AZD-8835 | 1620576-64-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: AZD-8835
• 英文别名: 1-(4-(5-(5-amino-6-(5-tert-butyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)pyrazin-2-yl)-1-ethyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)piperidin-1-yl)-3-hydroxypropan-1-one；1-(4-(5-(5-amino-6-(5-tert-butyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)pyrazin-2-yl)-1-ethyl-1,2,4-triazol-3-yl)piperidin-1-yl)-3-hydroxypropan-1-one；Azd8835；1-[4-[5-[5-amino-6-(5-tert-butyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)pyrazin-2-yl]-1-ethyl-1,2,4-triazol-3-yl]piperidin-1-yl]-3-hydroxypropan-1-one
• CAS: 1620576-64-8
• 化学式: C₂₂H₃₁N₉O₃
• 分子量: 469.547
• InChiKey: ZGRDYKFVDCFJCZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  784.0±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  162
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

用途

AZD-8835可用作抑制剂，在生物细胞和动物实验中均有应用。

生物活性

AZD8835是一种新型的PI3Kα和PI3Kδ混合型抑制剂，其IC50值分别为6.2 nM和5.7 nM。此外，它还对PI3Kβ和PI3Kγ具有选择性，对应的IC50值为431 nM和90 nM。

靶点

• PI3Kδ (细胞基质检测): 5.7 nM
• PI3Kα (无细胞检测): 6.2 nM
• PI3Kγ (细胞基质检测): 90 nM
• PI3Kβ (细胞基质检测): 431 nM

体外研究

AZD8835对PI3Kα（野生型、E545K和H104R突变体）和PI3Kδ表现出有效的抑制作用。在含有PIK3CA突变的人原发性乳腺浸润性导管癌BT474细胞以及JeKo-1 B细胞系中，它对p-Akt的抑制效果显著（IC50分别为0.057 μM和0.049 μM），但对于那些受PI3Kβ和PI3Kγ抑制敏感的细胞则作用微弱。

体内研究

在持续给药的情况下，AZD8835对具有移植乳腺肿瘤的小鼠模型展现出抗肿瘤效果。口服给药时，该药物表现出高代谢稳定性和合适的物理性质。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(5-(5-amino-6-(5-tert-butyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)pyrazin-2-yl)-1H-1,2,4-triazol-3-yl)piperidine-1-carboxylate 在 4-甲基苯磺酸吡啶 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 41.33h， 生成 AZD-8835
  参考文献：
  名称：

  [EN] CHEMICAL COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS CHIMIQUES

  摘要：

  该发明涉及Formula (I)的化合物（Formula (I)）或其药用盐，其中R1和R2具有在描述中定义的任何含义；它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗细胞增殖性疾病中的用途。

  公开号：

  WO2014114928A1
• 作为试剂：
  描述：

  4-甲基苯磺酸吡啶 、 1-(4-(5-(5-amino-6-(5-tert-butyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)pyrazin-2-yl)-1-ethyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)piperidin-1-yl)-3-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)propan-1-one 在 氮 、 水 、 乙腈 、 二氯甲烷 、 silica gel 、 methanol-dichloromethane 、 AZD-8835 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 17.58h， 以The desired product, 1-(4-(5-(5-amino-6-(5-tert-butyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)pyrazin-2-yl)-1-ethyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)piperidin-1-yl)-3-hydroxypropan-1-one (Example 3) (92 g, 85%), was thus isolated as a cream solid (Form A): 1H NMR Spectrum: (DMSO-d6) 1.4-1.51 (12H, m), 1.51-1.78 (2H, m), 1.89-2.05 (2H, m), 2.72-2.86 (1H, m), 2.91-3.05 (1H, m), 3.12-3.24 (1H, m), 3.64 (2H, q), 3.83-4.01 (1H, m), 4.29-4.41 (1H, m), 4.47 (1H, t), 4.58 (2H, q), 8.26 (2H, s), 8.85 (1H, s)的产率得到AZD-8835
  参考文献：
  名称：

  CHEMICAL COMPOUNDS

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1至R5具有前述描述中定义的任何含义：制备它们的方法，包含它们的制药组合物以及它们在治疗细胞增殖性疾病方面的用途。

  公开号：

  US20140357661A1

文献信息

• [EN] ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DES ŒSTROGÈNES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2018138303A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  The specification relates to compounds of Formula (I): (I) 5and to pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes and intermediates used for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in the treatment of cell proliferative disorders.

