| 63585-09-1

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗病毒类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• CAS: 63585-09-1
• 化学式: CH3NaO5P
• 分子量: 149.0
• InChiKey: HODQJYVRKSCSAE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >250°

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.54
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2942000000
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 包装等级：
  II
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Foscarnet Sodium（磷酰基丙酮）通过非竞争性抑制dNTPs而抑制病毒RNA聚合酶、逆转录酶和DNA聚合酶。

靶点

• RNA聚合酶
• 逆转录酶
• DNA聚合酶

体外研究

Foscarnet Sodium能够渗透到细胞中，通过抑制病毒DNA合成来抑制病毒复制。在感染HTLV-Ⅲ的H9细胞中，300 μM的Foscarnet Sodium可抑制超过95%的HTLV-Ⅲ逆转录酶活性。尽管具有较低的细胞毒性，在高浓度时仍能抑制细胞增殖。例如，0.5-1 mM Foscarnet Sodium与HeLa细胞或原代人类肺成纤维细胞温育24-48小时后，可分别抑制约50%的DNA合成和/或细胞增殖。Foscarnet Sodium还能结合FGF2的肝素结合结构域，从而抑制FGF2诱导的细胞增殖。在HUVEC细胞中处理24小时后（浓度为25 μM），会降低20%的细胞增殖。同样地，在CAL-62细胞系中处理24小时（浓度为0.5-1 mM）后，可以显著抑制约80%的细胞增殖。

体内研究

Foscarnet Sodium有效治疗多种病毒感染疾病，如皮肤感染、疱疹性角膜炎、生殖器感染或全身及脑内的感染。例如，在病毒接种48小时后开始，局部滴旋30 μL Foscarnet Sodium（100 mM），持续四天后，可以显著减少HSV-1菌株C42的累积分达70%以上。此外，作为气雾剂给药于感染小鼠巨细胞病毒的小鼠中，可使肺部滴度降低60%。

化学性质

六水合物：结晶状，熔点超过250℃。

用途

焦磷酸盐类似物，通过抑制病毒DNA聚合酶而抑制疱疹病毒的复制。与其它抗病毒药物相比，它无骨髓累积毒性等副作用，并用于治疗细胞巨病毒性视网膜炎以及骨质疏松症。

生产方法

方法1

• 在无有机碱存在下，三氯化磷和乙醇生成亚磷酸二乙酯。
• 亚磷酸二乙酯与氯甲酸乙酯在160℃反应后收集148～150℃/2.40kPa的馏分，可得膦甲酸三乙酯，收率71%。而在有机碱存在下，则得到亚磷酸三乙酯，在无水乙醚中与氯甲酸乙酯在室温下反应后也可得膦甲酸三乙酯，收率80%。
• 将21份膦甲酸三乙酯溶于含有24份50%氢氧化钠的60份水中，回流2小时。冷却过夜后过滤，得到4.7份膦甲酸钠六水合物，熔点超过250℃。

方法2

• 新研细的氰化钠置于四氯化碳中，在约10℃下滴加等摩尔的亚磷酸二乙酯，再在35℃反应3小时。
• 过滤后浓缩减压蒸馏得到氰代磷酸二乙酯，收率72%，沸点88～91℃/1.46kPa。将其与40%氢氧化钠回流2小时后过滤，并用水重结晶，得到膦甲酸钠六水合物，收率52%，熔点超过250℃。