2-(4-acetaminophenoxy)-2-methylpropionic acid | 17413-84-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-acetaminophenoxy)-2-methylpropionic acid
• 英文别名: 2-(4-acetamidophenoxy)isobutyric acid；α-(4-acetylamino-phenoxy)-isobutyric acid；α-(4-Acetylamino-phenoxy)-isobuttersaeure；2-(4-Acetamidophenoxy)-2-methylpropanoic acid
• CAS: 17413-84-2
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₄
• 分子量: 237.255
• InChiKey: GYAILJUFSISZCA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-acetaminophenoxy)-2-methylpropionic acid 在 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-<4-(phenylacetamido)phenoxy>-2-methylpropionic acid
  参考文献：
  名称：

  血红蛋白的变构修饰剂。1.新型血红蛋白氧亲和力降低剂的设计，合成，测试及其构构活性关系。

  摘要：

  制备了2-（芳氧基）-2-甲基丙酸的三个异构体系列，并研究了它们降低人血红蛋白A的氧亲和力的能力。异构体芳氧基包括4-[[[（芳基）氨基]甲基]苯氧基，4 -（芳基乙酰氨基）苯氧基和4-[[[（芳基氨基）羰基]甲基]苯氧基。总共合成和测试了20种化合物。提出了构效关系。发现几种新化合物是血红蛋白的强变构效应物。两种最具活性的化合物是2- [4-[[（（3,5-二氯苯胺基）羰基]-甲基]苯氧基] -2-甲基丙酸和相应的3,5-二甲基衍生物。后两种化合物已在同一试验中与其他已知的强变构效应子进行了比较，并显示出更高的活性。与全血一起孵育时，这两种化合物的氧平衡曲线也都向右移动。新化合物可能在需要或受益于氧气供应逆转的临床或生物学领域（例如，缺血，中风，肿瘤放疗，储血，血液替代品等）中可能引起关注。它们在结构上还与几种市售的抗血脂药有关。

  DOI：

  10.1021/jm00106a041
• 作为产物：
  描述：

  对乙酰氨基酚 在 sodium hydroxide 作用下， 以 氯仿 、 水 、 丙酮 为溶剂， 以60%的产率得到2-(4-acetaminophenoxy)-2-methylpropionic acid
  参考文献：
  名称：

  Allosteric hemoglobin modifiers useful for decreasing oxygen affinity

  摘要：

  通用结构式为：## STR1 ## 其中X、Y和Z可以分别是CH.sub.2、NH或O，R.sub.2-6是氢、卤素或取代的或未取代的C.sub.1、C.sub.2或C.sub.3烷基，这些基团可以相同或不同，或者是包含R.sub.2-6位点中的两个烷基的脂肪族或芳香族环的烷基基团，R.sub.7-8是氢、甲基或乙基基团，这些基团可以相同或不同，或者是作为连接R.sub.7和R.sub.8的脂肪环的烷基基团，R.sub.9是氢、较低的烷基，例如甲基、乙基或丙基，或盐基阳离子，例如钠、钾或铵，对于将血红蛋白向低氧亲和力状态右移很有用。这些化合物能够作用于全血中的血红蛋白。此外，这些化合物可以在贮存期间维持血液中的氧亲和力，并可以恢复过时血液的氧亲和力。

  公开号：

  US05122539A1

文献信息

• Synthesis, In Vitro, In Vivo and In Silico Antidiabetic Bioassays of 4-Nitro(thio)phenoxyisobutyric Acids Acting as Unexpected PPARγ Modulators: An In Combo Study
  作者：Blanca Colin-Lozano、Héctor Torres-Gomez、Sergio Hidalgo-Figueroa、Fabiola Chávez-Silva、Samuel Estrada-Soto、Julio Cesar Almanza-Pérez、Gabriel Navarrete-Vazquez

