5-N,N-diethylamino-2,4-dinitroaniline | 6915-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-N,N-diethylamino-2,4-dinitroaniline
• 英文别名: 1-amino-3-diethylamino-4,6-dinitro-benzene；1-Amino-3-diethylamino-4,6-dinitrobenzene；3-N,3-N-diethyl-4,6-dinitrobenzene-1,3-diamine
• CAS: 6915-96-4
• 化学式: C₁₀H₁₄N₄O₄
• 分子量: 254.246
• InChiKey: LHKSSCSHWFWGPO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  111-112 °C
• 沸点：
  454.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.363±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-N,N-diethylamino-2,4-dinitroaniline 在 吡啶 、 盐酸 、 10% palladium on activated carbon 、 甲酸铵 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 5-amino-6-N,N-diethylamino-2-(2-methoxyphenyl)-1H-benzo[d]imidazole
  参考文献：
  名称：

  新型三取代苯并咪唑，靶向 Mtb FtsZ，作为新型抗结核药物

  摘要：

  通过合理的药物设计创建了新型三取代苯并咪唑文库。大量这些苯并咪唑表现出有希望的 MIC 值在 0.5-6 μg/mL (2-15 μM) 范围内，因为它们对Mtb H37Rv 菌株具有抗菌活性。此外，五种先导化合物还对具有不同耐药性的临床Mtb菌株表现出优异的活性。所有先导化合物对 Vero 细胞均未表现出明显的细胞毒性（IC 50 > 200 μM），其以剂量依赖性方式抑制Mtb FtsZ 组装。这两种先导化合物出人意料地显示出Mtb的 GTPase 活性增强FtsZ。结果强烈表明，增加的 GTPase 活性使 FtsZ 组装不稳定，从而有效抑制 FtsZ 聚合和细丝形成。分别用先导化合物处理的Mtb FtsZ 和Mtb细胞的 TEM 和 SEM 分析强烈表明，苯并咪唑铅对抑制Mtb FtsZ 组装和 Z 环形成具有新的作用机制。

  DOI：

  10.1021/jm1012006
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二硝基-5-氟苯胺 、 二乙胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以99%的产率得到5-N,N-diethylamino-2,4-dinitroaniline
  参考文献：
  名称：

  新型三取代苯并咪唑，靶向 Mtb FtsZ，作为新型抗结核药物

  摘要：

  通过合理的药物设计创建了新型三取代苯并咪唑文库。大量这些苯并咪唑表现出有希望的 MIC 值在 0.5-6 μg/mL (2-15 μM) 范围内，因为它们对Mtb H37Rv 菌株具有抗菌活性。此外，五种先导化合物还对具有不同耐药性的临床Mtb菌株表现出优异的活性。所有先导化合物对 Vero 细胞均未表现出明显的细胞毒性（IC 50 > 200 μM），其以剂量依赖性方式抑制Mtb FtsZ 组装。这两种先导化合物出人意料地显示出Mtb的 GTPase 活性增强FtsZ。结果强烈表明，增加的 GTPase 活性使 FtsZ 组装不稳定，从而有效抑制 FtsZ 聚合和细丝形成。分别用先导化合物处理的Mtb FtsZ 和Mtb细胞的 TEM 和 SEM 分析强烈表明，苯并咪唑铅对抑制Mtb FtsZ 组装和 Z 环形成具有新的作用机制。

  DOI：

  10.1021/jm1012006

文献信息

• BENZIMIDAZOLES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF
  申请人：Ojima Iwao

  公开号：US20100256203A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  The present invention relates to novel benzimidazole derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof. Another aspect of the invention relates to methods of treating a patient infected by Mycobacterium tuberculosis or Francisella tulerensis by administering to the patient a benzimidazole derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及新型苯并咪唑衍生物及其药学上可接受的盐。本发明的另一方面涉及通过向患者给予苯并咪唑衍生物或其药学上可接受的盐来治疗Mycobacterium tuberculosis或Francisella tulerensis感染的患者的方法。
• Benzimidazoles and pharmaceutical compositions thereof
  申请人：The Research Foundation of State University of New York

  公开号：US08232410B2

  公开（公告）日：2012-07-31

  The present invention relates to novel benzimidazole derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof. Another aspect of the invention relates to methods of treating a patient infected by Mycobacterium tuberculosis or Francisella tulerensis by administering to the patient a benzimidazole derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及新型苯并咪唑衍生物及其药用可接受盐。该发明的另一个方面涉及通过向患者施用苯并咪唑衍生物或其药用可接受盐来治疗感染结核分枝杆菌或土拉菌的患者的方法。
• SAR Studies on Trisubstituted Benzimidazoles as Inhibitors of <i>Mtb</i> FtsZ for the Development of Novel Antitubercular Agents
  作者：Divya Awasthi、Kunal Kumar、Susan E. Knudson、Richard A. Slayden、Iwao Ojima

  DOI：10.1021/jm401468w

  日期：2013.12.12

  FtsZ, an essential protein for bacterial cell division, is a highly promising therapeutic target, especially for the discovery and development of new-generation anti-TB agents. Following up the identification of two lead 2,5,6-trisubstituted benzimidazoles, 1 and 2, targeting Mtb-FtsZ in our previous study, an extensive SAR study for optimization of these lead compounds was performed through systematic modification of the 5 and 6 positions. This study has successfully led to the discovery of a highly potent advanced lead 5f (MIC = 0.06 mu g/mL) and several other compounds with comparable potencies. These advanced lead compounds possess a dimethylamino group at the 6 position. The functional groups at the 5 position exhibit substantial effects on the antibacterial activity as well. In vitro experiments such as the FtsZ polymerization inhibitory assay and TEM analysis of Mtb-FtsZ treated with 5f and others indicate that Mtb-FtsZ is the molecular target for their antibacterial activity.
• WO2008/130669
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Benzimidazole-based antibacterial agents against Francisella tularensis
  作者：Kunal Kumar、Divya Awasthi、Seung-Yub Lee、Jason E. Cummings、Susan E. Knudson、Richard A. Slayden、Iwao Ojima

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.02.059

  日期：2013.6

  Francisella tularensis is a highly virulent pathogenic bacterium. In order to identify novel potential antibacterial agents against F. tularensis, libraries of trisubstituted benzimidazoles were screened against F. tularensis LVS strain. In a preliminary screening assay, remarkably, 23 of 2,5,6- and 2,5,7-trisubstituted benzimidazoles showed excellent activity exhibiting greater than 90% growth inhibition at 1 mu g/mL. Among those hits, 21 compounds showed MIC90 values in the range of 0.35-48.6 mu g/mL after accurate MIC determination. In ex vivo efficacy assays, four of these compounds exhibited 2-3 log reduction in colony forming units (CFU) per mL at concentrations of 10 and 50 mu g/mL. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.