8-氯-1-乙基-4-氧代-4H-喹啉嗪-3-羧酸乙酯 | 139179-03-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹嗪类
• 中文名称: 8-氯-1-乙基-4-氧代-4H-喹啉嗪-3-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 8-chloro-1-ethyl-4H-quinolizin-4-one-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 8-chloro-1-ethyl-4-oxo-4H-quinolizine-3-carboxylate；ethyl 8-chloro-1-ethyl-4-oxoquinolizine-3-carboxylate
• CAS: 139179-03-6
• 化学式: C₁₄H₁₄ClNO₃
• 分子量: 279.723
• InChiKey: CJWXJLFLVDOUPP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  426.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2918300090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-氯-1-乙基-4-氧代-4H-喹啉嗪-3-羧酸乙酯 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 8-(3-amino-1-pyrrolidinyl)-1-ethyl-4-oxo-4H-quinolizine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  2-吡啶酮的合成与构效关系：一类新的有效的DNA促旋酶抑制剂作为抗菌剂。

  摘要：

  通过将4-喹诺酮类的氮转位至桥头位置，合成了两个新颖的2-吡啶酮系列。氮原子与碳原子的这种微妙的交换产生了两个新的杂环核，吡啶并[1,2-α]嘧啶和喹啉嗪，它们先前未被评估为抗菌剂，并且被发现是DNA促旋酶的有效抑制剂。（S）-45a（ABT-719）等在9位甲基的喹唑啉酮具有出色的广谱抗菌活性。最值得注意的是，它们对耐药菌具有活性，例如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌，耐万古霉素的肠球菌菌株和耐环丙沙星的生物。此外，2-吡啶酮还具有良好的理化和药代动力学特性。这些2-吡啶酮是通过10-17个线性转化从商购可得的起始原料合成的。通过X射线晶体学分析确定由该序列产生的加合物（S）-45a（ABT-719）的结构。

  DOI：

  10.1021/jm960207w
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-丙基吡啶 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 xylene 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 8-氯-1-乙基-4-氧代-4H-喹啉嗪-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  2-吡啶酮的合成与构效关系：一类新的有效的DNA促旋酶抑制剂作为抗菌剂。

  摘要：

  通过将4-喹诺酮类的氮转位至桥头位置，合成了两个新颖的2-吡啶酮系列。氮原子与碳原子的这种微妙的交换产生了两个新的杂环核，吡啶并[1,2-α]嘧啶和喹啉嗪，它们先前未被评估为抗菌剂，并且被发现是DNA促旋酶的有效抑制剂。（S）-45a（ABT-719）等在9位甲基的喹唑啉酮具有出色的广谱抗菌活性。最值得注意的是，它们对耐药菌具有活性，例如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌，耐万古霉素的肠球菌菌株和耐环丙沙星的生物。此外，2-吡啶酮还具有良好的理化和药代动力学特性。这些2-吡啶酮是通过10-17个线性转化从商购可得的起始原料合成的。通过X射线晶体学分析确定由该序列产生的加合物（S）-45a（ABT-719）的结构。

  DOI：

  10.1021/jm960207w
• 作为试剂：
  描述：

  1-苄基-3-氨基吡咯烷 、 N-叔丁氧羰基-L-丙氨酸 、 N-羟基丁二酰亚胺 、 、 、 [(S)-1-(Pyrrolidin-3-ylcarbamoyl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester 在 1-benzyl 、 甲醇 、 [(S)-1-(Pyrrolidin-3-ylcarbamoyl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester 、 8-氯-1-乙基-4-氧代-4H-喹啉嗪-3-羧酸乙酯 、 氮气 作用下， 以to give 8-(3-(N-alanyl)amino-pyrrolidinyl)-4H-quinolizin-4-one-3-carboxylic acid with the nitrogen of the amino acid的产率得到8-(3-(N-alanyl)amino-pyrrolidinyl)-4H-quinolizin-4-one-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Quinolizinone type compounds

  摘要：

  具有以下式子##STR1##及其药学上可接受的盐、酯和酰胺的抗菌化合物，其中所选的优选示例包括化合物中A为.dbd.CR.sup.6 --；R.sup.1为含有三至八个碳原子的环烷基或取代的苯基；R.sup.2选自##STR2##；R.sup.3为卤素；R.sup.4为氢、低碳基、药学上可接受的阳离子或前药酯基；R.sup.5为氢、低碳基、卤(低碳基)、或--NR.sup.13 R.sup.14；R.sup.6为卤素、低碳基、卤(低碳基)、羟基取代的低碳基、低碳氧(低碳基)、低碳氧或氨基(低碳基)。还包括含有这种化合物的药物组合物以及在治疗细菌感染中使用该化合物的方法。

