phosphomycin disodium salt | 26016-99-9

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: phosphomycin disodium salt
• 英文别名: cis-(1R,2S)-1,2-epoxypropylphosphonic acid disodium salt；syn-(1R,2S)-1,2-epoxypropylphosphonic acid disodium salt；(1R,2S)-(1,2-epoxypropyl)phosphonic acid disodium salt；disodium [(2R,3S)-3-methyloxiran-2-yl]phosphonate；disodium (-)-cis-1,2-epoxypropylphosphonate；disodium (1R,2S)-1,2-epoxypropylphosphonate；sodium;[(2R,3S)-3-methyloxiran-2-yl]-dioxido-oxo-λ5-phosphane
• CAS: 26016-99-9
• 化学式: C₃H₅O₄P*2Na
• 分子量: 182.024
• InChiKey: JHXHBFDOOUMZSP-LJUKVTEVSA-L

物化性质

• 熔点：
  >300°C
• 溶解度：
  H2O：50 mg/mL，澄清，无色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.35
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  75.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  F,C
• 安全说明：
  S16,S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R11
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  29419090
• RTECS号：
  SZ7902000

制备方法与用途

外观性质

磷霉素钠在常温下为白色结晶性粉末，具有轻微吸湿性，并且极易溶于水，溶解时会释放大量热量。

磷霉素钠能够与一种细菌细胞壁合成酶相结合，阻碍其利用相关物质进行细胞壁的第一步反应。因此，它对葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、淋球菌、奇异变形杆菌、伤寒杆菌、沙雷杆菌、大多数绿脓杆菌、化脓性链球菌、粪链球菌、部分吲哚阳性变形杆菌和某些克雷伯杆菌及肠杆菌属细菌等具有抗菌作用。在临床上，磷霉素钠主要用于治疗由敏感的革兰阴性菌引起的尿路感染、泌尿系统感染、皮肤及软组织感染、呼吸道感染、肠道感染等疾病。此外，它也可与其他抗生素联合使用来治疗重症感染如败血症、肺部感染、脑膜炎、腹膜炎、子宫附件炎、子宫内感染、盆腔炎、骨髓炎等。磷霉素钠还可以与万古霉素合用以对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）。

药理作用

1. 广谱抗菌：磷霉素钠具有广泛的抗菌谱，生物利用度高且吸收迅速，能够有效杀灭革兰氏阳性菌和阴性菌。它特别对绿脓杆菌、变形杆菌、沙门氏菌及各种耐药葡萄球菌和大肠杆菌表现出优异的抗菌活性，在动物中使用时没有耐药性和交叉耐药性的现象。
2. 快速杀菌：作为一种快速杀菌剂，磷霉素钠1-2小时后即可显现明显的杀菌效果。约25%的大肠杆菌在接触磷霉素（12.5μg/ml）1小时后被杀灭，4-6小时内全部死亡；绿脓杆菌和金黄葡萄球菌分别在4和8小时后被完全杀死。
3. 低毒副作用：磷霉素钠对机体的刺激小，并无急性毒性反应。使用后不会加重肾脏负担且残留量较低，在肌肉和器官中的消除时间通常为48—72小时。

适应症

主要用于鸡、鸭、猪等家禽家畜因葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌及沙门氏菌引起的急性和慢性肠道疾病的治疗。

用法用量

• 饮水：每100kg水中加入5-10克磷霉素钠，每日2次，连用3天。
• 拌料：每100kg饲料中加入10-15克磷霉素钠，每日2次，连用3天。

联合用药

• 在治疗肠道感染时，可与β—内酰胺类、氨基糖苷类联合使用。
• 治疗呼吸道及肺部感染时，则可与大环内酯类、β—内酰胺类联合应用。
• 治疗金黄色葡萄球菌感染宜与红霉素、利福平等合用。对于严重的呼吸道感染或败血症，应选用万古霉素与磷霉素钠联用以增强疗效。

注意事项

• 磷霉素主要用于猪、鸡和鱼的疾病治疗，在其他动物中使用前应在兽医指导下进行。
• 与其他抗生素联合用药可提升抗菌效果并减少细菌耐药性的产生。

用途

用于治疗由金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌及痢疾杆菌等引起的感染。

主要检测指标

以下是磷霉素钠出口时的主要检测指标：

1. 外观：白色结晶性粉末。
2. 溶解度与澄清度：易溶于水，溶液澄清无浑浊。
3. 颜色：不得呈黄色。
4. 杂质含量：
   • 二醇物含量 ≤0.50%
   • 毛点数符合规定（色点≤2个/g）
   • α-苯乙胺、钨等其他杂质含量均在允许范围内
5. 无菌及热源/细菌内毒素检查：应符合相应标准。
6. 甲醇和乙醇残留量：需满足实际检测要求。

