N-[2-(7-methoxyl-1-naphthyl)ethyl]acetamide benzenesulfonic acid | 1402317-73-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[2-(7-methoxyl-1-naphthyl)ethyl]acetamide benzenesulfonic acid
• 英文别名: agomelatine benzenesulfonic acid；Agomelatine Benzenesulphonic Acid；benzenesulfonic acid;N-[2-(7-methoxynaphthalen-1-yl)ethyl]acetamide
• CAS: 1402317-73-0
• 化学式: C₆H₆O₃S*C₁₅H₁₇NO₂
• 分子量: 401.483
• InChiKey: UTUHSQIZKOBKMQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.46
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  阿戈美拉汀 、 苯磺酸 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 N-[2-(7-methoxyl-1-naphthyl)ethyl]acetamide benzenesulfonic acid
  参考文献：
  名称：

  通过成盐增加难离子化药物的溶解度：阿戈美拉汀磺酸盐的案例

  摘要：

  寻找药物活性成分（API）的新固体形式是药物开发中的重要一步。API通常具有较低的水溶性，从而导致较低的口服生物利用度。对于碱性或酸性API，合理的解决方案是制备盐。对于中性，难离子化的化合物，共结晶通常是唯一的选择。Agomelatine是一种难溶的“非离子化”酰胺，可作为褪黑素抗抑郁药，是这类化合物的典型代表。直到最近，阿戈美拉汀的唯一多组分形式是共晶体。在这项工作中，我们报告了阿戈美拉汀的三种盐（硫酸氢盐，甲磺酸盐和苯磺酸盐）的制备及其溶剂化形式，以及其晶体学表征。有趣的是，溶剂化硫酸盐和非溶剂化硫酸氢盐的晶体结构是通过全能变换从同一晶体确定的。在所有结构中，阿戈美拉汀分子带有被质子化的酰胺氧带正电。固态核磁共振测量和密度泛函理论计算也证实了盐的形成。通过磺酸盐的形成，阿戈美拉汀的溶解速度提高了约200倍，这证明即使对于离子化程度较差的化合物，盐也可能是有吸引力的替代品。固态核磁共振

  DOI：

  10.1021/acs.cgd.7b00805

文献信息

• [EN] PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE COCRYSTALS OF N-[2-(7-METHOXY-1-NAPHTYL)ETHYL]ACETAMIDE AND METHODS OF THEIR PREPARATION<br/>[FR] CO-CRISTAUX DE N-[2-(7-MÉTHOXY-1-NAPHTYL)ÉTHYL]ACÉTAMIDE PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2012146371A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  The present invention relates to novel solid forms of agomelatine (I), specifically novel pharmaceutically acceptable cocrystals thereof, as well as to methods of preparing them. Three pharmaceutically acceptable cocrystals of (I) that have physicochemical properties acceptable for pharmaceutical development were obtained.

  本发明涉及阿戈美拉汀（I）的新型固态形式，具体为其新型药物可接受的共晶体，以及制备它们的方法。获得了三种药物可接受的（I）共晶体，其物理化学性质适合于药物开发。
• AGOMELATINE SULFURIC ACID COMPLEX, AND PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF
  申请人：SHANGHAI RIGHTHAND PHARMTECH. CO., LTD.

  公开号：US20150141519A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The present invention relates to an Agomelatine sulfuric acid complex in formula (I) and the preparation method thereof (HX=H 2 SO 4 , RSO 3 H (R=CH 3 , Ph, 4-CH 3 Ph)). The solubility of the Agomelatine sulfuric acid complex obtained by the method of the present invention is significantly improved compared with Agomelatine, has good stability and higher purity, and is suitable for application in finished-product medicinal preparations. The preparation process is quite simple, and a product with high purity can be obtained without special operations.

  本发明涉及一种公式为(I)的阿戈美拉汀硫酸复合物及其制备方法（HX=H2SO4，RSO3H（R=CH3，Ph，4- Ph））。与阿戈美拉汀相比，通过本发明方法获得的阿戈美拉汀硫酸复合物的溶解度显著提高，具有良好的稳定性和更高的纯度，并适用于成品药物制剂的应用。制备过程非常简单，不需要特殊操作即可获得高纯度的产品。
• [EN] AGOMELATINE SULFONIC ACIDS COMPLEXES AND PREPARATION THEREOF<br/>[FR] COMPLEXES D'ACIDES SULFONIQUES ET D'AGOMÉLATINE ET LEUR PRÉPARATION
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2015013865A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  Disclosed are agomelatine sulfonic acids complexes having the specific stoichiometry of 2 molar equivalents of agomelatine for 1 molar equivalent of sulfonic acids. Those complexes show excellent solubility, stability and purity, making them favourable for use in the manufacture of pharmaceutical formulations containing agomelatine.

  本发明涉及的是阿戈美拉汀磺酸复合物，其具有2摩尔当量阿戈美拉汀和1摩尔当量磺酸的特定化学计量比。这些复合物具有良好的溶解性、稳定性和纯度，因此非常适合用于制造含有阿戈美拉汀的药物制剂。
• PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE COCRYSTALS OF N-[2-(7-METHOXYL-1-NAPHTYL)ETHYL]ACETAMIDE AND METHODS OF THEIR PREPARATION
  申请人：Miller Gary James

  公开号：US20140051887A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The present invention relates to novel solid forms of agomelatine (I), specifically novel phaamaceutically acceptable cocrystals thereof, as well as to methods of preparing them. Three pharmaceutically acceptable cocrystals of (I) that have physico-chemical properties acceptable for pharmaceutical development were obtained.

  本发明涉及阿戈美拉汀（I）的新型固态形式，具体而言是其新型药用可接受的共晶体，以及其制备方法。本发明获得了三种药用可接受的（I）的共晶体，其物理化学特性适合药物开发。
• Pharmaceutically acceptable cocrystals of N-[2-(7-methoxyl-1-naphtyl)ethyl]acetamide and methods of their preparation
  申请人：Miller Gary James

  公开号：US08927771B2

  公开（公告）日：2015-01-06

  The present invention relates to novel solid forms of agomelatine (I), specifically novel phaamaceutically acceptable cocrystals thereof, as well as to methods of preparing them. Three pharmaceutically acceptable cocrystals of (I) that have physico-chemical properties acceptable for pharmaceutical development were obtained.

  本发明涉及一种阿戈美拉汀（I）的新型固态形式，具体是其新型药用可接受共晶体，以及制备它们的方法。获得了三种药用可接受的（I）共晶体，其物理化学性质适合制药开发。