  公开号：

  US05726182A1

文献信息

• [EN] QUINOLIZINONE TYPE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DU TYPE DE LA QUINOLIZINONE
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：WO1995010519A1

  公开（公告）日：1995-04-20

  (EN) Antibacterical coumpounds having formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts, esters and amides thereof, preferred examples of which include those coumpounds wherein R1 is cycloalkyl of from three to eight carbon atoms or substituted phenyl; R2is selected from the group consisting of (a) halogen, (b) loweralkyl, (c) loweralkenyl, (d) cycloalkyl of from three to eight carbons, (e) cycloalkenyl of from four to eight carbons, (f) loweralkoxy, (g) aryloxy, (h) aryl(loweralkyl)oxy, (i) aryl(loweralkyl), (j) cycloalkyl(loweralkyl), (k) amino, (l) (loweralkyl)amino, (m) aryl(loweralkyl)amino, (n) hydroxy substituted (loweralkyl)amino, (o) phenyl, (p) substituted phenyl, (q) bicyclic nitrogen-containing heterocycle, (r) nitrogen-containingaromatic heterocycle, and (s) nitrogen-containing heterocycle having formula (Ia) where x is between zero and three; R3 is halogen; R4 is hydrogen, loweralkyl, a pharmaceutically acceptable cation, or a prodrug ester group; R5 is hydrogen, loweralkyl, halo(loweralkyl), or -NR13R14; and R6 is loweralkyl, as wellas pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of the same in the treatment of bacterial infections.(FR) Composés antibactériens de la formule (I) et sels, esters et amides pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci, dont des exemples préférés comprennent des composés dans lesquels: R1 est un cycloalcoyle avec deux à huit atomes de carbone ou un phényle substitué; R2 est sélectionné dans le groupe comprenant: (a) halogène, (b) alcoyle inférieur, (c) alcényle inférieur, (c) cycloalcoyle avec trois à huit atomes de carbone, (e) cycloalcényle avec quatre à huit atomes de carbone, (f) alcoxy inférieur, (g) aroyloxy, (h) aroyl(alcoyle inférieur)oxy, (I) aroyl(alcoyle inférieur), (j) cycloalcoyle(alcoyle inférieur), (k) amino, (l) (alcoyle inférieur)amino, (m) aroyl(alcoyle inférieur)amino, (n) (alcoyle inférieur)amino substitué par hydroxy, (o) phényle, (p) phényle substitué, (q) hétérocycle dicyclique azoté, (r) hétérocycle aromatique azoté et (s) hétérocycle azoté de la formule (Ia), dans laquelle R3 est un halogène; R4 est l'hydrogène, un alcoyle inférieur, un cation pharmaceutiquement acceptable ou un groupe ester promédicamenteux; R5 est l'hydrogène, un alcoyle inférieur, un halo(alcoyle inférieur) ou -NR13R14; et R6 est un alcoyle inférieur. L'invention décrit également des compositions pharmaceutiques contenant ces composés et l'utilisation de celles-ci dans le traitement des infections bactériennes.

  (中) 具有公式(I)及其药学上可接受的盐、酯和酰胺的抗菌化合物，其中R1是由三到八个碳原子的环烷基或取代的苯基; R2选自以下组中：(a)卤素，(b)较低的烷基，(c)较低的烯基，(d)由三到八个碳原子的环烷基，(e)由四到八个碳原子的环烯基，(f)较低的烷氧基，(g)芳氧基，(h)芳基(较低的烷氧基)，(i)芳基(较低的烷基)，(j)环烷基(较低的烷基)，(k)氨基，(l)(较低的烷基)氨基，(m)芳基(较低的烷基)氨基，(n)羟基取代的(较低的烷基)氨基，(o)苯基，(p)取代的苯基，(q)含氮的双环杂环，(r)含氮芳香杂环，(s)具有公式(Ia)的含氮杂环，其中x在零到三之间; R3是卤素; R4是氢、较低的烷基、药学上可接受的阳离子或前药酯基; R5是氢、较低的烷基、卤代(较低的烷基)或-NR13R14; R6是较低的烷基，以及包含这种化合物的药物组合物和在治疗细菌感染中使用它们的用途。
• QUINOLIZINONE TYPE COMPOUNDS
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP0527889A1

  公开（公告）日：1993-02-24
• EP0527889A4
  申请人：——

  公开号：EP0527889A4

  公开（公告）日：1994-08-10
• US5580872A
  申请人：——

  公开号：US5580872A

  公开（公告）日：1996-12-03
• US5599816A
  申请人：——

  公开号：US5599816A

  公开（公告）日：1997-02-04