methyl 2-butyl-1H-benzimidazole-4-carboxylate | 136285-33-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: methyl 2-butyl-1H-benzimidazole-4-carboxylate
• 英文别名: methyl 2-butylbenzimidazole-4-carboxylate
• CAS: 136285-33-1
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₂
• 分子量: 232.282
• InChiKey: HVXDGFWOOMDGPD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  424.7±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.168±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-butyl-1H-benzimidazole-4-carboxylate 在 sodium azide 、 sodium hydride 、 氯化铵 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 85.67h， 生成 2-Butyl-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂。苯并咪唑的合成及其生物活性。

  摘要：

  通过三种合成途径制备了一系列在1位带有一个联苯基甲基的取代的2-丁基苯并咪唑，并评估了其在体外和体内的血管紧张素II（AII）受体拮抗活性。使用牛肾上腺皮质膜测定结合亲和力。相对于未取代化合物（13a）的亲和力，在4-，5-或6-位的取代降低了亲和力。但是，大多数在7位带有取代基的化合物的结合亲和力与DuP 753（氯沙坦）相当。在功能研究中，发现羧基对于对抗AII的拮抗活性非常重要。2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -1H-苯并咪唑-4-，-5-，-6-的比较 AII诱导的兔主动脉环收缩试验中的-7和羧酸（15a-d）清楚地证明了羧基取代位置的重要性。在体内试验中，苯并咪唑-7-羧酸的口服给药对大鼠的AII诱导的升压反应产生了长期抑制作用。发现苯并咪唑环的7位上的最佳取代基是羧基或酯基。代表性化合物2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]

  DOI：

  10.1021/jm00064a011
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-nitro-2-(N-valerylamino)benzoate 在 盐酸 、 铁粉 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以70%的产率得到methyl 2-butyl-1H-benzimidazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂。苯并咪唑的合成及其生物活性。

  摘要：

  通过三种合成途径制备了一系列在1位带有一个联苯基甲基的取代的2-丁基苯并咪唑，并评估了其在体外和体内的血管紧张素II（AII）受体拮抗活性。使用牛肾上腺皮质膜测定结合亲和力。相对于未取代化合物（13a）的亲和力，在4-，5-或6-位的取代降低了亲和力。但是，大多数在7位带有取代基的化合物的结合亲和力与DuP 753（氯沙坦）相当。在功能研究中，发现羧基对于对抗AII的拮抗活性非常重要。2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -1H-苯并咪唑-4-，-5-，-6-的比较 AII诱导的兔主动脉环收缩试验中的-7和羧酸（15a-d）清楚地证明了羧基取代位置的重要性。在体内试验中，苯并咪唑-7-羧酸的口服给药对大鼠的AII诱导的升压反应产生了长期抑制作用。发现苯并咪唑环的7位上的最佳取代基是羧基或酯基。代表性化合物2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]

  DOI：

  10.1021/jm00064a011

文献信息

• Benzimidazole compounds
  申请人：Roussel Uclaf

  公开号：US05338756A1

  公开（公告）日：1994-08-16

  Novel imidazoles of the formula ##STR1## and their non-toxic, pharmaceutically acceptable salts with acids and bases having an antagonistic activity against angiotensin II receptors.

  具有式##STR1##的新型咪唑及其与酸和碱的无毒、药学上可接受的盐，具有对抗血管紧张素II受体的拮抗活性。
• Imidazole derivatives having angiotensin II receptor antagonistic
  申请人：Roussel-Uclaf

  公开号：US05389634A1

  公开（公告）日：1995-02-14

  Imidazoles of the formula ##STR1## and their non-toxic, pharmaceutically acceptable salts with acids and bases having an antagonistic activity against angiotensin II receptors.

  式为##STR1##的咪唑以及它们与酸和碱形成的无毒、药学上可接受的盐，具有对抗血管紧张素II受体的拮抗活性。
• Imidazoles and their salts having antagonistic activity to angiotesin II
  申请人：Roussel-Uclaf

  公开号：US05470867A1

  公开（公告）日：1995-11-28

  Imidazoles of the formula ##STR1## and their non-toxic, pharmaceutically acceptable salts with acids and bases having an antagonistic activity against angiotensin II receptors.

  式为##STR1##的咪唑类化合物及其与酸和碱形成的无毒、药学上可接受的盐，具有对抗血管紧张素II受体的拮抗活性。
• Benzimidazole derivatives useful as angiotensin II inhibitors
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05250554A1

  公开（公告）日：1993-10-05

  Novel imidazole derivatives of the formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 is an optionally substituted alkyl group, R.sup.2 and R.sup.3 are independently a group capable of forming an anion or a group which can be changed thereinto, ring A is a benzene ring optionally having, besides the group shown by R.sup.2, further substituents, and X shows linkage of phenylene group and phenyl group directly or through a spacer whose atomic length is not more than 2 and a salt thereof, show antagonistic actions to angiotensin II, thus being useful as therapeutics for cardiovascular diseases.

  式(I)中的新型咪唑衍生物：##STR1## 其中，R.sup.1是可选取的取代烷基，R.sup.2和R.sup.3分别是能形成阴离子的基团或可转化为该基团的基团，环A是苯环，可选取除R.sup.2所示基团外的其他取代基，X表示苯基和苯基之间的直接连接或通过原子长度不超过2的间隔基团连接，以及其盐，表现出对肾素-血管紧张素系统的拮抗作用，因此可用作心血管疾病的治疗药物。
• Benzimidazole derivatives and their use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05128356A1

  公开（公告）日：1992-07-07

  Novel imidazole derivatives of the formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 is an optionally substituted alkyl group, R.sup.2 and R.sup.3 are independently a group capable of forming an anion or a group which can be changed thereinto, ring A is a benzene ring optionally having, besides the group shown by R.sup.2, further substituents, and X shows linkage of phenylene group and phenyl group directly or through a spacer whose atomic length is not more than 2 and a salt thereof, show antagonistic actions to angiotensin II, thus being useful as therapeutics for cardiovascular diseases.

  化合物（I）的新型咪唑衍生物：##STR1## 其中R.sup.1是一个可选的取代烷基，R.sup.2和R.sup.3分别是能够形成阴离子的基团或可转变为该基团的基团，环A是苯环，除了R.sup.2所示的基团外，还可以有进一步的取代基团，X显示苯基和苯基直接或通过原子长度不超过2的间隔连接，以及其盐，表现出对血管紧张素II的拮抗作用，因此可用作心血管疾病的治疗药物。