2-(6-acetamido-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-7-nitro-2H-1,4-benzoxazin-4-yl)pyridine N-oxide | 144293-89-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-(6-acetamido-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-7-nitro-2H-1,4-benzoxazin-4-yl)pyridine N-oxide
• 英文别名: 2-(6-acetamido-3,4dihydro-2,2-dimethyl-7-nitro-2H-1,4-benzoxazin-4-yl)pyridine 1-oxide；N-[2,2-dimethyl-7-nitro-4-(1-oxidopyridin-1-ium-2-yl)-3H-1,4-benzoxazin-6-yl]acetamide
• CAS: 144293-89-0
• 化学式: C₁₇H₁₈N₄O₅
• 分子量: 358.354
• InChiKey: SDMHQUQGVVWUES-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(6-acetamido-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-7-nitro-2H-1,4-benzoxazin-4-yl)pyridine N-oxide 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-(6,7-diamino-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1,4-benzoxazin-4-yl)pyridine 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  Novel Potassium Channel Activators. II. Synthesis and Pharmacological Evaluation of 3,4-Dihydro-2H-1,4-benzoxazine Derivatives: Modification of the Aromatic Part.

  摘要：

  合成了三种与3, 4-二氢-2H-1, 4-苄氧噻唑衍生物1a相关的类化合物，并评估了它们的钾通道激活活性。在第一系列I中，6、7位被二取代，发现6位最好用一个电子吸引取代基，而7位则可以容忍一个无大体积的电子吸引或释放取代基。在第二系列II中，6、7位引入了几种杂环，氧氮杂环衍生物6的活性比克罗马克林更强。在第三系列III中，将苯环替换为吡啶环，硼烷复合物16的活性与克罗马卡林相当。特别是，化合物6在自发性高血压大鼠中显示了显著的降压效果，并且对犬的颅内压力的增加效应较1a和左克罗马卡林小，表现出良好的抗高血压药物特性。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.971
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二甲基-6-硝基-4-(1-氧代吡啶-1-鎓-2-基)-3H-1,4-苯并恶嗪 在 硝酸 、 氯化铵 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 2-(6-acetamido-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-7-nitro-2H-1,4-benzoxazin-4-yl)pyridine N-oxide
  参考文献：
  名称：

  Novel Potassium Channel Activators. II. Synthesis and Pharmacological Evaluation of 3,4-Dihydro-2H-1,4-benzoxazine Derivatives: Modification of the Aromatic Part.

  摘要：

  合成了三种与3, 4-二氢-2H-1, 4-苄氧噻唑衍生物1a相关的类化合物，并评估了它们的钾通道激活活性。在第一系列I中，6、7位被二取代，发现6位最好用一个电子吸引取代基，而7位则可以容忍一个无大体积的电子吸引或释放取代基。在第二系列II中，6、7位引入了几种杂环，氧氮杂环衍生物6的活性比克罗马克林更强。在第三系列III中，将苯环替换为吡啶环，硼烷复合物16的活性与克罗马卡林相当。特别是，化合物6在自发性高血压大鼠中显示了显著的降压效果，并且对犬的颅内压力的增加效应较1a和左克罗马卡林小，表现出良好的抗高血压药物特性。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.971

文献信息

• Oxazinobenzazole compounds
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05278158A1

  公开（公告）日：1994-01-11

  Oxazinobenzazole derivatives represented by the formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4, which may be the same or different, each independently represents a hydrogen atom or a lower alkyl group; R.sup.5 and R.sup.6 jointly form, in conjunction with the two adjacent carbon atoms, a substituted or unsubstituted 5- or 6-membered heterocyclic ring having at least two nitrogen atoms and optionally having one or more heteroatom(s) selected from the group consisting of an oxygen atom, a sulphur atom and a nitrogen atom; and m is an integer of 0 or 1, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of the present invention are useful as antispasmodic medicaments.

  氧杂苯并唑衍生物的化学式(I)如下：其中R^1、R^2、R^3和R^4可以相同也可以不同，分别代表氢原子或较低的烷基基团；R^5和R^6与两个相邻的碳原子共同形成一个取代或未取代的含有至少两个氮原子并且可能含有一个或多个来自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的5-或6-成员杂环，m为0或1的整数，以及其药学上可接受的盐。本发明的化合物可用作抗痉挛药物。
• US5278158A
  申请人：——

  公开号：US5278158A

  公开（公告）日：1994-01-11
• Novel Potassium Channel Activators. II. Synthesis and Pharmacological Evaluation of 3,4-Dihydro-2H-1,4-benzoxazine Derivatives: Modification of the Aromatic Part.
  作者：Yuzo MATSUMOTO、Ryuji TSUZUKI、Akira MATSUHISA、Noriyuki MASUDA、Yoko YAMAGIWA、Isao YANAGISAWA、Tadao SHIBANUMA、Hiroyuki NOHIRA

  DOI：10.1248/cpb.47.971

  日期：——

  Three new series of analogues related to 3, 4-dihydro-2H-1, 4-benzoxazine derivative 1a were synthesized and evaluated for their potassium channel activating activity. In the first series I, where the 6, 7-positions were disubstituted, it was found that an electron-withdrawing substituent was preferable at the 6 position, bet either an electron-withdrawing or releasing substituent without bulkiness was tolerated at the 7 position. In the second series II, where several heterocycles were introduced into the 6, 7-positions, the oxadiazole derivative 6 showed more potent activity than cromakalin. In the third series III, where the benzene ring was replaced by pyridine ring, borane complex 16 had equivalent activity to cromakalim. Especially, compound 6 showed a potent hypotensive effect with a long duration of action in the spontaneous hypertensive rat and had a lesser increasing effect on intracranial pressure in dogs than 1a and levcromakalim, showing a good profile as a antihypertensive agent.

  合成了三种与3, 4-二氢-2H-1, 4-苄氧噻唑衍生物1a相关的类化合物，并评估了它们的钾通道激活活性。在第一系列I中，6、7位被二取代，发现6位最好用一个电子吸引取代基，而7位则可以容忍一个无大体积的电子吸引或释放取代基。在第二系列II中，6、7位引入了几种杂环，氧氮杂环衍生物6的活性比克罗马克林更强。在第三系列III中，将苯环替换为吡啶环，硼烷复合物16的活性与克罗马卡林相当。特别是，化合物6在自发性高血压大鼠中显示了显著的降压效果，并且对犬的颅内压力的增加效应较1a和左克罗马卡林小，表现出良好的抗高血压药物特性。