  DOI：10.3390/ph15010102

  日期：——

  Four isobutyric acids (two nitro and two acetamido derivatives) were prepared in two steps and characterized using spectral analysis. The mRNA concentrations of PPARγ and GLUT-4 (two proteins documented as key diabetes targets) were increased by 3T3-L1 adipocytes treated with compounds 1–4, but an absence of in vitro expression of PPARα was observed. Docking and molecular dynamics studies revealed the plausible interaction between the synthesized compounds and PPARγ. In vivo studies established that compounds 1–4 have antihyperglycemic modes of action associated with insulin sensitization. Nitrocompound 2 was the most promising of the series, being orally active, and one of multiple modes of action could be selective PPARγ modulation due to its extra anchoring with Gln-286. In conclusion, we demonstrated that nitrocompound 2 showed strong in vitro and in vivo effects and can be considered as an experimental antidiabetic candidate.

  四个异丁酸（两个硝基和两个乙酰胺衍生物）通过两步制备，并使用光谱分析进行表征。用化合物1-4处理的3T3-L1脂肪细胞的PPARγ和GLUT-4的mRNA浓度增加，但观察到PPARα在体外表达的缺失。对接和分子动力学研究揭示了合成化合物与PPARγ之间的可能相互作用。体内研究表明，化合物1-4具有与胰岛素敏感性相关的抗高血糖作用。硝基化合物2是该系列中最有前途的，口服活性，可能的作用模式之一是选择性PPARγ调节，因为它与Gln-286有额外的锚定。总之，我们证明了硝基化合物2在体内和体外都表现出强烈的效果，可以被视为一种实验性抗糖尿病候选药物。
• Allosteric hemoglobin modifiers
  申请人：Center for Innovative Technology

  公开号：US05049695A1

  公开（公告）日：1991-09-17

  Allosteric hemoglobin modifier compounds having the general formula ##STR1## wherein X and Z may be CH.sub.2, NH or O.

  具有一般式##STR1##的变构血红蛋白调节剂，其中X和Z可以是CH.sub.2，NH或O。
• Novel phenoxyisobutyric acid compounds and methods for synthesis
  申请人：Lalezari Iraj

  公开号：US20120071502A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  The present invention provides a process for the synthesis of substituted phenoxymethylpropionic acid and related compounds. The compounds are useful for inhibiting the formation of AGEs (Advanced Glycation End Products).

  本发明提供了一种合成取代苯氧甲基丙酸及相关化合物的方法。这些化合物可用于抑制AGEs（高级糖基化终产物）的形成。
• Allosteric hemoglobin modifiers to decrease oxygen affinity in blood
  申请人：The Center for Innovative Technology

  公开号：US05432191A1

  公开（公告）日：1995-07-11

  A family of compounds has been found to be useful for right-shifting hemoglobin towards a low oxygen affinity state. The compounds are capable of acting on hemoglobin in whole blood. In addition, the compounds can maintain the oxygen affinity in blood during storage and can restore the oxygen affinity of outdated blood.

  一系列化合物被发现对于将血红蛋白向低氧亲和力状态右移非常有用。这些化合物能够作用于全血中的血红蛋白。此外，这些化合物能够在储存期间维持血液中的氧亲和力，并且可以恢复过时血液的氧亲和力。
• Allosteric modifiers of hemoglobin useful for decreasing oxygen affinity
  申请人：Virginia Commonwealth University

  公开号：US05731454A1

  公开（公告）日：1998-03-24

  A family of compounds has been found to be useful for right-shifting hemoglobin towards a low oxygen affinity state. The compounds are capable of acting on hemoglobin in whole blood. In addition, the compounds can maintain the oxygen affinity in blood during storage and can restore the oxygen affinity of outdated blood.

  已经发现了一类化合物，可用于将血红蛋白向低氧亲和力状态右移。这些化合物能够作用于全血中的血红蛋白。此外，这些化合物能够在储存期间维持血液中的氧亲和力，并可以恢复过期血液的氧亲和力。