methionine t-butyl ester | 4976-72-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methionine t-butyl ester
• 英文别名: methionine tert-butyl ester；Methionin-tert-butylester；Boc-Methionin；tert-butyl 2-amino-4-methylsulfanylbutanoate
• CAS: 4976-72-1；81561-06-0
• 化学式: C₉H₁₉NO₂S
• 分子量: 205.321
• InChiKey: MOJADIHIJINDQF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  75-76 °C
• 沸点：
  280.6±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.033±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  77.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methionine t-butyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 三氟乙酸 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 methyl 2-(4-(2-(methylthio)ethyl)-5-oxo-4,5-dihydrooxazol-2-yl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  可功能化 II 型 β-转角诱导 α-氨基酸结构单元的不对称合成

  摘要：

  肽模拟物正在成为一类有前途的有效和选择性疗法。在目前这些化合物的方法中，限制性内酰胺的利用是增强活性肽构象的关键因素，开发有效和立体控制的方法来生成此类内酰胺结构单元是一个重要目标。目前的方法通常依赖于现有 α-氨基酸的精制，这样做时，侧链在成环过程中被牺牲。我们报告了一种新的不对称方法，用于构建带有一系列极性和疏水侧链的内酰胺限制的 α-氨基酸结构单元。该化学物质适合快速生成二肽和三肽，并且这些内酰胺稳定 II 型 β 转角的潜力在黑素细胞抑制因子拟肽的合成中得到了证明。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c02376

文献信息

• [EN] PYRROLYDIN-2-ONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF THROMBIN AND FACTOR XA<br/>[FR] DERIVES DE PYRROLYDIN-2-ONE UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA THROMBINE ET DU FACTEUR XA
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2004052851A1

  公开（公告）日：2004-06-24

  The invention relates to compounds of formula (I), wherein : R1 represents hydrogen, C1-4 alkyl, -CH2CO2H, -CH2CO2C1-2alkyl, or -CH2CONR7R8; R2 and R3 independently represent hydrogen, -C1-6alkyl, -C1-3alkylCN, -C1-3alkylCO2H, -C1-4alkylOC1-4alkyl, -C1-4alkylS(O)nC1-4alkyl, -C1-4alkylNR10R11, -C1-3alkylNCO2C1-4alkyl, -C1-3alkylCONR7R8, -C1-3alkylCO2C0-2alkylR9, -C1-3alkylCOC0-2alkylR9, -C1-3alkylCON(R8) C0-2 alkylR9, -C1-3alkylNCO2C0-2alkylR9, -C1-3alkylNCOC0-2alkylR9 or -C0-2alkylR9, with the proviso that one of R2 and R3 is hydrogen and the other is a substituent other than hydrogen; n is an integer between 0 and 2; R4 and R5 together with the nitrogen atom to which they are attached form a morpholino ring; R6 represents a group selected from formula (II) wherein T1 and T2 independently represent CH2, NH, S or O with the proviso that when one of T1 or T2 represents NH, S or O the other represents CH2; M represents CH3, -OH or PO; V represents CH or N; W represents H, CH3, Cl or F; X represents C1, Br, F or -CH3; Y represents CH3 or CF3; Z represents -CH3 or F; R7 and R8 are independently hydrogen, C1-4alkyl or together with the N atom to which they are bonded form a 5- or 6- membered non-aromatic heterocyclic ring, optionally containing an additional heteroatom selected from O, N or S; R10 and R11 independently represent C1-4alkyl or together with the N atom towhich they are bonded form a 5- or 6- membered non-aromatic heterocyclic ring, optionally containing an additionalheteroatom selected from O, N or S; R9 represents phenyl or a 5- or 6- membered aromatic or non-aromatic heterocyclic group, containing at least one heteroatom selected from O, N or S, each of which is optionally substituted by 0-2 groups selected from: C1-3alkyl or halogen; and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and to their use in medicine, particularly use in the amelioration of a clinical condition for which a thrombin inhibitor is indicated.

