2,6-difluoro-N-hydroxybenzamide | 125309-34-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,6-difluoro-N-hydroxybenzamide
• 英文别名: 2,6-difluorobenzhydroxamic acid
• CAS: 125309-34-4
• 化学式: C₇H₅F₂NO₂
• mdl: MFCD03551082
• 分子量: 173.119
• InChiKey: WCWZJXDUFYFNAT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-difluoro-N-hydroxybenzamide 在 sodium hexamethyldisilazane 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 76.25h， 生成 四氢-4-[[[4-[[[4-[[（3R）-四氢-3-呋喃基]氧基]-1,2-苯并恶唑-3-基]氧基]甲基]-1-哌啶基]甲基]-2H-吡喃-4-醇
  参考文献：
  名称：

  5-HT 4部分激动剂的合成中有两种途径生成4-氟苯并异恶唑-3-酮。

  摘要：

  已经以多千克规模制备了针对阿兹海默氏病和认知障碍的有效5-HT 4部分激动剂1（PF-04995274）。最初的合成路线是通过4-取代的3-羟基苯并恶唑核心进行的，通过Lossen型重排产生了不希望的苯并恶唑啉酮。路线搜寻导致两条新的稳健路线到达所需的4位取代核。流程开发导致在流程友好的条件下以中试工厂规模有效地组装API，并提高了产量。另外，开发了具有药学上有益特性的API的半酸盐的结晶以使得临床研究能够进行。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00389
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟苯甲酸 在 硫酸 、 盐酸羟胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 57.0h， 生成 2,6-difluoro-N-hydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  5-HT 4部分激动剂的合成中有两种途径生成4-氟苯并异恶唑-3-酮。

  摘要：

  已经以多千克规模制备了针对阿兹海默氏病和认知障碍的有效5-HT 4部分激动剂1（PF-04995274）。最初的合成路线是通过4-取代的3-羟基苯并恶唑核心进行的，通过Lossen型重排产生了不希望的苯并恶唑啉酮。路线搜寻导致两条新的稳健路线到达所需的4位取代核。流程开发导致在流程友好的条件下以中试工厂规模有效地组装API，并提高了产量。另外，开发了具有药学上有益特性的API的半酸盐的结晶以使得临床研究能够进行。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00389

文献信息

• A new method for preparing N -acyloxaziridines via tandem O,N -addition of hydroxamic acids to methyl propiolate
  作者：Kyukwan Zong、Seung Shin、Eung Kul Ryu

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)01281-7

  日期：1998.8

  N-Acyloxaziridines were prepared from a tandem O, N-addition of hydroxamic acids to metyl propiolate in the presence of 4-methyl morpholine as a catalyst im good to excellent yields.

  在4-甲基吗啉作为催化剂存在下，由氧肟酸串联或邻位加成N到丙炔酸丙酯来制备N-酰基恶唑烷，其收率很好。
• Isoxazole derivatives
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US05965591A1

  公开（公告）日：1999-10-12

  An isoxazole compound having the following formula: wherein R.sup.1 represents hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, hydroxyl, alkylthio, amino, alkanoyl, alkanoylamino, alkanoyloxy, alkoxycarbonyl, carboxy, (alkylthio)thiocarbonyl, carbamoyl, nitro or cyano; R.sup.2 represents an amino; m is 1; n is 1 to 6; ring A represents a phenyl ring or a naphthyl ring; and X represents oxygen or sulfur. The isoxazole compound has an excellent monoamine oxidase inhibitory activity, and is useful for treating Parkinson's disease, depression and Alzheimer's disease.

  一种异噁唑化合物具有以下结构式：其中R.sup.1代表氢、卤素、烷基、烷氧基、羟基、烷硫基、氨基、烷酰基、烷酰胺基、烷酰氧基、烷氧羰基、羧基、(烷硫基)硫代羰基、氨基甲酰基、硝基或氰基；R.sup.2代表氨基；m为1；n为1至6；环A代表苯环或萘环；X代表氧或硫。该异噁唑化合物具有出色的单胺氧化酶抑制活性，可用于治疗帕金森病、抑郁症和阿尔茨海默病。
• A facile and rapid preparation of hydroxamic acids by hydroxylaminolysis using DBU as base
  作者：Audrey Beillard、Yushma Bhurruth-Alcor、Claire Bouix-Peter、Karinne Bouquet、Sandrine Chambon、Laurence Clary、Craig S. Harris、Corinne Millois、Grégoire Mouis、Gilles Ouvry、Romain Pierre、Arnaud Reitz、Loic Tomas