  该规范涉及到式(I)的化合物，以及其药用盐，用于其制备的工艺和中间体，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗细胞增殖性疾病中的用途。
• [EN] N-(2-(4-((1R,3R)-3-METHYL-2,3,4,9-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO[3,4-B]INDOL-1-YL)PHENOXY)ETHYL)PROPAN-1-AMINE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS SELECTIVE DOWN-REGULATORS OF THE ESTROGEN RECEPTOR FOR TREATING CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS N-(2-(4-((1R,3R)-3-MÉTHYL-2,3,4,9-TÉTRAHYDRO-1H-PYRIDO [3,4-B]INDOL-1-YL)PHÉNOXY) ÉTHYL)PROPAN-1-AMINE ET COMPOSÉS ASSOCIÉS EN TANT QUE RÉGULATEURS NÉGATIFS SÉLECTIFS DU RÉCEPTEUR D'OESTROGÈNE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2018019793A1

  公开（公告）日：2018-02-01

  The specification relates to compounds of Formula (I) and to pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes and intermediates used for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and to the compounds of Formula (I) for use as selective down-regulators of the estrogen receptor in the treatment of cell proliferative disorders, such as cancer.

  该规范涉及到式（I）的化合物及其药用可接受的盐，用于它们的制备的过程和中间体，含有它们的药物组合物，以及用于作为选择性雌激素受体下调调节剂治疗细胞增殖性疾病（如癌症）的式（I）化合物。
• COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF BRAF-ASSOCIATED DISEASES AND DISORDERS
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US20200407344A1

  公开（公告）日：2020-12-31

  Provided herein are compounds of the Formula I: and pharmaceutically acceptable salts, solvates and polymorphs thereof, wherein L, X 1 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are as defined herein, for the treatment of BRAF-associated diseases and disorders, including BRAF-associated tumors, including malignant and benign BRAF-associated tumors of the CNS and malignant extracranial BRAF-associated tumors.

  本文提供了式I的化合物及其药用可接受的盐、溶剂合物和多晶形式，其中L、X1、R1、R2、R3、R4、R5和R6如本文所定义，用于治疗与BRAF相关的疾病和紊乱，包括BRAF相关的肿瘤，包括中枢神经系统的恶性和良性BRAF相关肿瘤以及恶性的颅外BRAF相关肿瘤。
• [EN] 4-OXO-3,4-DIHYDROQUINAZOLINON COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF BRAF-ASSOCIATED DISEASES AND DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 4-OXO-3,4-DIHYDROQUINAZOLINONE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES ET D'AFFECTIONS ASSOCIÉES À BRAF
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2021250521A1

  公开（公告）日：2021-12-16

  Provided herein is a compound of the Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 and L are as defined herein, for the treatment of BRAF-associated diseases and disorders, including BRAF-associated tumors.

  本文提供了一种化合物，其化学式为I：或其药用可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和L的定义如本文所述，用于治疗与BRAF相关的疾病和紊乱，包括与BRAF相关的肿瘤。
• [EN] INDAZOLE DERIVATIVES THAT DOWN-REGULATE THE ESTROGEN RECEPTOR AND POSSESS ANTI-CANCER ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDAZOLE QUI RÉGULENT NÉGATIVEMENT LE RÉCEPTEUR D'ŒSTROGÈNE ET POSSÈDENT UNE ACTIVITÉ ANTICANCÉREUSE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2017182495A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  The specification relates to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The specification also relates to processes and intermediates used for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of cell proliferative disorders.

  该规范涉及到公式（I）的化合物及其药用盐。该规范还涉及到用于它们制备的工艺和中间体，含有它们的药物组合物以及它们在治疗细胞增殖紊乱中的应用。