(R)-fluoxetine | 100568-03-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-fluoxetine
• 英文别名: (+)-Fluoxetine；(R)-N-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propan-1-amine；(R)-N-methyl-3-phenyl-3-[(α,α,α-trifluoro-p-tolyl)oxy]propylamine；(3R)-N-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propan-1-amine
• CAS: 100568-03-4
• 化学式: C₁₇H₁₈F₃NO
• 分子量: 309.331
• InChiKey: RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

(右)-氟西汀在人体内已知的代谢物包括对-三氟甲基苯酚、3-(甲基氨基)-1-苯基丙酮和(右)-去甲氟西汀。

(r)-fluoxetine has known human metabolites that include p-Trifluoromethyl phenol, 3-(methylamino)-1-phenylpropan-1-one, and (r)-Norfluoxetine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-fluoxetine 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.08h， 以234 mg的产率得到R-氟西汀
  参考文献：
  名称：

  硫代酰胺的直接催化不对称醛醇缩合反应：（R）-氟西汀的简明不对称合成

  摘要：

  描述了芳族醛和硫代酰胺的直接催化不对称醛醇缩合反应。包含（R，R）-Ph-BPE / [Cu（CH 3 CN）4 ] PF 6 / Li（OC 6 H 4 - p -OMe）的软路易斯酸/硬布朗斯台德碱协同催化剂有效地促进了标题反应，通过铜（I）和硫代酰胺的软-软相互作用原位产生活性硫代酰胺烯醇而触发。将醛醇缩合产物转化为（R）-氟西汀，一种抗抑郁剂。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2010.04.034
• 作为产物：
  描述：

  氟西汀 在 乙醛酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醚 、 正己烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (R)-fluoxetine
  参考文献：
  名称：

  手性拆分制备单一构型氟西汀的方法

  摘要：

  本发明公开了一种手性拆分制备单一构型氟西汀的方法，属于药物化学技术领域。该方法用手性扁桃酸及其类似物作为拆分剂，小分子醛或酮类化合物作为添加物，以此来拆分外消旋氟西汀，在制备过程中实现转化——拆分一体化制备单一构型的氟西汀，制备得到的单一构型氟西汀e.e.值（对映体过量）>99%、收率>85%，制备方法简单，成本低廉，高效且可多次循环，适合工业化生产。

  公开号：

  CN105001102B

文献信息

• Evaluation of the Edman degradation product of vancomycin bonded to core-shell particles as a new HPLC chiral stationary phase
  作者：Garrett Hellinghausen、Diego A. Lopez、Jauh T. Lee、Yadi Wang、Choyce A. Weatherly、Abiud E. Portillo、Alain Berthod、Daniel W. Armstrong

  DOI：10.1002/chir.22985

  日期：2018.9

  macrocyclic glycopeptide‐based chiral stationary phase (CSP), prepared via Edman degradation of vancomycin, was evaluated as a chiral selector for the first time. Its applicability was compared with other macrocyclic glycopeptide‐based CSPs: TeicoShell and VancoShell. In addition, another modified macrocyclic glycopeptide‐based CSP, NicoShell, was further examined. Initial evaluation was focused on the complementary

  通过对万古霉素的Edman降解制备的修饰的基于大环糖肽的手性固定相（CSP）被首次评估为手性选择剂。将其适用性与其他基于大环糖肽的CSP（TeicoShell和VancoShell）进行了比较。此外，还进一步检查了另一种基于大环糖肽的修饰CSP NicoShell。最初的评估集中在与这些糖肽的互补行为上。根据以前的工作，使用了一种筛选方法，用于对50种手性化合物的对映体分离，其中包括氨基酸，农药，兴奋剂和多种药物。使用表面多孔（核-壳）颗粒载体可实现快速有效的手性分离。总体，万古霉素埃德曼降解产物（EDP）与TeicoShell类似，在极性离子模式下对酸性化合物具有高对映选择性。使用液相色谱-质谱联用EDP同时分离5种外消旋脯氨酸的对映异构体，时间约为3分钟。其他亮点包括同时用VancoShell液相色谱分离rac-amphetamine和rac-methamphetamine，用Nico
• Enantioselective Hydrogenation of β-Keto Esters using Chiral Diphosphine-Ruthenium Complexes: Optimization for Academic and Industrial Purposes and Synthetic Applications
  作者：V. Ratovelomanana-Vidal、C. Girard、R. Touati、J. P. Tranchier、B. Ben Hassine、J. P. Genêt

  DOI：10.1002/adsc.200390021

  日期：2003.1

  Enantioselective hydrogenation using chiral complexes between atropisomeric diphosphines and ruthenium is a powerful tool for producing chiral compounds. Using a simple and straightforward in situ catalyst preparation, the conditions were optimized using molecular hydrogen for both academic and industrial purposes. This led to the best conditions and the lowest catalytic ratio required for the pressure

