ethyl 2-(Furan-2-yl)-5-(methylthio)-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-8-carboxylate | 508240-53-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• 英文名称: ethyl 2-(Furan-2-yl)-5-(methylthio)-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-8-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 2-(furan-2-yl)-5-methylsulfanyl-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-8-carboxylate
• CAS: 508240-53-7
• 化学式: C₁₃H₁₂N₄O₃S
• 分子量: 304.329
• InChiKey: FYVFQKPIXSURSP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(Furan-2-yl)-5-(methylthio)-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-8-carboxylate 在 氨 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以95%的产率得到5-amino-2-(furan-2-yl)[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-8-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-三唑并[1,5- c ]嘧啶的位置5和8的支架装饰，以探讨对腺苷受体的拮抗作用：初步的结构-活性关系研究

  摘要：

  探索了新型5,8-二取代-1,2,4-三唑并[1,5- c ]嘧啶作为腺苷受体（ARs）拮抗剂的结构-活性关系（SAR）。所有合成的化合物都显示对hA 2A和hA 3 AR的亲和力，具体取决于5和8位的取代方式。特别地，在在8所导致有效的和相当选择性的HA与乙氧羰基5-位上的游离氨基2A拮抗剂（化合物12：HA 2A AR ķ我= 3.32纳米; HA 1 /公顷2A = 55.6; HA 2A /小时3= 0.01），而在5位上引入甲基氨基官能团则在hA 3 AR上产生了良好的结合特性（化合物23：hA 3 AR K i = 4.14 nM，hA 1 / hA 3 = 236; hA 2A / hA 3 = 25）。通过计算机内受体驱动的方法，我们确定了在1,2,4-三唑并[1,5- c ]嘧啶（TP）支架的5和8位上取代的最有利取向，因此，我们已经阐明了观察到的SAR。

  DOI：

  10.1021/jm500752h
• 作为产物：
  描述：

  乙氧基甲叉丙二酸二乙酯 在 四磷十氧化物 、 六甲基二硅氮烷 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 93.0h， 生成 ethyl 2-(Furan-2-yl)-5-(methylthio)-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [1,2,4]三唑并[1,5- c ]嘧啶作为腺苷受体拮抗剂：在8位修饰以达到对A 3腺苷受体亚型的选择性

  摘要：

  [1,2,4]三唑并[1,5- c ]嘧啶是开发腺苷受体拮抗剂的有前途的平台。在这里，我们试图研究[1,2,4]三唑并[1,5- c ]嘧啶衍生物的8位上的取代基对人A 3腺苷受体亚型的亲和力和选择性的影响。特别是，我们引入了酯和酰胺，主要具有苄基性质。另外，设计了一系列的5-取代的[1,2,4]三唑并[1,5- c ]嘧啶，以完成结构-活性关系分析。这些新化合物中的几种显示出对人A 3的亲和力在低纳摩尔范围内的腺苷受体，该系列中最有效的衍生物将4-乙基苄基酯带到8位（化合物18， hA 3 AR K i  = 1.21 nM）。在人A 1，A 2A和A 3腺苷受体模型内部对合成化合物进行的对接研究显示出相似的结合模式，与反向激动剂ZM-241,385的典型晶体学结合模式相当。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.042

文献信息

• Receptor Antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040110826A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  The present invention provides an &agr; 2c -adrenoceptor antagonist comprising, as an active ingredient, a condensed-ring-pyrimidine derivative represented by general formula (I) below or a pharmaceutically acceptable salt thereof useful for treating and/or preventing various diseases induced by hyperactivity of &agr; 2c -adrenoceptor (for example, Parkinson's disease, L-DOPA-induced dyskinesia, tardive dyskinesia and depression) and the like. 1 {wherein p represents an integer of 1 to 3; R 1 represents a substituted or unsubstituted heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl, or the like; R 2 represents —N(—R 4 )(—R 5 ) (wherein R 4 and R 5 are the same or different, and each represents a hydrogen atom, substituted or unsubstituted aralkyl, or the like, or R 4 and R 5 form a substituted or unsubstituted heterocyclic group together with the adjacent nitrogen atom) or the like; and -Q- represents —N═C(—R 7 )— [wherein R 7 represents —N(—R 9 )(—R 10 ) (wherein R 9 and R 10 are the same or different, and each represents substituted or unsubstituted aralkyl, or the like, or R 9 and R 10 form a substituted or unsubstituted heterocyclic group together with the adjacent nitrogen atom) or the like] or the like}

  本发明提供一种α2c-肾上腺素受体拮抗剂，其包括以下通式（I）所代表的紧缩环嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分，用于治疗和/或预防由α2c-肾上腺素受体过度活跃引起的各种疾病（例如帕金森病、L-多巴诱导的运动障碍、迟发性运动障碍和抑郁症）等。 其中，p表示1到3的整数； R1代表取代或未取代的杂环基团、取代或未取代的芳基等； R2代表—N(—R4)(—R5)（其中R4和R5相同或不同，每个代表氢原子、取代或未取代的芳基烷基等，或R4和R5与相邻氮原子一起形成取代或未取代的杂环基团）等；以及 -Q-代表—NHC(—R7)— [其中R7代表—N(—R9)(—R10)（其中R9和R10相同或不同，每个代表取代或未取代的芳基烷基等，或R9和R10与相邻氮原子一起形成取代或未取代的杂环基团）等]等。
• RECEPTOR ANTAGONIST
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP1430898A1

