(S)-4-phthalimidoglutaramic acid | 2614-08-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-4-phthalimidoglutaramic acid
• 英文别名: (S)-phthaloylisoglutamine；phthalyl-L-isoglutamine；(S)-PiG；Phthalyl-L-isoglutamin；N-Phthalylisoglutamine；(4S)-5-amino-4-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-5-oxopentanoic acid
• CAS: 2614-08-6
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O₅
• 分子量: 276.249
• InChiKey: CUBMYGDAHSAJPJ-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-phthalimidoglutaramic acid 在 乙酸酐 作用下， 以 xylene 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (-)-沙利度胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF THALIDOMIDE
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE THALIDOMIDE

  摘要：

  本发明提供了一种制备沙利度胺（I）的方法，包括：i）在碱和非极性有机溶剂存在下，将式（II）的化合物与邻苯二甲酰化试剂反应，其中R中的一个代表-OH或-NH2，另一个分别代表-NH2或-OH，以获得邻苯二甲酰衍生物，其中R具有与上述相同的含义；以及ii）使用选自酸酐、酸卤、离子交换树脂或分子筛的脱水试剂，脱水邻苯二甲酰衍生物，以获得沙利度胺（I）。

  公开号：

  WO2009083724A1
• 作为产物：
  描述：

  苯酐 、 L-异谷氨酰胺 在 三乙胺 作用下， 以 xylene 为溶剂， 生成 (S)-4-phthalimidoglutaramic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF THALIDOMIDE
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE THALIDOMIDE

  摘要：

  本发明提供了一种制备沙利度胺（I）的方法，包括：i）在碱和非极性有机溶剂存在下，将式（II）的化合物与邻苯二甲酰化试剂反应，其中R中的一个代表-OH或-NH2，另一个分别代表-NH2或-OH，以获得邻苯二甲酰衍生物，其中R具有与上述相同的含义；以及ii）使用选自酸酐、酸卤、离子交换树脂或分子筛的脱水试剂，脱水邻苯二甲酰衍生物，以获得沙利度胺（I）。

  公开号：

  WO2009083724A1

文献信息

• LC-MS/MS and chiroptical spectroscopic analyses of multidimensional metabolic systems of chiral thalidomide and its derivatives
  作者：Yoshiyuki Ogino、Masahito Tanaka、Togo Shimozawa、Toru Asahi

  DOI：10.1002/chir.22683

  日期：2017.6

  amount of various metabolites of thalidomide and related molecules generated during a combination of chiral inversion, hydrolysis, and hydroxylation were observed using liquid chromatography–tandem mass spectrometry and chiroptical spectroscopy. We found that monosubstituted thalidomide derivatives exhibited different time‐dependent metabolic patterns compared with thalidomide. We also revealed that monohydrolyzed

  对映异构体沙利度胺经历各种生物转化，包括手性转化，水解和酶促氧化，这会导致多种代谢产物，从而增加了对沙利度胺本质的理解的复杂性。为了解释这种复杂性，我们在体外分析了沙利度胺和相关分子的多维代谢反应网络。使用液相色谱-串联质谱法和手性光谱法观察到了手性倒置，水解和羟基化的结合过程中沙利度胺和相关分子的各种代谢产物的量的特征模式。我们发现与沙利度胺相比，单取代的沙利度胺衍生物表现出不同的时间依赖性代谢模式。我们还发现，沙利度胺的单水解和单羟基化代谢物很可能主要由沙利度胺的C-5氧化和随后的羟基化代谢物开环产生。由于在代谢过程中大多数这些代谢物均保持手性，因此它们与未代谢的沙利度胺具有相同的手性。
• Chiral Inversion and Hydrolysis of Thalidomide:  Mechanisms and Catalysis by Bases and Serum Albumin, and Chiral Stability of Teratogenic Metabolites
  作者：Marianne Reist、Pierre-Alain Carrupt、Eric Francotte、Bernard Testa

  DOI：10.1021/tx9801817

  日期：1998.12.1

  by different reaction mechanisms of the chiral inversion and hydrolysis of thalidomide. Chiral inversion is deduced to occur by electrophilic substitution involving specific and general base catalysis, whereas hydrolysis is thought to occur by nucleophilic substitution involving specific and general base as well as nucleophilic catalysis. As nucleophilic attack is sensitive to steric properties of

  使用立体选择性HPLC分析法研究了沙利度胺的手性转化和水解以及碱和人血清白蛋白的催化作用。白蛋白，氢氧根离子，磷酸根和氨基酸催化手性转化。与酸和中性氨基酸相比，碱性氨基酸（Arg和Lys）在催化手性转化方面具有优越的效能。因此，沙利度胺的手性转化受特定的和一般的碱催化作用，并且表明HSA催化反应的能力是由于氨基酸Arg和Lys的碱性基团而不是由于其上的单个催化位点而引起的。高分子。沙利度胺的水解也被碱催化。但是，白蛋白对水解没有影响，酸性，中性和碱性氨基酸的催化能力之间没有差异。这可以通过沙利度胺的手性转化和水解的不同反应机理来解释。推论手性转化是通过涉及特定和一般碱基催化的亲电取代发生的，而水解被认为是通过涉及特定和一般碱以及亲核催化的亲核取代发生的。由于亲核攻击对催化剂的空间特性很敏感，所以空间位阻可能是白蛋白不能催化水解的原因。1H NMR实验表明，沙利度胺的三种致畸性代谢产物与药物
• CRYSTALLINE FORMS OF THALIDOMIDE AND PROCESSES FOR THEIR PREPARATION
  申请人：Gore Vinayak Govind

  公开号：US20130143923A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  The present invention related to crystalline forms of thalidomide having a high polymorphic purity and to processes for their preparation. The present invention also relates to pharmaceutical preparations comprising the crystalline forms for the treatment of patients suffering from autoimmune, inflammatory or angiogenic disorders.

  本发明涉及具有高多形纯度的沙利度胺的晶体形式及其制备方法。本发明还涉及包含这些晶体形式的制药制剂，用于治疗患有自身免疫、炎症或血管生成性疾病的患者。
• Thalidomide metabolites and methods of use
  申请人：Ching Lai-Ming

  公开号：US20080167272A1

  公开（公告）日：2008-07-10

  The present invention concerns certain hydrolytic thalidomide metabolites, combinations thereof with other anti-neoplastic compounds and their use in the treatment of solid tumours.

  本发明涉及某些水解硒鼠酰胺代谢物，以及它们与其他抗肿瘤化合物的组合物及其在实体瘤治疗中的应用。
• Process for the preparation of thalidomide
  申请人：CELGENE CORPORATION

  公开号：EP1004581A2

  公开（公告）日：2000-05-31

  A process of preparing thalidomide in which N-phthaloylglutamine or N-phthaloylisoglutamine is cyclized with N,N'-carbonyldiimidazole, characterised in that the process comprises heating said N-phthaloylglutamine or N-phthaloylisoglutamine and N,N'-carbonyldiimidazole in refluxing anhydrous tetrahydrofuran.

  一种制备沙利度胺的工艺，其中 N-邻苯二甲酰基谷氨酰胺或 N-邻苯二甲酰基异谷氨酰胺与 N,N'-羰基二咪唑环化，其特征在于该工艺包括在回流的无水四氢呋喃中加热所述 N-邻苯二甲酰基谷氨酰胺或 N-邻苯二甲酰基异谷氨酰胺和 N,N'-羰基二咪唑。