2,2-二甲基-6-硝基-4-(1-氧代吡啶-1-鎓-2-基)-3H-1,4-苯并恶嗪 | 136544-11-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 2,2-二甲基-6-硝基-4-(1-氧代吡啶-1-鎓-2-基)-3H-1,4-苯并恶嗪
• 英文名称: 2-(3,4-dihydro-2,2-dimethyl-6-nitro-2H-1,4-benzoxazin-4-yl)pyridine N-oxide
• 英文别名: YM 934；YM934；2,2-dimethyl-6-nitro-4-(1-oxidopyridin-1-ium-2-yl)-3H-1,4-benzoxazine
• CAS: 136544-11-1
• 化学式: C₁₅H₁₅N₃O₄
• 分子量: 301.302
• InChiKey: GOTJEXSHEQBBSV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-二甲基-6-硝基-4-(1-氧代吡啶-1-鎓-2-基)-3H-1,4-苯并恶嗪 在 氯化铵 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 2-(6-acetamido-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1,4-benzoxazin-4-yl)pyridine N-oxide
  参考文献：
  名称：

  Novel Potassium Channel Activators. II. Synthesis and Pharmacological Evaluation of 3,4-Dihydro-2H-1,4-benzoxazine Derivatives: Modification of the Aromatic Part.

  摘要：

  合成了三种与3, 4-二氢-2H-1, 4-苄氧噻唑衍生物1a相关的类化合物，并评估了它们的钾通道激活活性。在第一系列I中，6、7位被二取代，发现6位最好用一个电子吸引取代基，而7位则可以容忍一个无大体积的电子吸引或释放取代基。在第二系列II中，6、7位引入了几种杂环，氧氮杂环衍生物6的活性比克罗马克林更强。在第三系列III中，将苯环替换为吡啶环，硼烷复合物16的活性与克罗马卡林相当。特别是，化合物6在自发性高血压大鼠中显示了显著的降压效果，并且对犬的颅内压力的增加效应较1a和左克罗马卡林小，表现出良好的抗高血压药物特性。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.971
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二甲基-6-硝基-2H-1,4-苯并恶唑-3(4H)-酮 在 盐酸 、 甲醇 、 硼烷 、 sodium hydride 作用下， 反应 2.5h， 生成 2,2-二甲基-6-硝基-4-(1-氧代吡啶-1-鎓-2-基)-3H-1,4-苯并恶嗪
  参考文献：
  名称：

  Novel Potassium Channel Activators: Synthesis and Structure-Activity Relationship Studies of 3,4-Dihydro-2H-1,4-benzoxazine Derivatives.

  摘要：

  在一系列新型的4-取代3,4-二氢-2H-1,4-苯并氧氮杂䓬衍生物中，发现了强烈的钾通道激活效应。制备的关键步骤是用3,4-二氢-2H-1,4-苯并氧氮杂䓬（3）与活性卤代吡啶进行亲核取代反应，例如卤代吡啶N-氧化物（15a-c）和4-溴吡啶的硼烷加合物（15d）。构效关系研究表明，2-（3,4-二氢-2,2-二甲基-6-硝基-2H-1,4-苯并氧氮杂䓬-4-基）吡啶-1-氧化物（16a：YM934）为最佳化合物。该化合物（16a）在清醒的自发性高血压大鼠中显示出比克罗卡林更强的口服降压效果。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.103

文献信息

• 3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine derivatives and pharmaceutical
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05420126A1

  公开（公告）日：1995-05-30

  Novel benzoxazine derivatives of the formula (I): ##STR1## are provided as well as their pharmaceutically acceptable salts and a method for their use as potassium channel activating agents 2-(3,4-Dihydro-2, 2-dimethyl-6-phenylsulfonyl-2H-1,4-benzoxazin-4-yl)pyridine N-oxide is illustrative of a benzoxazine derivative of formula (I). Also provided are intermediate compounds such as those of formula (II): ##STR2##

  提供了一种新颖的苯并恶唑衍生物，其化学公式为(I): ##STR1##，以及它们的药用可接受盐和一种方法，用于将它们用作激活钾通道的剂2-(3,4-二氢-2,2-二甲基-6-苯磺酰基-2H-1,4-苯并恶唑-4-基)吡啶N-氧化物是公式(I)的苯并恶唑衍生物的示例。还提供了诸如公式(II)的中间化合物:##STR2##
• Benzoxazine derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0432893A2

  公开（公告）日：1991-06-19

  A novel benzoxazine derivative of the formula (I): and a pharmaceutically acceptable salt thereof which are useful as potassium channel activating agents are disclosed.

  本研究公开了一种新型的式 (I) 苯并恶嗪衍生物： 及其药学上可接受的盐，可用作钾通道激活剂。
• NOVEL, PERCUTANEOUSLY ABSORBABLE PREPARATION
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0682942A1

  公开（公告）日：1995-11-22

  A medicinal composition for external use of O/W emulsion type which comprises (a) a physiologically active substance wholly or partially soluble in aqueous ethanol, (b) a monoterpene difficulty soluble in aqueous ethanol or a mixture thereof with a monoterpene soluble in aqueous ethanol, (c) a nonionic surfactant, and (d) aqueous ethanol. The invention provides a highly safe, percutaneously absorbable preparation which can allow desirable skin penetration of a medicine and does not irritate the skin.

  一种 O/W 型乳液外用药物组合物，它包括：(a) 全部或部分溶于乙醇水溶液的生理活性物质；(b) 难溶于乙醇水溶液的单萜或其与溶于乙醇水溶液的单萜的混合物；(c) 非离子表面活性剂；(d) 乙醇水溶液。本发明提供了一种高度安全、可经皮吸收的制剂，它能使药物理想地渗透皮肤，且不刺激皮肤。
• INTRAORALLY SOLUBLE COMPRESSED MOLDING AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0745382A1

  公开（公告）日：1996-12-04

  Intrabuccally dissolving compressed moldings comprising a low moldability saccharide having been granulated with a high moldability saccharide. It shows quick disintegration and dissolution in the buccal cavity and have an adequate hardness.

  口腔内溶解压缩成型品，由低成型性糖类和高成型性糖类颗粒组成。它在颊腔内可快速崩解和溶解，并具有足够的硬度。
• Compositions of a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and a potassium ion channel modulator for the treatment of central nervous system damage
  申请人：Stephenson T. Diane

  公开号：US20050009733A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  The present invention provides compositions and methods for the treatment of central nervous system damage in a subject. More particularly, the invention provides a combination therapy for the treatment of a central nervous system ischemic condition or a central nervous system traumatic injury comprising the administration to a subject of a potassium ion channel modulator in combination with a cyclooxygenase-2 selective inhibitor.

  本发明提供了治疗受试者中枢神经系统损伤的组合物和方法。更具体地说，本发明提供了一种用于治疗中枢神经系统缺血性疾病或中枢神经系统创伤性损伤的组合疗法，包括向受试者施用钾离子通道调节剂与环氧合酶-2 选择性抑制剂。