(+/-)-(3c-ethyl-9,10-dimethoxy-(11br)-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2t-yl)-acetic acid-(3,4-dimethoxy-phenethylamide) | 6110-83-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹嗪类
• 英文名称: (+/-)-(3c-ethyl-9,10-dimethoxy-(11br)-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2t-yl)-acetic acid-(3,4-dimethoxy-phenethylamide)
• 英文别名: (+/-)-(3c-Aethyl-9,10-dimethoxy-(11br)-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isochinolin-2t-yl)-essigsaeure-(3,4-dimethoxy-phenaethylamid)；(+/-)-9,10-Dimethoxy-3-ethyl-1,2,3,4,6,7-hexahydro-11bH-benzochinolizin-2-essigsaeure-3,4-dimethoxy-β-phenethylamid；2-[(2R,3R,11bS)-3-ethyl-9,10-dimethoxy-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-benzo[a]quinolizin-2-yl]-N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]acetamide
• CAS: 6110-83-4；25858-12-2
• 化学式: C₂₉H₄₀N₂O₅
• 分子量: 496.647
• InChiKey: UKVZJSNXLWIGJM-FJIJXJHWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.42
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  69.26
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

上下游信息

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-(3c-ethyl-9,10-dimethoxy-(11br)-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2t-yl)-acetic acid-(3,4-dimethoxy-phenethylamide) 在 甲醇 、 N-乙酰-L-亮氨酸 、 铂 、 三氯氧磷 、 苯 作用下， 生成 依米丁
  参考文献：
  名称：

  依替米汀系列的合成尝试。第五次沟通。盐酸艾美汀的新的全合成†

  摘要：

  描述了一种新的曲美汀及其非天然对映体的合成方法。如前所述，现在已经证明rac。2-脱氢-依替米汀（II）是一种高效的杀螨剂，在碳原子1'和11b处的构型可能与天然产物相同。

  DOI：

  10.1002/hlca.19590420513
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 生成 (+/-)-(3c-ethyl-9,10-dimethoxy-(11br)-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2t-yl)-acetic acid-(3,4-dimethoxy-phenethylamide)
  参考文献：
  名称：

  Battersby; Turner, Chemistry and Industry, 1958, p. 1324

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Enantioselective Total Syntheses of theIpecacuanha Alkaloid Emetine, theAlangium Alkaloid Tubulosine and a Novel Benzoquinolizidine Alkaloid by Using a Domino Process
  作者：Lutz F. Tietze、Nils Rackelmann、I. Müller

  DOI：10.1002/chem.200306039

  日期：2004.6.7

  The first enantioselective syntheses of the Ipecacuanha alkaloid emetine (1) and the Alangium alkaloid tubulosine (2) is described employing a domino Knoevenagel/hetero-Diels-Alder reaction and an enantioselective catalytic transfer hydrogenation of imines as key steps. Thus, hydrogenation of the imine 15 with the catalyst (R,R)-16 gives the tetrahydroisoquinoline 14 with 95 % ee which was transformed

  Ipecacuanha生物碱metetine（1）和Alangium alkaloidtubulosine（2）的第一个对映选择性合成描述了采用多米诺Knoevenagel / hetero-Diels-Alder反应和亚胺的对映选择性催化转移氢化作为关键步骤。因此，用催化剂（R，R）-16氢化亚胺15得到具有95％ee的四氢异喹啉14，其被转化为醛（1S）-7。（1S）-7与6和8的三组分多米诺反应导致19，在第二个多米诺过程中，先用K（2）CO（3）在甲醇中处理，然后氢化得到苯并喹啉4非对映体22和23，总产率为66％。用胺3和5进一步转化4分别得到对映纯的Emetine（1）和tubulosine（2）。此外，从19开始，合成了新的苯并喹喔啉生物碱34。该化合物类似于缬草胺胆碱生物碱二氢黄嘌呤31，该化合物迄今尚未分离出来，但很可能在自然界中也存在。
• Efficient and Scalable Asymmetric Total Synthesis of (−)-Emetine with Pharmaceutical Grade Quality; First Multigram Scale Synthesis
  作者：Masatoshi Yamada、Kazuki Azuma、Iori Takizawa、Yuki Ejima、Mitsuhisa Yamano、Kimio Satoh、Takayuki Doi、Hirofumi Ueda、Hidetoshi Tokuyama

  DOI：10.1021/acs.oprd.2c00355

  日期：2023.2.17

  A scalable asymmetric total synthesis of (−)-emetine, a natural product alkaloid from ipecac species and one of the main active ingredients in ipecac syrup used in emetics, has been accomplished. The synthetic route featured a total of 13 steps of highly efficient chemical reactions, including catalytic asymmetric allylation and an industrial deoxygenation of an aliphatic compound, which obviated the

  (−)-emetine 的可扩展不对称全合成已经完成，emetine 是一种来自吐根物种的天然产物生物碱，也是催吐剂中使用的吐根糖浆中的主要活性成分之一。该合成路线共有 13 个高效化学反应步骤，包括催化不对称烯丙基化和脂肪族化合物的工业脱氧，无需任何色谱纯化。(−)-Emetine·2HCl 以 12% 的总收率和超过 93.2% 的 HPLC 纯度获得。该合成很容易放大到 237.1 克，应该可以为正在进行的药物开发生产更大数量的化合物，而该化合物目前以天然吐根糖浆的形式提供用于临床。
• Barash et al., Journal of the Chemical Society, 1959, p. 3530,3540
  作者：Barash et al.

  DOI：——

  日期：——
• The Stereochemistry of the Ipecac Alkaloids¹
  作者：Eugene E. Van Tamelen、Paul E. Aldrich、Jackson B. Hester

  DOI：10.1021/ja01532a027

  日期：1959.12
• Formal Total Synthesis of (−)-Emetine Using Catalytic Asymmetric Allylation of Cyclic Imines as a Key Step
  作者：Takashi Itoh、Michiko Miyazaki、Hiromi Fukuoka、Kazuhiro Nagata、Akio Ohsawa

  DOI：10.1021/ol0530326

  日期：2006.3.1

  Catalytic asymmetric allylation of 3,4-dihydro-6,7-dimethoxyisoquinoline was carried out using allyltrimethoxysilane in the presence of Cu(I) and tol-BINAP. The allyl adduct thus obtained was transformed to a chiral synthetic intermediate for (-)-emetine in good yield. The procedure was applied to the total synthesis of ent-emetine.