3-(4-bromo-2-(methylsulfonyl)phenyl)propanal | 1338795-53-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(4-bromo-2-(methylsulfonyl)phenyl)propanal
• 英文别名: 3-(4-Bromo-2-methylsulfonylphenyl)propanal；3-(4-bromo-2-methylsulfonylphenyl)propanal
• CAS: 1338795-53-1
• 化学式: C₁₀H₁₁BrO₃S
• 分子量: 291.166
• InChiKey: WENSGFVQMNJSCI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  59.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-bromo-2-(methylsulfonyl)phenyl)propanal 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 potassium acetate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 N,N-dimethyl-3-(2-(methylsulfonyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)propan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] KINASE INHIBITORS AND METHOD OF TREATING CANCER WITH SAME
  [FR] INHIBITEURS DE KINASES ET PROCÉDÉ DE TRAITEMENT DU CANCER UTILISANT CEUX-CI

  摘要：

  本教学提供了一种由结构式(I)表示的化合物，或其药用可接受的盐。还描述了一种药物组合物及其使用方法。

  公开号：

  WO2011123937A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-bromo-2-(methylsulfonyl)phenyl)propan-1-ol 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以86%的产率得到3-(4-bromo-2-(methylsulfonyl)phenyl)propanal
  参考文献：
  名称：

  [EN] KINASE INHIBITORS AND METHOD OF TREATING CANCER WITH SAME
  [FR] INHIBITEURS DE KINASES ET PROCÉDÉ DE TRAITEMENT DU CANCER UTILISANT CEUX-CI

  摘要：

  本教学提供了一种由结构式(I)表示的化合物，或其药用可接受的盐。还描述了一种药物组合物及其使用方法。

  公开号：

  WO2011123937A1

文献信息

• The Discovery of Orally Bioavailable Tyrosine Threonine Kinase (TTK) Inhibitors: 3-(4-(heterocyclyl)phenyl)-1<i>H</i>-indazole-5-carboxamides as Anticancer Agents
  作者：Yong Liu、Yunhui Lang、Narendra Kumar Patel、Grace Ng、Radoslaw Laufer、Sze-Wan Li、Louise Edwards、Bryan Forrest、Peter B. Sampson、Miklos Feher、Fuqiang Ban、Donald E. Awrey、Irina Beletskaya、Guodong Mao、Richard Hodgson、Olga Plotnikova、Wei Qiu、Nickolay Y. Chirgadze、Jacqueline M. Mason、Xin Wei、Dan Chi-Chia Lin、Yi Che、Reza Kiarash、Brian Madeira、Graham C. Fletcher、Tak W. Mak、Mark R. Bray、Henry W. Pauls

  DOI：10.1021/jm501740a

  日期：2015.4.23

  The acetamido and carboxamido substituted 3-(1H-indazol-3-yl)benzenesulfonamides are potent TTK inhibitors. However, they display modest ability to attenuate cancer cell growth; their physicochemical properties, and attendant pharmacokinetic parameters, are not drug-like. By eliminating the polar 3-sulfonamide group and grafting a heterocycle at the 4 position of the phenyl ring, potent inhibitors with oral exposure were obtained. An X-ray cocrystal structure and a refined binding model allowed for a structure guided approach. Systematic optimization resulted in novel TTK inhibitors, namely 3-(4-(heterocyclyl)phenyl)-1H-indazole-5-carboxamides. Compounds incorporating the 3-hydroxy-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl bicyclic system were potent (TTK IC50 < 10 nM, HCT116 GI(50) < 0.1 mu M), displayed low off-target activity (>500X), and microsomal stability (T-1/2 > 30 min). A subset was tested in rodent PK and mouse xenograft models of human cancer. Compound 75 (CFI-401870) recapitulated the phenotype of TTK RNAi, demonstrated in vivo tumor growth inhibition upon oral dosing, and was selected for preclinical evaluation.
• [EN] KINASE INHIBITORS AND METHOD OF TREATING CANCER WITH SAME<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES ET PROCÉDÉ DE TRAITEMENT DU CANCER UTILISANT CEUX-CI
  申请人：UNIV HEALTH NETWORK

  公开号：WO2011123937A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  The present teachings provide a compound represented by Strutural Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also described are a pharmaceutical composition and method of use thereof.

  本教学提供了一种由结构式(I)表示的化合物，或其药用可接受的盐。还描述了一种药物组合物及其使用方法。