这些检测指标旨在确保磷霉素钠产品的质量和安全性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  phosphomycin disodium salt 在 Dowex 50x8, H(+) 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 磷霉素
  参考文献：
  名称：

  Studies on the biodegradation of fosfomycin: Growth of Rhizobium huakuii PMY1 on possible intermediates synthesised chemically

  摘要：

  R. huakuii PMY1 矿化磷霉素的第一步是水解开环，形成 (1R,2R)-1,2-二羟基丙基膦酸。通过化学方法合成了这种膦酸及其三种立体异构体，并测试了它们作为铵盐的矿化作用，Pi 的释放证明了这一点。只有 (1R,2R)-异构体被降解。化学合成了一些膦酸盐，如(±)-1,2-环氧丁基-、(±)-1,2-二羟乙基-、2-氧代丙基-、(S)-2-羟基丙基-、(±)-1-羟基丙基-和(±)-1-羟基-2-氧代丙基膦酸，但没有一种能支持生长。不过，在最后一种膦酸中检测到了体外 C-P 键裂解活性。由于亚磷酸不能用作磷源，因此必须放弃涉及亚磷酸的机制。R. huakuii PMY1 在(R)-和(S)-乳酸和羟基丙酮上生长良好，但在丙酸上生长较差，在丙酮或(R)-和(±)-1,2-丙二醇上生长不良。从(1R,2R)-1,2-二羟基丙基膦酸中释放出的 Pi 在 PO3H2 组中标记了一个氧-18，但在细胞中停留的时间不够长，无法通过酶的转换将 18O 完全交换为 16O。

  DOI：

  10.1039/b821829c
• 作为产物：
  描述：

  disodium (1S,2S)-2-hydroxy-1-methanesulphonyloxypropyl phosphonate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 phosphomycin disodium salt
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of intermediates for the synthesis of

  摘要：

  描述了一种用于合成磷霉素的中间体的制备过程。更具体地，描述了一种手性选择性过程，用于制备式(1S,2S)-1,2-二羟基丙基磷酸的衍生物，其化学式为##STR1##其中R.sub.2和R.sub.3的含义如规范中所述。

  公开号：

  US04937367A1

文献信息

• Towards the biodegradation pathway of fosfomycin
  作者：K. Pallitsch、A. Schweifer、A. Roller、F. Hammerschmidt

  DOI：10.1039/c7ob00546f

  日期：——

  conversion into its 2-oxo derivative in the cell, was accessed from trifluoroacetaldehyde hydrate via hydroxypropanenitrile 21, which was silylated and reduced to the aldehyde (±)-23. Diastereoselective addition of diethyl trimethylsilyl phosphite furnished diastereomeric α-siloxyphosphonates. The less polar one was converted to the desired racemic phosphonic acid (±)-(1R*,2R*)-9 as its ammonium salt.

  合成了三种功能化的丙基膦酸，以研究华氏疟原虫PMY1中的C-P键裂解。（R）-1-羟基-2-氧代丙基膦酸[（R）-5 ]是通过手性拆分（±）-二甲基1-羟基-2-甲基烯丙基膦酸酯[（±）-12 ]制备的，然后进行臭氧分解和脱保护。 。所述ñ - （大号-丙氨酰） -取代的（1 - [R，2 - [R）-2-氨基-1- hydroxypropylphosphonic酸10，为2-氧代丙基膦（潜在的前体5中的细胞），是由氨基膦酸与偶合得到苯并三唑激活ž -L-丙氨酸和氢解脱保护。从三氟乙醛中获得了（1 R *，2 R *）-1,2-二羟基-3,3,3-三氟丙基膦酸（一种转化为细胞中的2-氧代衍生物后潜在的C-P键断裂的抑制剂）通过羟基丙腈21进行水合，甲硅烷化并还原成醛（±）-23。亚磷酸二乙基三甲基甲硅烷基酯的非对映选择性加成得到非对映异构体α-甲硅烷氧基膦酸酯。极性较小的铵盐以其铵盐的形式转化为所需的外消旋膦酸（±）-（1
• Silicon directed asymmetric synthesis of (1R, 2S)-(−)-(1,2-Epoxypropyl)phosphonic acid (fosfomycin) from (S)-lactaldehyde
  作者：Elisa Bandini、Giorgio Martelli、Giuseppe Spunta、Mauro Panunzio

  DOI：10.1016/0957-4166(95)00281-s

  日期：1995.9

  The title compound is obtained in high diastereomeric purity based on the stereoselective addition of trimethylsilyldibenzylphosphite (TMSDBP) to O-triisopropylsilyloxy(S)-lactaldehyde.

