(1R,3R,5S)-8-Aza-bicyclo[3.2.1]oct-3-yl-[bis-(4-fluoro-phenyl)-methyl]-amine | 872185-55-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,3R,5S)-8-Aza-bicyclo[3.2.1]oct-3-yl-[bis-(4-fluoro-phenyl)-methyl]-amine
• 英文别名: N-(bis(4-fluorophenyl)methyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-amine
• CAS: 872185-55-2
• 化学式: C₂₀H₂₂F₂N₂
• 分子量: 328.405
• InChiKey: HKWYFLNOIRZTIH-BWTSREIZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.93
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  24.06
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3R,5S)-8-Aza-bicyclo[3.2.1]oct-3-yl-[bis-(4-fluoro-phenyl)-methyl]-amine 在 肼 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  N-8取代的苯丁胺类似物作为多巴胺转运蛋白的选择性配体。

  摘要：

  合成了一系列N-8取代的苯丁胺，并评估了它们在多巴胺（DAT），血清素（SERT），去甲肾上腺素（NET）转运蛋白和毒蕈碱M1受体上的结合。通常，在DAT耐受性良好，苯甲酰氨基被苯并氨苄基的C-3苯甲醚取代。但是，对于某些N-8取代的衍生物，其对毒蕈碱M1受体亲和力的选择性降低。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.08.111
• 作为产物：
  描述：

  4,4'-二氟二苯甲醇 在 氯化亚砜 、 1-氯乙基氯甲酸酯 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 (1R,3R,5S)-8-Aza-bicyclo[3.2.1]oct-3-yl-[bis-(4-fluoro-phenyl)-methyl]-amine
  参考文献：
  名称：

  WO2006/135715

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Structure–Activity Relationship Studies on a Series of 3α-[Bis(4-fluorophenyl)methoxy]tropanes and 3α-[Bis(4-fluorophenyl)methylamino]tropanes As Novel Atypical Dopamine Transporter (DAT) Inhibitors for the Treatment of Cocaine Use Disorders
  作者：Mu-Fa Zou、Jianjing Cao、Ara M. Abramyan、Theresa Kopajtic、Claudio Zanettini、Daryl A. Guthrie、Rana Rais、Barbara S. Slusher、Lei Shi、Claus J. Loland、Amy Hauck Newman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01454

  日期：2017.12.28

  synthesized, and based on its pharmacological profile, the lead compound 10a was evaluated in phase I metabolic stability studies in mouse liver microsomes and compared to cocaine in locomotor activity and drug discrimination paradigms in mice. A molecular dynamic simulation study supported the hypothesis that atypical DAT inhibitors have similar binding poses at DAT in a conformation that differs from

  迄今为止，治疗可卡因使用障碍的药物开发尚未取得成功，使该患者群体没有药物治疗选择。由于多巴胺转运蛋白 (DAT) 在可导致成瘾的可卡因增强作用中发挥着重要作用，因此开发了非典型 DAT 抑制剂来阻止可卡因与 DAT 结合，但它们本身并不像可卡因。在此，合成了一系列新型 DAT 抑制剂，并根据其药理学特征，在小鼠肝微粒体的 I 期代谢稳定性研究中评估了先导化合物 10a，并在小鼠的运动活性和药物辨别范例中与可卡因进行了比较。一项分子动力学模拟研究支持了以下假设：非典型 DAT 抑制剂在 DAT 上具有相似的结合姿势，其构象与可卡因不同。这些差异可能最终有助于它们独特的行为特征和作为可卡因使用障碍疗法的开发潜力。