative C–H olefination of uracils or caffeines with alkenes using an atmospheric pressure of molecular oxygen as the sole oxidant has been disclosed. This novel strategy offers an efficient and environmentally friendly method to biologically important C5-alkene uracil derivatives or C8-alkene caffeine derivatives.

  已经公开了使用大气压下的分子氧作为唯一的氧化剂，钯催化尿烷或咖啡因与烯烃的钯催化氧化CH烯化反应。这种新颖的策略为生物学上重要的C5-烯烃尿嘧啶衍生物或C8烯烃咖啡因衍生物提供了一种有效且环保的方法。
• One-Pot Synthesis of N-Alkyl Purine, Pyrimidine and Azole Derivatives from Alcohols using Ph3P/CCl4: A Rapid Route to Carboacyclic Nucleoside Synthesis
  作者：Mohammad Soltani Rad、Ali Khalafi-Nezhad、Somayeh Behrouz、Zeinab Asrari、Marzieh Behrouz、Zohreh Amini

  DOI：10.1055/s-0029-1216887

  日期：2009.9

  A facile and efficient method for one-pot N-alkylation of nucleobases and azole derivatives from alcohols using triphenylphosphine in carbon tetrachloride is described. In this method, treatment of alcohols with a mixture of triphenylphosphine, carbon tetrachloride, nucleobase or azole derivatives and potassium carbonate in the presence of catalytic amounts of tetra-n-butylammonium iodide (TBAI) in

  描述了一种在三氯化碳中使用三苯基膦对醇进行的核碱基和唑衍生物的一锅N-烷基化的简便有效方法。在这种方法中，在催化量的四正丁基碘化铵（TBAI）存在下，在回流的N，N-二甲基甲酰胺中，用三苯基膦，四氯化碳，核碱基或唑衍生物和碳酸钾的混合物处理醇，得到了相应的N-烷基衍生物，收率高。该方法学对于各种结构多样的伯醇是高效的，并且也可用于含有酸性NH键的其他N-杂环的N-烷基化。 碳环核苷-N-烷基化-核碱基-醇-三苯膦-四氯化碳-碳酸钾