  该发明涉及式(I)的化合物，其中：R1代表氢，C1-4烷基，-CH2CO2H，-CH2CO2C1-2烷基，或-CH2CONR7R8；R2和R3独立地代表氢，-C1-6烷基，-C1-3烷基CN，-C1-3烷基CO2H，-C1-4烷基OC1-4烷基，-C1-4烷基S(O)nC1-4烷基，-C1-4烷基NR10R11，-C1-3烷基NCO2C1-4烷基，-C1-3烷基CONR7R8，-C1-3烷基CO2C0-2烷基R9，-C1-3烷基COC0-2烷基R9，-C1-3烷基CON(R8) C0-2烷基R9，-C1-3烷基NCO2C0-2烷基R9，-C1-3烷基NCOC0-2烷基R9或-C0-2烷基R9，但要求R2和R3中的一个为氢，另一个为非氢取代基；n是0到2之间的整数；R4和R5与它们连接的氮原子一起形成吗啡环；R6代表从式(II)中选择的基团，其中T1和T2独立地代表CH2，NH，S或O，但要求当T1或T2代表NH，S或O时，另一个代表CH2；M代表CH3，-OH或PO；V代表CH或N；W代表H，CH3，Cl或F；X代表C1，Br，F或-CH3；Y代表CH3或CF3；Z代表-CH3或F；R7和R8独立地代表氢，C1-4烷基，或者与它们连接的N原子一起形成一个5-或6-成员非芳香杂环，选择性地包含另一个从O，N或S中选择的杂原子；R10和R11独立地代表C1-4烷基，或者与它们连接的N原子一起形成一个5-或6-成员非芳香杂环，选择性地包含另一个从O，N或S中选择的杂原子；R9代表苯基或一个5-或6-成员芳香或非芳香杂环基团，其中至少含有一个从O，N或S中选择的杂原子，每个基团选择性地被0-2个从C1-3烷基或卤素中选择的基团取代；以及其药用可接受的衍生物，其制备方法，含有它们的药物组合物以及在医学中的使用，特别是在改善需要凝血酶抑制剂的临床状况中的使用。
• Small-Molecule Hepatitis C Virus (HCV) NS3/4A Serine Protease Inhibitors
  申请人：Jean Francois

  公开号：US20100168225A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  Compounds of Formula 5 and prodrug compounds of Formula 5 wherein G 1 is H or OH; G 2 is H, R′, or CO 2 R′; G 3 , G 4 and G 5 , are each independently selected from the group consisting of: H, R′, OH, OR′, F, Cl, Br, I, NH 2 , NHR′,NR′ 2 , CN, SH, SR′, SO 3 H, SO 3 R′, SO 2 R′, OSO 3 R′, and NO 2 ; and R′ is a one to four carbon alkyl group are provided. Uses of these compounds and methods of medical treatment involving these compounds for the treatment of hepatitis C are also provided.

  提供化学式5的化合物和化学式5的前药化合物，其中G1为H或OH；G2为H、R′或CO2R′；G3、G4和G5分别独立地选自以下组中的一种：H、R′、OH、OR′、F、Cl、Br、I、NH2、NHR′、NR′2、CN、SH、SR′、SO3H、SO3R′、SO2R′、OSO3R′和NO2；R′为一至四个碳的烷基。还提供了这些化合物的用途和涉及这些化合物的医学治疗方法，用于治疗丙型肝炎。
• Chiral aldehyde catalysis enables direct asymmetric α-substitution reaction of N-unprotected amino acids with halohydrocarbons
  作者：Hao-Ran Shen、Chao-Xing Li、Xin Jiang、Yao Lin、Jian-Hua Liu、Fang Zhu、Zhu-Lian Wu、Tian Cai、Wei Wen、Rong-Xing He、Qi-Xiang Guo

  DOI：10.1039/d3sc01294h

  日期：——

  a simple chiral BINOL-aldehyde catalyst or combining catalysts of a chiral aldehyde and Lewis acid ZnCl2, the asymmetric α-arylation, α-allylation, and α-benzylation of amino acid esters with the corresponding halohydrocarbons proceed smoothly, producing α,α-disubstituted α-amino acids in moderate-to-high yields and good-to-excellent enantioselectivities. The asymmetric α-arylation reaction can be applied

