3',5'-O-bis(tert-butoxycarbonyl)gemcitabine | 250698-52-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 3',5'-O-bis(tert-butoxycarbonyl)gemcitabine
• 英文别名: 3′,5′-O-bis(tert-butoxycarbonyl)-gemcitabine；3',5'-di-O-t-butoxycarbonyl-2',2'-difluoro-2'-deoxycytidine；[(2R,3R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-4,4-difluoro-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyloxymethyl]oxolan-3-yl] tert-butyl carbonate
• CAS: 250698-52-3
• 化学式: C₁₉H₂₇F₂N₃O₈
• 分子量: 463.435
• InChiKey: RHLQWAPQDKGWPD-RAIGVLPGSA-N

物化性质

• 沸点：
  552.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3',5'-O-bis(tert-butoxycarbonyl)gemcitabine 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 4-(N)-stearoyl gemcitabine
  参考文献：
  名称：

  LIPOPHILIC MONOPHOSPHORYLATED DERIVATIVES AND NANOPARTICLES

  摘要：

  其中提供了伊立替宾的亲脂性单磷酸化衍生物，还提供了包含伊立替宾的亲脂性单磷酸化衍生物的纳米粒子组合物、相应的药物组合物，以及一种治疗癌症或病毒感染的方法，该方法包括给需要的受试者使用本文披露的药物组合物。

  公开号：

  US20130131008A1
• 作为产物：
  描述：

  吉西他滨 在 盐酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 3',5'-O-bis(tert-butoxycarbonyl)gemcitabine
  参考文献：
  名称：

  吉西他滨脂氨基酸缀合物的合成及其对人间变性甲状腺癌的体外细胞毒活性

  摘要：

  本文描述了抗肿瘤药吉西他滨（GEM）的亲脂性衍生物，它有可能改善基于脂质的胶体载体（如脂质体或脂质纳米颗粒）中的载药量。通过碳二亚胺辅助或乙基氯甲酸酯辅助的偶联反应，将GEM游离碱与带有不同长度烷基侧链的脂氨基酸共轭，得到N 4酰基GEM衍生物。这些化合物保留了母体药物对两株人间变性甲状腺癌细胞的相同的体外细胞生长抑制活性。稳定性研究表明，观察到的活性主要归因于完整的衍生物，而不是由于释放的GEM。因此，可以在进一步的步骤中提出这些两亲衍生物，以用于封装在脂质体或脂质纳米载体中，以实现GEM的药代动力学和治疗活性的改善作为最终目标。Drug Dev Res2010。©2010 Wiley-Liss，Inc.。

  DOI：

  10.1002/ddr.20374

文献信息

• [EN] BIOREDUCTIVELY-ACTIVATED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS ACTIVÉS PAR UNE BIORÉDUCTION
  申请人：ANGIOGENE PHARM LTD

  公开号：WO2006032921A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  The present invention relates to a compound of formula (1), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, Formula: (1); wherein: R1 is a substituted aryl or heteroaryl group bearing at least one nitro or azido group or is an optionally substituted benzoquinone, optionally substituted naphthoquinone or optionally substituted fused heterocycloquinone; R2 is H, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl; and R3 is selected such that R3NH2 represents a cytotoxic nucleoside analogue or an ester or phosphate ester prodrug of a cytotoxic nucleoside analogue, with the proviso that if R1 is an aryl group then R2 is not H.

  本发明涉及一种具有如下式（1）的化合物，或其药学上可接受的盐，式中：R1是带有至少一个硝基或偶氮基的取代芳基或杂环芳基，或者是可选择取代的苯醌、可选择取代的萘醌或可选择取代的融合杂环喹啉；R2是H、可选择取代的烷基、可选择取代的烯基、可选择取代的炔基、可选择取代的环烷基、可选择取代的杂环烷基、芳基或杂环芳基；R3被选择为R3NH2，表示细胞毒性核苷类似物或细胞毒性核苷类似物的酯或磷酸酯前药，但如果R1是芳基，则R2不是H。
• 一种亲水性药物的磷脂化合物、其药物组合物 及应用
  申请人：东南大学