  使用对映异构体二膦与钌之间的手性配合物进行对映选择性氢化是生产手性化合物的有力工具。使用简单直接的原位催化剂制备方法，出于学术和工业目的，使用分子氢对条件进行了优化。这导致所用压力所需的最佳条件和最低催化比。各种β-酮酯的氢化反应均在大气压和较高压力下有效进行，从而导致使用非常低的催化剂/底物比例，最高可达1 / 20,000。不对称氢化用于关键步骤，以合成胭脂红酸，度洛西汀和氟西汀。
• 중간체로서 광학 활성 3-아미노-1-페닐프로판올 유도체의 제조방법 및 상기 중간체를 이용한 광학 활성 약학적 산물의 제조방법
  申请人：KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY 한국화학연구원(319980077651)

  公开号：KR20150116956A

  公开（公告）日：2015-10-19

  본 발명은 스피로보레이트 에스테르(spiroborate ester) 촉매 및 수소공여체의 존재 하에 비대칭 환원반응시키는 단계를 포함하는, 80% 이상의 거울상 이성질체 잉여율(enanthiomeric excess; ee)로 (R) 또는 (S)의 광학 활성을 갖는 3-아미노-1-페닐프로판올 유도체를 제조하는 방법; 및 상기 촉매를 이용하여 중간체인 (R)- 또는 (S)-3-아미노-1-페닐프로판올 유도체를 생산하는 단계를 포함하는, 광학 활성 약학적 산물을 제조하는 방법에 관한 것이다.

  这项发明涉及一种制备具有80%以上对映体过量率（enanthiomeric excess; ee）为(R)或(S)的光学活性的3-氨基-1-苯丙醇衍生物的方法，其中包括在存在螺环硼酸酯(spiroborate ester)催化剂和氢供体的情况下进行不对称还原反应的步骤；以及涉及一种利用该催化剂生产(R)-或(S)-3-氨基-1-苯丙醇衍生物中间体的步骤，从而制备光学活性药物产物的方法。
• Enantioselective Heck Arylation of Acyclic Alkenol Aryl Ethers: Synthetic Applications and DFT Investigation of the Stereoselectivity
  作者：Ellen Christine Polo、Martí Fernández Wang、Ricardo Almir Angnes、Ataualpa A. C. Braga、Carlos Roque Duarte Correia

  DOI：10.1002/adsc.201901471

  日期：2020.2.21

  Heck‐Matsuda adducts were further converted into more complex and valuable scaffolds including their synthetic application in the synthesis of (R)‐Fluoxetine, (R)‐Atomoxetine, and in the synthesis of an enantioenriched benzo[c]chromene. Finally, in silico mechanistic investigations into the reaction's enantioselectivity were performed using density functional theory.

  在本文中，我们报告了无环E和Z链烯基芳基醚的对映选择性Heck-Matsuda芳基化。反应在温和的条件下进行，以区域选择性的方式得到对映体富集的苄基醚，中等至良好的收率（高达73％），以及良好至优异的对映体比率（高达97：3）。对映体选择性的Heck-松田芳基化已经显示出宽范围（25个实施例），并且一些关键的Heck-松田加合物进一步转化成更复杂的和有价值的支架包括在（合成及其合成应用- [R）-Fluoxetine，（- [R ）-托莫西汀，以及在对映体富集的苯并[ c ]色烯的合成中。最后，在计算机上 使用密度泛函理论对反应的对映选择性进行了机理研究。
• Chemoenzymatic synthesis of the non-tricyclic antidepressants Fluoxetine, Tomoxetine and Nisoxetine
  作者：Hui-Ling Liu、Bård Helge Hoff、Thorleif Anthonsen

  DOI：10.1039/b000846j

  日期：——

  3-Chloro-1-phenylpropan-1-ol and the corresponding butanoate, 3-chloro-1-phenyl-1-propyl butanoate, were kinetically resolved using lipase B from Candida antarctica catalysis by transesterification and hydrolysis respectively. The resulting chiral building blocks (S)- and (R)-3-chloro-1-phenylpropanol were converted into both enantiomers of the antidepressant drugs, Fluoxetine, Tomoxetine and Nisoxetine.

  使用来自南极念珠菌的脂肪酶B，通过酯交换和水解分别对3-氯-1-苯基丙醇及其相应的丁酸酯——3-氯-1-苯基-1-丙基丁酸酯进行了动力学拆分。得到的立体构建单元（S）-和（R）-3-氯-1-苯基丙醇被转化为抗抑郁药物氟西汀、托莫西汀和尼索西汀的两种对映体。