(1R) 3-phenyl-3-hydroxypropyl methanesulfonate | 115290-78-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R) 3-phenyl-3-hydroxypropyl methanesulfonate
• 英文别名: (R)-3-hydroxy-3-phenylpropyl methanesulfonate；(R)-3-phenyl-3-hydroxypropyl methanesulfonate；(R)-3-phenyl-3-(hydroxy)-propyl methanesulfonate；[(3R)-3-hydroxy-3-phenylpropyl] methanesulfonate
• CAS: 115290-78-3
• 化学式: C₁₀H₁₄O₄S
• 分子量: 230.285
• InChiKey: FSIMAQXBZHOOEL-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  433.8±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.272±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  72
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R) 3-phenyl-3-hydroxypropyl methanesulfonate 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (R)-fluoxetine
  参考文献：
  名称：

  使用手性二膦-钌配合物对β-酮酯进行对映选择性加氢：用于学术和工业目的及合成应用的优化

  摘要：

  使用对映异构体二膦与钌之间的手性配合物进行对映选择性氢化是生产手性化合物的有力工具。使用简单直接的原位催化剂制备方法，出于学术和工业目的，使用分子氢对条件进行了优化。这导致所用压力所需的最佳条件和最低催化比。各种β-酮酯的氢化反应均在大气压和较高压力下有效进行，从而导致使用非常低的催化剂/底物比例，最高可达1 / 20,000。不对称氢化用于关键步骤，以合成胭脂红酸，度洛西汀和氟西汀。

  DOI：

  10.1002/adsc.200390021
• 作为产物：
  描述：

  苯基甘油醇 在 三乙胺 、 红铝 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (1R) 3-phenyl-3-hydroxypropyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of both enantiomers of tomoxetine and fluoxetine. Selective reduction of 2,3-epoxycinnamyl alcohol with Red-Al

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00252a036

文献信息

• Novel phosphorus-containing prodrug
  申请人：Metabasis Therapeutics, Inc.

  公开号：EP1634886A3

  公开（公告）日：2006-03-29

  Novel cyclic phosphoramidate prodrugs of parent drugs MH of formula I their use in delivery of drugs to the liver, their use in enhancing oral bioavailability, and their method of preparation are described.

  新型循环磷酰胺酯前药，其父药物MH的化学式I 描述了它们在药物输送到肝脏中的应用，它们在增强口服生物利用度中的应用，以及它们的制备方法。
• Prodrugs for liver specific drug delivery
  申请人：Metabasis Therapeutics, Inc.

  公开号：US06752981B1

  公开（公告）日：2004-06-22

  The present invention is directed towards novel cyclic phosph(oramid)ate prodrugs of alcohol, amine-, and thiol-containing drugs, their preparation, their synthetic intermediates, and their uses. Another aspect of the invention is the use of the prodrugs to treat diseases that benefit from enhanced drug distribution to the liver and like tissues and cells that express cytochrome P450, including hepatitis, cancer, liver fibrosis, malaria, other viral and parasitic infections, and metabolic diseases where the liver responsible for the overproduction of the biochemical end product, e.g. glucose (diabetes); cholesterol, fatty acids and triglycerides (hyperlipidemia) (atherosclerosis) (obesity). In one apsect, the invention is directed towards the use of the prodrugs to enhance oral drug delivery. In another aspect, the prodrugs are used to prolong pharmacodynamic half-life of the drug. In addition, the prodrug methodology of the current invention is used to achieve sustained delivery of the parent drug. In another aspect, the prodrugs are used to increase the therapeutic index of the drug. In another aspect of the invention, a method of making these prodrugs is described. In another aspect, the prodrugs are also useful in the delivery of diagnostic imaging agents to the liver.

  本发明涉及醇、胺和硫醇含有药物的新型环状磷(酰胺)酸酯前药、其制备、合成中间体和用途。本发明的另一个方面是利用这些前药治疗需要增强药物在肝脏和类似组织和细胞中的分布的疾病，包括肝炎、癌症、肝纤维化、疟疾、其他病毒和寄生虫感染以及肝脏负责生化终产物过度产生的代谢性疾病，例如葡萄糖（糖尿病）、胆固醇、脂肪酸和三酰甘油（高脂血症）（动脉粥样硬化）（肥胖症）。在一个方面，本发明是针对使用前药增强口服药物输送的。在另一个方面，前药被用于延长药物的药效半衰期。此外，本发明的前药方法用于实现母体药物的持续释放。在另一个方面，前药被用于增加药物的治疗指数。在本发明的另一方面，描述了制备这些前药的方法。在另一个方面，这些前药也有助于将诊断成像剂输送到肝脏。
• Novel phosphorus-containing prodrugs
  申请人：Erion D. Mark

  公开号：US20070249564A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  Novel cyclic phosphoramidate prodrugs of drugs of formula I their use in delivery of drugs to the liver, their use in enhancing oral bioavailability, and their method of preparation are described.

  本文介绍了式I药物的新型环状磷酰胺酰化预药，其在药物传递到肝脏方面的应用、增强口服生物利用度方面的应用以及其制备方法。
• Novel Phosphorus-Containing Prodrugs
  申请人：Erion Mark D.

  公开号：US20080125605A1

  公开（公告）日：2008-05-29

  Novel cyclic phosphoramidate prodrugs of drugs of formula I their use in delivery of drugs to the liver, their use in enhancing oral bioavailability, and their method of preparation are described.

  本发明涉及一种新型环磷酰胺酰胺酯前药，其为公式I药物的前药，其在药物传递到肝脏方面的应用，其在增强口服生物利用度方面的应用，以及其制备方法。
• Phosphorus-containing prodrugs
  申请人：Metabasis Therapeutics, Inc.

  公开号：US07205404B1

  公开（公告）日：2007-04-17

  Novel cyclic phosphoramidate prodrugs of drugs of formula I in their use in delivery of drugs to the liver, their use in enhancing oral bioavailability, and their method of preparation are described.

  本文描述了药物I的新型环磷酰胺酰胺前药在药物输送到肝脏方面的应用，以及在增强口服生物利用度方面的应用和制备方法。