  基于将三甲基甲硅烷基二苄基亚磷酸酯（TMSDBP）立体选择性加成至O-三异丙基甲硅烷氧基（S）-丙醛，以高非对映异构体纯度获得标题化合物。
• Enzymatic synthesis of phosphocarnitine, phosphogabob and fosfomycinStudies on organophosphorus compounds. Part 128. For Part 127, see C. Yuan, C. Xu and Y. Zhang, Tetrahedron, 2003, 59, 6095.
  作者：Ke Wang、Yonghui Zhang、Chengye Yuan

  DOI：10.1039/b307638p

  日期：——

  Phosphocarnitine was conveniently obtained from easily available diethyl 3-chloro-2-oxopropanephosphonates, followed by subsequent reduction, Mucor miehei lipase (IM) mediated resolution, amination and dealkylation. Candida antarctica lipase B (CALB) served as an effective biocatalyst in the resolution of several 1- or 2- hydroxyalkanephosphonates. The chlorine atom in different positions on the molecules greatly affected their enantioselectivity. CALB also showed satisfactory enantioselectivity toward those molecules bearing an azido moiety. Both enantiomers of phosphogabob and fosfomycin were also prepared via CALB-mediated resolution as the key step.

  从易于获得的 3-氯-2-氧代丙烷膦酸二乙酯中方便地获得了磷卡尼汀，随后进行了还原、Mucor miehei 脂肪酶（IM）介导的解析、胺化和脱烷基化。白色念珠菌脂肪酶 B（CALB）是一种有效的生物催化剂，可用于多种 1-或 2-羟基烷基膦酸盐的分解。分子上不同位置的氯原子极大地影响了它们的对映选择性。CALB 对含有叠氮基的分子也表现出令人满意的对映选择性。磷霉素和磷霉素的两种对映体也都是通过 CALB 介导的解析作为关键步骤制备的。
• A process for the preparation of fosfomycin salts
  申请人：Interquim, S.A. De C.V.

  公开号：EP1762573A1

  公开（公告）日：2007-03-14

  A process for the preparation of fosfomycin trometamol, which comprises the reaction between fosfomycin disodium salt and a tromethamine acid salt with a carboxylic acid in a substantially anhydrous alcoholic solvent.

  一种制备磷霉素曲酯盐的方法，包括在基本无水的醇溶剂中，将磷霉素二钠盐和曲酸盐与羧酸反应。
• Structural investigations on diorganotin and triorganotin(IV) phosphomycin derivatives
  作者：Girolamo Casella、Tiziana Fiore、Elisabetta Foresti、Mahmoud M.A. Mohamed、Lásló Nagy、Claudia Pellerito、Michelangelo Scopelliti、Lorenzo Pellerito

  DOI：10.1016/j.ica.2006.11.013

  日期：2008.5

  bipyramidal. The structure of the complex forms an unusual polymeric zig-zag planar network. The FT-IR and the 119Sn Mossbauer studies supported the formation of trigonal bipyramidal (Tbp) molecular structures, both in the diorganotin(IV) and triorganotin(IV) derivatives, even if, in the case of diorganotin(IV) derivatives, the tetrahedral structure cannot be a priori excluded. The PO 3 2 - group of phosphomycin

  摘要磷酸霉素二钠盐抗生素[（1R，2S）-1,2-环氧丙基膦酸酯]的四个新的二有机锡（IV）（R = Me，Bu）和三有机锡（IV）（R = Me，Ph）已合成了Na2，并通过X射线晶体学，FT-IR，Mossbauer，UV-Vis光谱学研究了它们的固态构型。对双[三甲基锡（IV）]磷霉素进行的X射线衍射研究表明，所有Sn原子的配位几何均为三角双锥体。配合物的结构形成不寻常的聚合物之字形平面网络。FT-IR和119Sn Mossbauer研究支持在二有机锡（IV）和三有机锡（IV）衍生物中形成三角双锥体（Tbp）分子结构，即使在二有机锡（IV）衍生物的情况下为四面体结构不能先验地排除。