5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2-methyl-4-(2(2S)-methyl-[1,3'(3'S)]bipyrrolidinyl-1'-yl)-phenyl]-amide | 1146414-57-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2-methyl-4-(2(2S)-methyl-[1,3'(3'S)]bipyrrolidinyl-1'-yl)-phenyl]-amide
• 英文别名: 5-methyl-N-[2-methyl-4-[(3S)-3-[(2S)-2-methylpyrrolidin-1-yl]pyrrolidin-1-yl]phenyl]-1H-pyrazole-3-carboxamide
• CAS: 1146414-57-4
• 化学式: C₂₁H₂₉N₅O
• 分子量: 367.494
• InChiKey: MAVCXANXGDWPJD-WMZOPIPTSA-N

物化性质

• 沸点：
  525.5±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.223±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  64.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-methyl-4-(2-(2S)-methyl-[1,3'(3'S)]bipyrrolidinyl-1'-yl)-phenylamine 、 5-甲基-1H-吡唑-3-羧酸 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以49%的产率得到5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2-methyl-4-(2(2S)-methyl-[1,3'(3'S)]bipyrrolidinyl-1'-yl)-phenyl]-amide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED N-PHENYL-BIPYRROLIDINE CARBOXAMIDES AND THERAPEUTIC USE THEREOF
  [FR] CARBOXAMIDES DE N-PHÉNYL-BIPYRROLIDINE SUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE

  摘要：

  本发明公开并声明了一系列取代的N-苯基双吡咯烷羧酰胺，其化学式为(I)。更具体地说，本发明的化合物是H3受体的调节剂，因此在治疗和/或预防包括与中枢神经系统相关的多种H3受体调节的疾病中，特别是作为药物剂形具有用途。此外，本发明还公开了制备取代的N-苯基双吡咯烷羧酰胺及其中间体的方法。

  公开号：

  WO2009052062A1

文献信息

• SUBSTITUTED N-PHENYL-BIPYRROLIDINE CARBOXAMIDES AND THERAPEUTIC USE THEREOF
  申请人：CZECHTIZKY Werngard

  公开号：US20120065234A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  The present invention discloses and claims a series of substituted N-phenyl-bipyrrolidine carboxamides of formula (I). wherein R, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as described herein. More specifically, the compounds of this invention are modulators of H3 receptors and are, therefore, useful as pharmaceutical agents, especially in the treatment and/or prevention of a variety of diseases modulated by H3 receptors including diseases associated with the central nervous system. Additionally, this invention also discloses methods of preparation of substituted N-phenyl-bipyrrolidine carboxamides and intermediates therefor.

  本发明揭示和声明了一系列式（I）的取代N-苯基双吡咯烷羧酰胺化合物，其中R、R1、R2、R3和R4如本文所述。更具体地，本发明的化合物是H3受体调节剂，因此在治疗和/或预防包括与中枢神经系统有关的多种受H3受体调节的疾病方面，尤其是作为药物剂量非常有用。此外，本发明还揭示了取代N-苯基双吡咯烷羧酰胺化合物的制备方法及其中间体。
• Identification and profiling of 3,5-dimethyl-isoxazole-4-carboxylic acid [2-methyl-4-((2S,3′S)-2-methyl-[1,3′]bipyrrolidinyl-1′-yl)phenyl] amide as histamine H3 receptor antagonist for the treatment of depression
  作者：Zhongli Gao、William J. Hurst、Werngard Czechtizky、Daniel Hall、Nicolas Moindrot、Raisa Nagorny、Philippe Pichat、David Stefany、James A. Hendrix、Pascal G. George

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.09.081

  日期：2013.12

  Lead optimization guided by histamine H-3 receptor (H3R) affinity and calculated physico-chemical properties enabled simultaneous improvement in potency and PK properties leading to the identification of a potent, selective, devoid of hERG issues, orally bioavailable, and CNS penetrable H3R antagonist/ inverse agonist 3h. The compound was active in forced-swimming tests suggesting its potential therapeutic utility as an anti-depressive agent. This Letter further includes its cardiovascular and neuropsychological/behavioral safety assessments. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US8088808B2
  申请人：——

  公开号：US8088808B2

  公开（公告）日：2012-01-03
• US8252824B2
  申请人：——

  公开号：US8252824B2

  公开（公告）日：2012-08-28
• [EN] SUBSTITUTED N-PHENYL-BIPYRROLIDINE CARBOXAMIDES AND THERAPEUTIC USE THEREOF<br/>[FR] CARBOXAMIDES DE N-PHÉNYL-BIPYRROLIDINE SUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：SANOFI AVENTIS

  公开号：WO2009052062A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The present invention discloses and claims a series of substituted N-phenyl-bipyrrolidine carboxamides of formula (I) as described herein. More specifically, the compounds of this invention are modulators of H3 receptors and are, therefore, useful as pharmaceutical agents, especially in the treatment and/or prevention of a variety of diseases modulated by H3 receptors including diseases associated with the central nervous system. Additionally, this invention also discloses methods of preparation of substituted N-phenyl-bipyrrolidine carboxamides and intermediates therefor.

  本发明公开并声明了一系列取代的N-苯基双吡咯烷羧酰胺，其化学式为(I)。更具体地说，本发明的化合物是H3受体的调节剂，因此在治疗和/或预防包括与中枢神经系统相关的多种H3受体调节的疾病中，特别是作为药物剂形具有用途。此外，本发明还公开了制备取代的N-苯基双吡咯烷羧酰胺及其中间体的方法。