  公开（公告）日：2004-06-23

  The present invention provides an α2c-adrenoceptor antagonist comprising, as an active ingredient, a condensed-ring-pyrimidine derivative represented by general formula (I) below or a pharmaceutically acceptable salt thereof useful for treating and/or preventing various diseases induced by hyperactivity of α2c-adrenoceptor (for example, Parkinson's disease, L-DOPA-induced dyskinesia, tardive dyskinesia and depression) and the like. wherein p represents an integer of 1 to 3; R1 represents a substituted or unsubstituted heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl, or the like; R2 represents -N(-R4)(-R5) (wherein R4 and R5 are the same or different, and each represents a hydrogen atom, substituted or unsubstituted aralkyl, or the like, or R4 and R5 form a substituted or unsubstituted heterocyclic group together with the adjacent nitrogen atom) or the like; and -Q- represents -N=C(-R7)- [wherein R7 represents -N(-R9) (-R10) (wherein R9 and R10 are the same or different, and each represents substituted or unsubstituted aralkyl, or the like, or R9 and R10 form a substituted or unsubstituted heterocyclic group together with the adjacent nitrogen atom) or the like] or the like}

  本发明提供了一种α2c-肾上腺素受体拮抗剂，其活性成分包括由下式通式(I)代表的缩合环嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，可用于治疗和/或预防由α2c-肾上腺素受体过度活跃诱发的各种疾病（例如帕金森病、L-DOPA诱发的运动障碍、迟发性运动障碍和抑郁症）等。 其中 p 代表 1 至 3 的整数； R1 代表取代或未取代的杂环基团、取代或未取代的芳基或类似基团； R2 代表-N(-R4)(-R5)（其中 R4 和 R5 相同或不同，且各自代表氢原子、 取代或未取代的芳基或类似物，或 R4 和 R5 与邻近的氮原子一起形成取代或未取代的杂环基团）或类似物；以及 -Q-代表-N=C(-R7)-[其中 R7 代表-N(-R9)(-R10)(其中 R9 和 R10 相同或不同，各自代表取代或未取代的芳烷基或类似物，或 R9 和 R10 与邻近的氮原子一起形成取代或未取代的杂环基团)]或类似物}。
• [1,2,4]Triazolo[1,5-c]pyrimidines as adenosine receptor antagonists: Modifications at the 8 position to reach selectivity towards A3 adenosine receptor subtype
  作者：Stephanie Federico、Enrico Margiotta、Veronica Salmaso、Giorgia Pastorin、Sonja Kachler、Karl-Norbert Klotz、Stefano Moro、Giampiero Spalluto

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.08.042

  日期：2018.9

  [1,2,4]Triazolo[1,5-c]pyrimidine is a promising platform to develop adenosine receptor antagonists. Here, we tried to investigate the effect of the substituent at the 8 position of [1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine derivatives on affinity and selectivity at the human A3 adenosine receptor subtype. In particular, we have introduced both esters and amides, principally with a benzylic nature. In addition

  [1,2,4]三唑并[1,5- c ]嘧啶是开发腺苷受体拮抗剂的有前途的平台。在这里，我们试图研究[1,2,4]三唑并[1,5- c ]嘧啶衍生物的8位上的取代基对人A 3腺苷受体亚型的亲和力和选择性的影响。特别是，我们引入了酯和酰胺，主要具有苄基性质。另外，设计了一系列的5-取代的[1,2,4]三唑并[1,5- c ]嘧啶，以完成结构-活性关系分析。这些新化合物中的几种显示出对人A 3的亲和力在低纳摩尔范围内的腺苷受体，该系列中最有效的衍生物将4-乙基苄基酯带到8位（化合物18， hA 3 AR K i  = 1.21 nM）。在人A 1，A 2A和A 3腺苷受体模型内部对合成化合物进行的对接研究显示出相似的结合模式，与反向激动剂ZM-241,385的典型晶体学结合模式相当。
• Scaffold Decoration at Positions 5 and 8 of 1,2,4-Triazolo[1,5-<i>c</i>]Pyrimidines to Explore the Antagonist Profiling on Adenosine Receptors: A Preliminary Structure–Activity Relationship Study
  作者：Stephanie Federico、Antonella Ciancetta、Nicola Porta、Sara Redenti、Giorgia Pastorin、Barbara Cacciari、Karl Norbert Klotz、Stefano Moro、Giampiero Spalluto

  DOI：10.1021/jm500752h

  日期：2014.7.24

  The structure–activity relationship (SAR) of new 5,8-disubstituted-1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidines as adenosine receptors (ARs) antagonists has been explored. All the synthesized compounds show affinity for the hA2A and hA3 ARs depending on the substitution patterns at the 5 and 8 positions. In particular, a free amino group at the 5 position with an ethoxycarbonyl group at the 8 position leads to

  探索了新型5,8-二取代-1,2,4-三唑并[1,5- c ]嘧啶作为腺苷受体（ARs）拮抗剂的结构-活性关系（SAR）。所有合成的化合物都显示对hA 2A和hA 3 AR的亲和力，具体取决于5和8位的取代方式。特别地，在在8所导致有效的和相当选择性的HA与乙氧羰基5-位上的游离氨基2A拮抗剂（化合物12：HA 2A AR ķ我= 3.32纳米; HA 1 /公顷2A = 55.6; HA 2A /小时3= 0.01），而在5位上引入甲基氨基官能团则在hA 3 AR上产生了良好的结合特性（化合物23：hA 3 AR K i = 4.14 nM，hA 1 / hA 3 = 236; hA 2A / hA 3 = 25）。通过计算机内受体驱动的方法，我们确定了在1,2,4-三唑并[1,5- c ]嘧啶（TP）支架的5和8位上取代的最有利取向，因此，我们已经阐明了观察到的SAR。