  容易获得的氨基酸与卤代烃的直接催化 α-烃基化是产生 α,α-二取代的非蛋白原性 α-氨基酸化合物的最直接的方法之一。然而，所有报告的方法都依赖于 N-保护的氨基酸作为起始材料。在此，我们报告了三种高效醛催化的 N-未保护氨基酸酯与芳基、烯丙基和苄基卤化物的直接 α-烃基化反应。通过推广简单的手性 BINOL-醛催化剂或结合手性醛和路易斯酸 ZnCl 2的催化剂，氨基酸酯与相应卤代烃的不对称α-芳基化、α-烯丙基化和α-苄基化反应顺利进行，以中等到高产率和良好到优异的对映选择性生产α,α-二取代的α-氨基酸. 该不对称α-芳基化反应可用于临床候选化合物(+)-AG-041R的形式合成。基于对照实验给出的结果，提出了三种反应模型来说明立体选择性控制结果。
• Direct Asymmetric α-Alkylation of NH₂-Unprotected Amino Acid Esters Enabled by Biomimetic Chiral Pyridoxals
  作者：Pengwei Ji、Jianyu Li、Yuhang Tao、Mingzhe Li、Weibo Ling、Jianfeng Chen、Baoguo Zhao

  DOI：10.1021/acscatal.3c01770

  日期：2023.7.7

  having a benzene-pyridine biaryl skeleton as a carbonyl catalyst, we successfully unlock the nucleophilic reactivity of the α-amino C–H bonds of α-amino acid esters toward alkyl halides without protection of the NH2 group, forming a wide range of chiral quaternary α-amino acid esters in up to 99% yield and 99% ee. Like transformations in biological systems, this protocol is featured with no protecting

  生物合成利用动力学策略来调节含有多个活性反应位点的分子转化的化学选择性。但在不保护化学合成基团操作的情况下实现转变是一个巨大的挑战。α-氨基酸酯含有NH 2和α-CH这两个亲核位点。NH 2 -未保护的氨基酸酯与烷基卤化物的直接不对称α-C-烷基化代表了获得广泛存在于许多药物中的手性季铵α-氨基酸的最直接策略之一。然而，由于内在 N-烷基化的高反应性，该转化具有挑战性。这里，通过使用手性吡哆醛6以苯-吡啶联芳基骨架作为羰基催化剂，我们成功地解锁了α-氨基酸酯的α-氨基C-H键对烷基卤化物的亲核反应性，无需NH 2 基团的保护，形成广泛的手性α-氨基酸季酯的产率高达 99%，ee 高达 99%。与生物系统中的转化一样，该方案的特点是无需保护基团操作，并且由仿生有机催化剂实现高原子和步骤效率。
• Chiral Aldehyde–Palladium Catalysis Enables Asymmetric Synthesis of α-Alkyl Tryptophans via Cascade Heck-Alkylation Reaction
  作者：Qi-Wen Shen、Wei Wen、Qi-Xiang Guo

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c01119

  日期：2023.5.5

  The first catalytic asymmetric cascade Heck-alkylation reaction of NH2-unprotected amino acid esters with N-(2-iodophenyl)allenamides is reported in this work. Under the promotion of a combining catalytic system comprising a chiral aldehyde, a chiral palladium complex, and the Lewis acid ZnCl2, the title reaction takes place smoothly, giving optically active α-alkyl tryptophan derivatives in moderate

  在这项工作中报道了NH 2 -未保护的氨基酸酯与N -(2-碘苯基)丙二胺的第一次催化不对称级联 Heck 烷基化反应。在由手性醛、手性钯络合物和路易斯酸ZnCl 2组成的联合催化体系的推动下，标题反应顺利进行，以中等至良好的收率和优异的对映选择性得到具有光学活性的α-烷基色氨酸衍生物。目标产物可以转化为其他结构复杂的手性吲哚，而不会损失对映选择性。