  公开号：CN105288648B

  公开（公告）日：2018-11-06

  本发明公开了一种亲水性药物的磷脂化合物、其药物组合物及应用。药物组合物为亲水性药物的磷脂化合物或亲水性药物的磷脂化合物和药效学上可接受的载体的组合药物组合物，是液体制剂、固体制剂、半固体制剂、胶囊剂、颗粒剂、凝胶剂、注射剂。该药物组合物是亲水性药物的磷脂化合物或亲水性药物的磷脂化合物和助剂制成的脂质体纳米颗粒，粒径10‑1000纳米。该亲水性药物的磷脂化合物及其脂质体纳米颗粒可用作液体制剂、固体制剂、半固体制剂、灭菌制剂和无菌制剂，毒性低，可用于各种肿瘤等的高效治疗。
• [EN] NUCLEOBASE ANALOGUE DERIVATIVES AND THEIR APPLICATIONS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'UN ANALOGUE DE NUCLÉOBASE ET LEURS APPLICATIONS
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2015116782A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  Disclosed herein are derivatives of nucleobase analogues. The disclosed compounds have a nucleobase moiety and an omega-3 polyunsaturated fatty acid moiety, including pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. Methods of using these compounds for the treatment of cancers such as pancreatic cancer are also disclosed.

  本文揭示了核碱基类似物的衍生物。所述化合物具有核碱基基团和ω-3多不饱和脂肪酸基团，包括其药物可接受的盐或前药。本文还揭示了使用这些化合物治疗癌症，如胰腺癌的方法。
• Synthesis, Crystallization, and Biological Evaluation of an Orally Active Prodrug of Gemcitabine
  作者：David M. Bender、Jingqi Bao、Anne H. Dantzig、William D. Diseroad、Kevin L. Law、Nicholas A. Magnus、Jeffrey A. Peterson、Everett J. Perkins、Yangwei J. Pu、Susan M. Reutzel-Edens、David M. Remick、James J. Starling、Gregory A. Stephenson、Radhe K. Vaid、Deyi Zhang、James R. McCarthy

  DOI：10.1021/jm901181h

  日期：2009.11.26

  The design, synthesis, and biological characterization of an orally active prodrug (3) of gemcitabine are described. Additionally, the identification of a novel co-crystal solid form of the compound is presented. Valproate amide 3 is orally bioavailable and releases gemcitabine into the systemic circulation after passing through the intestinal mucosa. The compound has entered clinical trials and is

  描述了吉西他滨的口服活性前药（3）的设计，合成和生物学特性。另外，提出了该化合物的新型共晶固体形式的鉴定。丙戊酸酰胺3具有口服生物利用度，并在通过肠粘膜后将吉西他滨释放到全身循环中。该化合物已进入临床试验，正在被评估为潜在的新型抗癌药。
• Self-Assembly of Thermally Responsive Nanoparticles of a Genetically Encoded Peptide Polymer by Drug Conjugation
  作者：Jonathan R. McDaniel、Jayanta Bhattacharyya、Kevin B. Vargo、Wafa Hassouneh、Daniel A. Hammer、Ashutosh Chilkoti

  DOI：10.1002/anie.201200899

  日期：2013.2.4

  Nanoparticles on demand: Upon the site‐specific covalent attachment of hydrophobic molecules to one end of the biopolymer backbone, chimeric polypeptides (derived from elastin‐like polypeptides) can self‐assemble to form thermoresponsive nanoparticles suitable for drug delivery. Molecules with a distribution coefficient greater than 1.5 imparted sufficient amphiphilicity to drive self‐assembly into

  按需纳米颗粒：在疏水分子与生物聚合物骨架的一端进行位点特异性共价连接后，嵌合多肽（衍生自弹性蛋白样多肽）可以自组装形成适合药物递送的热响应纳米颗粒。分配系数大于 1.5 的分子赋予足够的两亲性以驱动自组装成亚 100 nm 纳米粒子（见图）。