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.04.003

  日期：2016.5

  While there are many protocols for the preparation of hydroxamic acids from their corresponding carboxylic acid or carboxylic ester precursors, most use strong mineral bases that can lead to carboxylic acid impurities that can be difficult to remove using standard chromatographic techniques. This problem is exacerbated when the carbonyl group is hindered. Herein, we communicate a robust hydroxylaminolysis

  尽管有许多方案可以从其相应的羧酸或羧酸酯前体制备异羟肟酸，但大多数方案都使用强矿物碱，这些矿物碱会导致羧酸杂质，而这些杂质很难用标准色谱技术去除。当羰基受阻时，该问题加剧。在本文中，我们传达了一种稳健的羟氨解方案，可以高产率和高纯度制备异羟肟酸。
• Biocatalytic synthesis, in silico analysis and in vitro validation of hydroxamic acids against Histone Deacetylases
  作者：Ananta Ganjoo、Akash Pratap Singh、Radhika Kansal、Nargis Ayoub、Haseena Shafeeq、Ravi Shankar、Qazi Naveed Ahmed、Hemant K. Gautam、Vikash Babu、Zabeer Ahmed

  DOI：10.1016/j.procbio.2023.08.017

  日期：2023.10

  because of their innate ability to strongly bind with metal ions. The synthesis from amides to hydroxamic acids is commonly carried out via a synthetic route wherein hazardous chemicals like acids and extreme reaction conditions are used. Hence, the present study aims to develop a biocatalytic process for the synthesis of a series of hydroxamic acids using the resting cells of Bacillus smithii IIIMB2907

  具有 R-CONHOH 官能团的异羟肟酸已被用作金属酶的可能抑制剂，因为它们具有与金属离子强烈结合的固有能力。从酰胺到异羟肟酸的合成通常通过合成路线进行，其中使用危险化学品如酸和极端的反应条件。因此，本研究旨在开发一种生物催化工艺，利用史密斯芽孢杆菌IIIMB2907 的静息细胞合成一系列异羟肟酸。此外，通过使用分子对接、分子动力学药效团分析和密度泛函理论（DFT）计算对合成化合物进行计算机分析，观察到配体N 1与 FDA 批准的抗癌药物辛二酰苯胺异羟肟酸 (SAHA) 相比， -(3-(三氟甲基)苯基)- N 8 -羟基辛二酰胺(2c)显示出与 I 类组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 更好的相互作用。此外，2c在 C2C12骨骼肌细胞系中的体外 HDAC 活性验证了该分子作为 HDAC 抑制剂的效力，因为与仅显示 14% HDAC 抑制的 SAHA 相比，它显示了 33% HDAC抑制。因此
• Aromatic Ring Fluorination Patterns Modulate Inhibitory Potency of Fluorophenylhydroxamates Complexed with Histone Deacetylase 6
  作者：Paris R. Watson、Ping Bai、Changning Wang、Abigail D. Cragin、Jacob M. Hooker、David W. Christianson

  DOI：10.1021/acs.biochem.2c00332

  日期：2022.9.20

  show that aromatic ring fluorination at the meta position(s) does not improve inhibitory activity against human HDAC6 relative to the nonfluorinated parent compound phenylhydroxamate (IC50 = 120 nM), but meta-fluorination does not seriously compromise inhibitory activity either. Crystal structures of selected zebrafish HDAC6–fluorophenylhydroxamate complexes reveal that the fluoroaromatic ring is uniformly

  Bavarostat (EKZ-001) 是一种选择性组蛋白脱乙酰酶 6 (HDAC6) 抑制剂，含有间氟苯异羟肟酸 Zn 2+结合基团。最近确定的其与来自斑马鱼的 HDAC6 的复合物的晶体结构表明，间氟取代基仅结合在由 F583 和 F643 定义的芳香缝隙中，而不是面向溶剂。为了探索抑制剂 C-F 基团在这种亲氟缝隙中的结合，我们现在报道了一系列 10 种简单的氟苯异羟肟酸酯，它们带有一个或多个具有不同取代模式的氟原子。对人类和斑马鱼 HDAC6 的抑制效力范围广泛，从 121 到 >30,000 nM。测得间二氟苯异肟酸 ( 5 )的最佳抑制效力，对人 HDAC6 的IC 50 = 121 nM；尽管对人类和斑马鱼 HDAC6 的活性趋势存在一些差异，但邻氟苯异羟肟酸 ( 1 ) 以及氟苯异羟肟酸4、7、9和10的抑制效力最差。这些研究表明，相对于非氟化母体化合物异羟肟酸苯酯 (IC