7-[3-azido-2,3-dideoxy-L-fucopyranoside]-14-O-tert-butyldimethylsilyl-doxorubicinone | 1252669-21-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: 7-[3-azido-2,3-dideoxy-L-fucopyranoside]-14-O-tert-butyldimethylsilyl-doxorubicinone
• 英文别名: (7S,9S)-7-[(2R,4S,5S,6S)-4-azido-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione
• CAS: 1252669-21-8
• 化学式: C₂₇H₂₇N₃O₁₁
• 分子量: 569.525
• InChiKey: WQJBLLLHMBVJAW-TZSSRYMLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  194
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 7-[3-azido-2,3-dideoxy-L-fucopyranoside]-14-O-tert-butyldimethylsilyl-doxorubicinone 在 3,3,3-膦三基三丙酸 、 tris(α-(1,3,4-triazol-1-yl)benzylmethyl)amine 、 copper(II) sulfate 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  pH-Sensitive, N-ethoxybenzylimidazole (NEBI) bifunctional crosslinkers enable triggered release of therapeutics from drug delivery carriers

  摘要：

  本文介绍了一种pH敏感的双功能交联剂，能够方便地将小分子治疗药物与大分子载体结合，用于药物递送系统。这种N-乙氧基苄咪唑（NEBI）双功能交联剂的设计旨在利用温和酸性亚细胞环境，在细胞内化后触发药物的释放。我们展示了通过这种NEBI交联剂与人血清白蛋白（HSA，代表大分子载体的例子）结合的多柔比星（抗癌治疗药物的代表例子）类似物，能够内化并定位到卵巢癌细胞的酸性溶酶体中。荧光成像和细胞活力研究表明，HSA-NEBI-多柔比星结合物相比于未结合的多柔比星类似物，表现出更好的摄取和细胞毒性活性。pH敏感的NEBI基团在生物相关的金属路易斯酸和血清蛋白中也表现出相对稳定性，支持这些双功能交联剂可能有助于构建在生物液体（如血液）中稳定的药物递送系统。

  DOI：

  10.1039/c0ob00228c
• 作为产物：
  描述：

  阿霉素 在 fluorosulfuryl azide 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.08h， 以94%的产率得到7-[3-azido-2,3-dideoxy-L-fucopyranoside]-14-O-tert-butyldimethylsilyl-doxorubicinone
  参考文献：
  名称：

  使用重氮化试剂进行功能筛选的模块化点击化学库

  摘要：

  点击化学是一个概念，其中模块化合成用于快速找到具有所需特性的新分子1。铜 (i) 催化的叠氮化物 - 炔烃环加成 (CuAAC) 三唑环化和硫 (vi) 氟化物交换 (SuFEx) 催化被广泛认为是点击反应 2-4，可快速获得其产品，产率接近 100%，同时在很大程度上是正交的到其他反应。然而，在 CuAAC 反应的情况下，由于其潜在的毒性和制备过程中涉及的爆炸风险，叠氮化物试剂的可用性受到限制。在这里，我们报告了另一种添加到点击反应家族的反应：由伯胺形成叠氮化物，伯胺是最丰富的官能团之一。该反应仅使用一当量的简单重氮化物质，氟磺酰叠氮化物 6-11 (FSO2N3)，并且能够以安全实用的方式在 96 孔板上制备 1,200 多种叠氮化物。这种可靠的转化是 CuAAC 三唑环化的有力工具，这是目前使用最广泛的点击反应。该方法极大地扩展了可接近的叠氮化物和 1,2,3-三唑的数量，鉴于 CuAAC

  DOI：

  10.1038/s41586-019-1589-1

文献信息

• Bis-sulfide bioconjugates for glutathione triggered tumor responsive drug release
  作者：Tao Wang、David Y. W. Ng、Yuzhou Wu、Jessica Thomas、Thuy TamTran、Tanja Weil

  DOI：10.1039/c3cc47003b

  日期：——

  The reaction of bis-sulfone conjugation reagents with disulfide bonds allows the site-specific modification of various peptides and proteins. Herein, we present the intracellular disintegration of bis-sulfide containing somatostatin bioconjugates under controlled, tumor-relevant glutathione levels. GSH responsive release is demonstrated, which offers high potential for designing tumor responsive therapeutics.

