13-bromo-11-chloro-6,6aS,7,8,9,13bR-hexahydro-7-methyl-5H-benzo[d]naphtho[2,1-b]azepin-12-amine | 668476-43-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 13-bromo-11-chloro-6,6aS,7,8,9,13bR-hexahydro-7-methyl-5H-benzo[d]naphtho[2,1-b]azepin-12-amine
• 英文别名: (6aS,13bR)-13-bromo-11-chloro-7-methyl-5,6,6a,8,9,13b-hexahydronaphtho[1,2-a][3]benzazepin-12-amine
• CAS: 668476-43-5
• 化学式: C₁₉H₂₀BrClN₂
• 分子量: 391.738
• InChiKey: JLLJYLKQVLGRIT-RDJZCZTQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  potassium ethyl xanthogenate 、 13-bromo-11-chloro-6,6aS,7,8,9,13bR-hexahydro-7-methyl-5H-benzo[d]naphtho[2,1-b]azepin-12-amine 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (1R,14S)-8-chloro-13-methyl-4-thia-6,13-diazapentacyclo[12.8.0.02,10.03,7.017,22]docosa-2,7,9,17,19,21-hexaene-5-thione
  参考文献：
  名称：

  具有改善的药代动力学的多巴胺D1 / D5受体拮抗剂：苯并ze庚因D1 / D5拮抗剂的酚类生物立体异构体的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  苯并ze庚因1和2（分别为SCH 23390和SCH 39166）是两种经典的苯并ze庚因D1 / D5拮抗剂，Ki值分别为1.4和1.2 nM。化合物2已在人类临床试验中用于多种疾病，包括精神分裂症，可卡因添加和肥胖。由于苯酚部分的快速首过代谢，因此1和2均显示出较低的血浆水平和较差的口服生物利用度。合成了几个含有NH氢键供体的杂环系统，并将其评估为苯酚等排物。通过比较含有不同NH载体的类似物来确定氢键的优先取向。用吲哚环取代2的酚基团产生第一个有效的D1 / D5拮抗剂11b。进一步的优化导致合成了非常有效的苯并咪唑酮类化合物19，20和苯并噻唑酮类似物28、29。这些化合物对D2-D4受体，α2a受体和5-HT转运蛋白具有极好的选择性。与2相比，这些杂环苯酚等排物显示出更好的药代动力学特性，如大鼠血浆水平所证实。与之形成鲜明对比的是，1中类似的酚类取代基显着降低了结合亲和力，这大概是

  DOI：

  10.1021/jm030614p
• 作为产物：
  描述：

  依考匹泮 在 盐酸 、 甲酸 、 溴 、 sodium hydride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 13-bromo-11-chloro-6,6aS,7,8,9,13bR-hexahydro-7-methyl-5H-benzo[d]naphtho[2,1-b]azepin-12-amine
  参考文献：
  名称：

  具有改善的药代动力学的多巴胺D1 / D5受体拮抗剂：苯并ze庚因D1 / D5拮抗剂的酚类生物立体异构体的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  苯并ze庚因1和2（分别为SCH 23390和SCH 39166）是两种经典的苯并ze庚因D1 / D5拮抗剂，Ki值分别为1.4和1.2 nM。化合物2已在人类临床试验中用于多种疾病，包括精神分裂症，可卡因添加和肥胖。由于苯酚部分的快速首过代谢，因此1和2均显示出较低的血浆水平和较差的口服生物利用度。合成了几个含有NH氢键供体的杂环系统，并将其评估为苯酚等排物。通过比较含有不同NH载体的类似物来确定氢键的优先取向。用吲哚环取代2的酚基团产生第一个有效的D1 / D5拮抗剂11b。进一步的优化导致合成了非常有效的苯并咪唑酮类化合物19，20和苯并噻唑酮类似物28、29。这些化合物对D2-D4受体，α2a受体和5-HT转运蛋白具有极好的选择性。与2相比，这些杂环苯酚等排物显示出更好的药代动力学特性，如大鼠血浆水平所证实。与之形成鲜明对比的是，1中类似的酚类取代基显着降低了结合亲和力，这大概是

  DOI：

  10.1021/jm030614p

文献信息

• [EN] SELECTIVE D1/D5 RECEPTOR ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF OBESITY AND CNS DISORDERS<br/>[FR] ANTAGONISTES SELECTIFS DU RECEPTEUR D1/D5 POUR LE TRAITEMENT DE L'OBESITE ET DE TROUBLES SNC
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2004020442A1

  公开（公告）日：2004-03-11

  The present invention provides compounds, which, are novel antagonists for D1/D5 receptors as well as methods for preparing such compounds. In another embodiment, the invention provides pharmaceutical compositions comprising such D1/D5 receptor antagonists as well as methods of using them to treat CNS disorders, obesity, metabolic disorders, eating disorders such as hyperphagia, and diabetes.

  本发明提供了一种新型D1/D5受体拮抗剂化合物，以及制备这种化合物的方法。在另一实施方式中，本发明提供了包含这种D1/D5受体拮抗剂的药物组合物，以及使用它们治疗中枢神经系统疾病、肥胖症、代谢性疾病、食欲障碍（如过度进食）和糖尿病的方法。
• US7211574B2
  申请人：——

  公开号：US7211574B2

  公开（公告）日：2007-05-01