tert-butyl [(2R,3R,5R)-4,4-difluoro-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyloxymethyl]-5-[2-oxo-4-(2-propylpentanoylamino)pyrimidin-1-yl]oxolan-3-yl] carbonate | 1196664-00-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: tert-butyl [(2R,3R,5R)-4,4-difluoro-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyloxymethyl]-5-[2-oxo-4-(2-propylpentanoylamino)pyrimidin-1-yl]oxolan-3-yl] carbonate
• CAS: 1196664-00-2
• 化学式: C₂₇H₄₁F₂N₃O₉
• 分子量: 589.634
• InChiKey: FNRSHQMYJLCLLA-YFVAEKQCSA-N

物化性质

• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl [(2R,3R,5R)-4,4-difluoro-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyloxymethyl]-5-[2-oxo-4-(2-propylpentanoylamino)pyrimidin-1-yl]oxolan-3-yl] carbonate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以88%的产率得到2'-脱氧-2',2'-二氟-N-(1-氧代-2-丙基戊基)胞苷
  参考文献：
  名称：

  吉西他滨口服活性前药的合成，结晶和生物学评价

  摘要：

  描述了吉西他滨的口服活性前药（3）的设计，合成和生物学特性。另外，提出了该化合物的新型共晶固体形式的鉴定。丙戊酸酰胺3具有口服生物利用度，并在通过肠粘膜后将吉西他滨释放到全身循环中。该化合物已进入临床试验，正在被评估为潜在的新型抗癌药。

  DOI：

  10.1021/jm901181h
• 作为产物：
  描述：

  丙戊酸 、 3',5'-O-bis(tert-butoxycarbonyl)gemcitabine 在 1-羟基苯并三唑 、 4-吡咯烷基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 13.0h， 以48%的产率得到tert-butyl [(2R,3R,5R)-4,4-difluoro-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyloxymethyl]-5-[2-oxo-4-(2-propylpentanoylamino)pyrimidin-1-yl]oxolan-3-yl] carbonate
  参考文献：
  名称：

  吉西他滨口服活性前药的合成，结晶和生物学评价

  摘要：

  描述了吉西他滨的口服活性前药（3）的设计，合成和生物学特性。另外，提出了该化合物的新型共晶固体形式的鉴定。丙戊酸酰胺3具有口服生物利用度，并在通过肠粘膜后将吉西他滨释放到全身循环中。该化合物已进入临床试验，正在被评估为潜在的新型抗癌药。

  DOI：

  10.1021/jm901181h

文献信息

• J. Med. Chem. 2009, 52, 6958-6961
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis, Crystallization, and Biological Evaluation of an Orally Active Prodrug of Gemcitabine
  作者：David M. Bender、Jingqi Bao、Anne H. Dantzig、William D. Diseroad、Kevin L. Law、Nicholas A. Magnus、Jeffrey A. Peterson、Everett J. Perkins、Yangwei J. Pu、Susan M. Reutzel-Edens、David M. Remick、James J. Starling、Gregory A. Stephenson、Radhe K. Vaid、Deyi Zhang、James R. McCarthy

  DOI：10.1021/jm901181h

  日期：2009.11.26

  The design, synthesis, and biological characterization of an orally active prodrug (3) of gemcitabine are described. Additionally, the identification of a novel co-crystal solid form of the compound is presented. Valproate amide 3 is orally bioavailable and releases gemcitabine into the systemic circulation after passing through the intestinal mucosa. The compound has entered clinical trials and is

  描述了吉西他滨的口服活性前药（3）的设计，合成和生物学特性。另外，提出了该化合物的新型共晶固体形式的鉴定。丙戊酸酰胺3具有口服生物利用度，并在通过肠粘膜后将吉西他滨释放到全身循环中。该化合物已进入临床试验，正在被评估为潜在的新型抗癌药。