  双硫砜偶联试剂与二硫键的反应能够对各种肽和蛋白质进行位点特异性修饰。在此，我们展示了含有双硫键的生长抑素生物共轭物在受控且与肿瘤相关的谷胱甘肽水平下的细胞内解体。谷胱甘肽响应性释放被证实，这为设计肿瘤响应性治疗药物提供了巨大潜力。
• Modular click chemistry libraries for functional screens using a diazotizing reagent
  作者：Genyi Meng、Taijie Guo、Tiancheng Ma、Jiong Zhang、Yucheng Shen、Karl Barry Sharpless、Jiajia Dong

  DOI：10.1038/s41586-019-1589-1

  日期：2019.10.3

  reactions. However, in the case of CuAAC reactions, the availability of azide reagents is limited owing to their potential toxicity and the risk of explosion involved in their preparation. Here we report another reaction to add to the click reaction family: the formation of azides from primary amines, one of the most abundant functional groups5. The reaction uses just one equivalent of a simple diazotizing

  点击化学是一个概念，其中模块化合成用于快速找到具有所需特性的新分子1。铜 (i) 催化的叠氮化物 - 炔烃环加成 (CuAAC) 三唑环化和硫 (vi) 氟化物交换 (SuFEx) 催化被广泛认为是点击反应 2-4，可快速获得其产品，产率接近 100%，同时在很大程度上是正交的到其他反应。然而，在 CuAAC 反应的情况下，由于其潜在的毒性和制备过程中涉及的爆炸风险，叠氮化物试剂的可用性受到限制。在这里，我们报告了另一种添加到点击反应家族的反应：由伯胺形成叠氮化物，伯胺是最丰富的官能团之一。该反应仅使用一当量的简单重氮化物质，氟磺酰叠氮化物 6-11 (FSO2N3)，并且能够以安全实用的方式在 96 孔板上制备 1,200 多种叠氮化物。这种可靠的转化是 CuAAC 三唑环化的有力工具，这是目前使用最广泛的点击反应。该方法极大地扩展了可接近的叠氮化物和 1,2,3-三唑的数量，鉴于 CuAAC
• pH-Sensitive, N-ethoxybenzylimidazole (NEBI) bifunctional crosslinkers enable triggered release of therapeutics from drug delivery carriers
  作者：Alice Luong、Tawny Issarapanichkit、Seong Deok Kong、Rina Fong、Jerry Yang

  DOI：10.1039/c0ob00228c

  日期：——

  This paper presents a pH-sensitive bifunctional crosslinker that enables facile conjugation of small molecule therapeutics to macromolecular carriers for use in drug delivery systems. This N-ethoxybenzylimidazole (NEBI) bifunctional crosslinker was designed to exploit mildly acidic, subcellular environments to trigger the release of therapeutics upon internalization in cells. We demonstrate that an analog of doxorubicin (a representative example of an anticancer therapeutic) conjugated to human serum albumin (HSA, a representative example of a macromolecular carrier) via this NEBI crosslinker can internalize and localize into acidic lysosomes of ovarian cancer cells. Fluorescence imaging and cell viability studies demonstrate that the HSA-NEBI-doxorubicin conjugate exhibited improved uptake and cytotoxic activity compared to the unconjugated doxorubicin analog. The pH-sensitive NEBI group was also shown to be relatively stable to biologically-relevant metal Lewis acids and to serum proteins, supporting that these bifunctional crosslinkers may be useful for constructing drug delivery systems that will be stable in biological fluids such as blood.

  本文介绍了一种pH敏感的双功能交联剂，能够方便地将小分子治疗药物与大分子载体结合，用于药物递送系统。这种N-乙氧基苄咪唑（NEBI）双功能交联剂的设计旨在利用温和酸性亚细胞环境，在细胞内化后触发药物的释放。我们展示了通过这种NEBI交联剂与人血清白蛋白（HSA，代表大分子载体的例子）结合的多柔比星（抗癌治疗药物的代表例子）类似物，能够内化并定位到卵巢癌细胞的酸性溶酶体中。荧光成像和细胞活力研究表明，HSA-NEBI-多柔比星结合物相比于未结合的多柔比星类似物，表现出更好的摄取和细胞毒性活性。pH敏感的NEBI基团在生物相关的金属路易斯酸和血清蛋白中也表现出相对稳定性，支持这些双功能交联剂可能有助于构建在生物液体（如血液）中稳定的药物递送系统。